董曉瑞，臧兵兵

(河南省中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,鄭州 450002)

馬來酸依那普利葉酸片治療老年慢性心力衰竭臨床療效觀察

董曉瑞，臧兵兵

(河南省中醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,鄭州 450002)

目的 探討老年慢性心力衰竭患者接受馬來酸依那普利葉酸片治療后氨基末端B型腦鈉肽前體(NT-pro BNP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平變化及其意義。方法 選取該院110例老年急性左心衰竭患者為研究對象，按照隨機數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組各55例，同時選取同期于該院檢查的健康老年患者55例為健康組。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對照組予以依那普利治療，觀察組予以馬來酸依那普利葉酸片治療，健康組予以安慰劑。分別測定治療前后各組NT-pro BNP及Hcy水平并分析其臨床意義。結(jié)果 老年慢性心力衰竭患者NT-pro BNP及Hcy水平明顯高于健康組(P<0.05)；隨著心功能分級增加，其值越高(P<0.05)。觀察組治療24周后NT-pro BNP及Hcy水平明顯低于對照組(P<0.05)。 且觀察組患者心臟結(jié)構(gòu)參數(shù)與心功能分級均較治療前有顯著改善(P<0.05)，優(yōu)于對照組患者(P<0.05)。結(jié)論 馬來酸依那普利葉酸片可有效降低老年慢性心力衰竭患者NT-pro BNP及Hcy水平，改善患者預(yù)后。

心力衰竭；依那普利；葉酸；氨基末端B型腦鈉肽前體；同型半胱氨酸

慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)是指由于各種心臟結(jié)構(gòu)或功能的改變造成心室充盈或心射血能力下降的一組疾病，臨床調(diào)查顯示其發(fā)病率呈日益升高趨勢，多發(fā)生于老年患者[1-2]。老年人機體機能步入退化階段，長期不良的生活習(xí)慣及缺少鍛煉導(dǎo)致該病的發(fā)生，影響機體血流動力學(xué)改變，甚至造成心源性休克，嚴(yán)重影響患者的正常生活[3]。研究表明，血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活致血壓升高是慢性心力衰竭的重要發(fā)生機制，馬來酸依那普利葉酸片是血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和葉酸類的復(fù)合類藥物，對伴有同型半胱氨酸(Hcy)降低的老年慢性心力衰竭具有很好的療效[4]，但目前研究對此報道較少。本研究即利用本院病例資源擬探討該藥在老年慢性心力衰竭患者中的應(yīng)用及意義，擬為臨床疾病的治療提供一定的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2015年10月本院住院接受治療的老年慢性心力衰竭患者110例作為研究對象，其中男59例，女51例，年齡65～78歲，平均(70.8±5.1)歲，病程為1～12年，平均(9.2±1.3)年。所有患者按隨機數(shù)表編號后隨機分為對照組和觀察組，每組各55例。另取同期于本院行健康體檢的老年人55例作為健康組。對照組和觀察組患者在性別分布、年齡、病程、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)及心功能分級情況相比差異均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。該研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及其家屬均被告知研究方案并簽署紙質(zhì)版知情同意書。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

-：表示無此數(shù)據(jù)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2007年中華醫(yī)學(xué)會慢性心力衰竭診斷和治療指南[5]規(guī)定的慢性心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡60～80周歲；無精神疾患；確診CHF半年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重肺、腎、腦等其他系統(tǒng)疾病；患者或家屬不配合實驗者；溝通困難患者；入院前2周有服用ACEI或葉酸類藥物者。

1.3 治療方法 所有患者入院確診CHF后即采取常規(guī)治療，包括降脂，控制血壓、利尿及抗凝等。此外，對照組患者予以依那普利片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20066383，規(guī)格：10 mg每片，每盒16片)口服，1片/次，1次/日。觀察組患者予以馬來酸依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20103723，規(guī)格：每片10 mg:0.8 mg)每日7片，口服，1次/日。健康組予以安慰劑服用。所有患者治療周期均定為24周。

1.4 觀察指標(biāo)及檢測方法 所有入選患者入院后及治療24周后均予以測定NT-pro BNP及Hcy水平，以EDTA抗凝管抽取外周靜脈血3 mL，輕輕顛倒采血管5～10次保證充分混勻，靜置10 min，以3 000 r/min速度在15℃下離心20 min，取其上清液，保存于-80℃冰箱待測。測量采用Roche診斷公司生產(chǎn)的Roche cobas e411電化學(xué)全自動免疫分析儀和相應(yīng)試劑盒進行。并使用超聲心動圖檢查心臟結(jié)構(gòu)。

2 結(jié) 果

2.1 不同心功能分級患者NT-pro BNP及Hcy值比較 CHF患者依心功能不同分級分為3組，治療前均行相關(guān)檢測及檢查，與健康組相比，CHF患者NT-pro BNP及Hcy值均明顯較高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CHF患者各組間兩兩差異明顯，隨著心功能分級越高，檢測值越大，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 兩組患者治療前后NT-pro BNP及Hcy變化比較 治療前兩組NT-pro BNP及Hcy指標(biāo)相比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，經(jīng)過相應(yīng)治療8周后再次測量，兩組患者NT-pro BNP及Hcy指標(biāo)均明顯低于治療前(P<0.05)，且觀察組患者下降更明顯(P<0.05)。見表3。

2.3 兩組患者治療前后心功能與心臟結(jié)構(gòu)變化比較 兩組患者治療前LVEF、LVED、LVSD及心功能分級差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。接受不同治療后，觀察組患者心臟結(jié)構(gòu)參數(shù)較治療前有顯著改善(P<0.05)，心功能分級情況也明顯好轉(zhuǎn)(P<0.05)。治療后兩組相比，觀察組患者心臟結(jié)構(gòu)參數(shù)與心功能分級均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表4。

表2 不同心功能分級患者與健康組NT-proBNP及Hcy值比較

a:P<0.05，與健康組相比；b:P<0.05，與心功能Ⅱ級組相比；c:P<0.05，與心功能Ⅲ級組相比。

表3 兩組臨床療效比較

a:P>0.05，b:P<0.05，與對照組相比；c:P<0.05，與治療前相比。

表4 兩組心功能與心臟結(jié)構(gòu)變化比較

a:P<0.05，與對照組相比；b:P<0.05，與治療前相比。

3 討 論

臨床數(shù)據(jù)表明慢性左心衰竭的發(fā)生率愈來愈高，且其主要發(fā)生于老年患者，很多老年患者多為單獨居住，一旦發(fā)病難以得到及時的救助，對其生命造成極大的威脅，因此臨床上對慢性心力衰竭的早期診斷和預(yù)防特別重視[6]。慢性左心衰竭病程較長而易被患者忽視，長期未經(jīng)過規(guī)范治療易導(dǎo)致血流動力學(xué)的變化，急性發(fā)作時易伴發(fā)急性肺水腫和心源性休克，情況十分危急[7]。此時治療上最主要是降低心臟耗氧量，增加心室排出量，所以急需吸氧和減少活動等措施[8-9]。

BNP主要為心臟新房細(xì)胞分泌的一種具有利尿、利鈉并擴張血管作用的物質(zhì)[10]。BNP的釋放可以拮抗機體腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，因此BNP分泌量的多少可間接反映患者受損心肌重塑程度的高低[11]。NT-pro BNP為BNP的前體物質(zhì)，并具有比BNP更高的血漿濃度和更長的半衰期，因此，很多文獻指出NT-pro BNP可用來評估急性左心衰竭患者疾病程度[12]。Hcy是蛋氨酸重要的中間產(chǎn)物，為含硫非必需氨基酸，研究顯示高Hcy是心血管事件發(fā)生的獨立危險因素，其具體機制尚不明確，可能與Hcy參與損傷血管內(nèi)皮及激活氧自由基等有關(guān)[13]。

馬來酸依那普利葉酸片是ACEI和葉酸類藥物合劑，可同時起到控制血壓和補充葉酸的作用，ACEI屬血管擴張類藥物，其能提供外源性NO舒張心血管，增加心肌供氧量，降低心臟前負(fù)荷，增加心泵出量，改善心功能[14]。葉酸可起到強有力的降低Hcy作用。據(jù)循證醫(yī)學(xué)報道，我國慢性心力衰竭患者中缺乏葉酸者比例較大，補充葉酸可提高CHF治療效果。此外，研究表明依那普利和葉酸具有協(xié)同作用，共同服用可減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生[15]。本研究中，老年慢性心力衰竭患者接受馬來酸依那普利葉酸片治療后，NT-pro BNP與Hcy水平顯著降低，提示生物活性激素BNP水平的下降，減緩或避免心肌重構(gòu)，而心肌重構(gòu)早已被明確為慢性心力衰竭發(fā)生發(fā)展中的重要過程[11]。這也是觀察組患者心臟結(jié)構(gòu)參數(shù)與心功能分級較治療前改善，且優(yōu)于對照組的原因。

綜上所述，馬來酸依那普利葉酸片可顯著降低老年慢性心力衰竭患者NT-pro BNP及Hcy水平，改善患者預(yù)后。

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董曉瑞(1975-)，主治醫(yī)師，碩士，主要從事心血管疾病的研究。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2017.05.035

R714.252

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1671-8348(2017)05-0685-03

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