高嘯波，金永新，李 鐸，李 靜，高瑞華，李丹丹，陳維煜，方 玲

(1陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西咸陽 712046；2甘肅省第二人民醫(yī)院藥劑科，蘭州 730000；3浙江大學(xué)食品科學(xué)與營(yíng)養(yǎng)系，杭州 310058；4甘肅省第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，蘭州 730000)

ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)2型糖尿病患者血脂及炎癥因子的影響

高嘯波1，金永新2，李 鐸3，李 靜4，高瑞華4，李丹丹4，陳維煜4，方 玲4

(1陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西咸陽 712046；2甘肅省第二人民醫(yī)院藥劑科，蘭州 730000；3浙江大學(xué)食品科學(xué)與營(yíng)養(yǎng)系，杭州 310058；4甘肅省第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，蘭州 730000)

目的：觀察不同成分的ω-3PUFA對(duì)2型糖尿病患者血脂水平及C反應(yīng)蛋白和白介素-6的影響。方法：采用隨機(jī)雙盲對(duì)照方法，將108例2型糖尿病患者隨機(jī)分為3組，分別服用含有不同成分(ALA、EPA、DHA)的ω-3PUFA膠囊4g/d，觀察時(shí)間為6個(gè)月，A組(金槍魚油組，膠囊成分為ω-3PUFA-DHA+EPA)、B組(亞麻籽油組，膠囊成分為ω-3PUFA-ALA)、C組(玉米油組，對(duì)照組)。分別在基線、3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)檢測(cè)血脂、白介素-6和C反應(yīng)蛋白等，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果：①組內(nèi)比較：A組在3個(gè)月時(shí)HDL較治療前升高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，6個(gè)月時(shí)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；6個(gè)月時(shí)，TC水平較治療前降低，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組和C組3月、6個(gè)月時(shí)，血脂無明顯變化(均P>0.05)。組間比較：3個(gè)月時(shí)，3組患者血脂水平均無顯著差異(P均>0.05)；6個(gè)月時(shí)A組和C組之間HDL水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。②組內(nèi)比較：A組CRP和IL-6水平在3個(gè)月時(shí)均較治療前降低，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，6月時(shí)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；B組和C組3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)，CRP和IL-6水平無明顯變化(P均>0.05)。組間比較：3個(gè)月時(shí)，3組CRP和IL-6水平均無顯著差異(P均>0.05)；6個(gè)月時(shí)A組和C組之間CRP和IL-6水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：服用ω-3PUFA(金槍魚油，膠囊成分ω-3PUFA-DHA+EPA)4g/d可以升高2型糖尿病患者高密度脂蛋白，降低總膽固醇水平，并能降低糖尿病患者C反應(yīng)蛋白和白介素-6水平。

2型糖尿??；ω-3多不飽和脂肪酸；動(dòng)脈粥樣硬化；C反應(yīng)蛋白；白介素-6

2型糖尿病(T2DM)的大血管并發(fā)癥是患者致死、致殘的主要原因，近年來的研究表明，T2DM和動(dòng)脈粥樣硬化(Atherosclerosis，AS)是一種慢性全身性炎癥性疾病[1]。膳食中ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3PUFA)含量與T2DM以及T2DM心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展、防治之間的關(guān)系，是目前糖尿病營(yíng)養(yǎng)治療學(xué)領(lǐng)域關(guān)注的熱點(diǎn)。美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)建議高甘油三酯(TG)患者可每天攝入2～4g ω-3PUFA補(bǔ)充劑治療高TG血癥。近年來，歐洲和美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)都推薦增加ω-3PUFA的攝入以預(yù)防或降低冠心病的發(fā)生[2-3]。然而，目前我國(guó)還沒有制定出適宜中國(guó)人群的ω-3PUFA的攝入量?；诖四康?，本研究探討ω-3多不飽和脂肪酸對(duì)中國(guó)人群T2DM血脂及炎癥因子的影響。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

試驗(yàn)對(duì)象為就診于甘肅省某醫(yī)院的2型糖尿病患者，符合下列條件的2型糖尿病患者均可入選：(1)空腹血糖水平穩(wěn)定在7.0～14.0 mmol/L，HbA1c<9%。(2)男性：40～70歲；女性：更年期后～70歲。(3)了解研究步驟并愿意參與研究。凡具有下列情況的患者不得入選：(1)不愿意接受知情同意書；(2)1型糖尿??；(3)家族性高脂血癥或血液中甘油三酯濃度大于4.56 mmol/L；(4)有嚴(yán)重肝病及/或腎病、有惡性腫瘤等；(5)在30d內(nèi)曾參加過其他臨床研究；(6)主管醫(yī)生認(rèn)為可能影響臨床研究評(píng)價(jià)的病例或不適合臨床研究的病例。

1.2 研究方法

試驗(yàn)為雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)開始時(shí)由專門人員將志愿者隨機(jī)分為3組：A組(金槍魚油，膠囊成分為ω-3PUFA-DHA+EPA)、B組(亞麻籽油，膠囊成分為ω-3PUFA-ALA)、C組(玉米油，對(duì)照組)，每組36人。利用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分配，使年齡、性別和BMI對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響降到最低。讓志愿者口服相應(yīng)的膠囊，每人每天4粒膠囊，為期180d。試驗(yàn)期間，所有志愿者都不得食用任何魚油補(bǔ)充劑或亞麻籽油補(bǔ)充劑或其他形式的ω-3PUFA補(bǔ)充劑，保持正常體力活動(dòng)和飲食習(xí)慣。所用膠囊全部去掉標(biāo)簽，由專門的非項(xiàng)目研究人員分類標(biāo)記，并分配給志愿者；整個(gè)試驗(yàn)實(shí)現(xiàn)雙盲隨機(jī)對(duì)照。所用的膠囊包括：A組(ω-3 PUFA-DHA+EPA)：每粒膠囊1.0g；B組(ω-3 PUFA-ALA)：每粒膠囊1.0g；C組(玉米油，對(duì)照組)：每粒膠囊1.0g。試驗(yàn)用膠囊由浙江海王生物工程有限公司提供。除非受試者在參加本研究前經(jīng)過有處方權(quán)的醫(yī)生核準(zhǔn)允許已經(jīng)在使用，否則試驗(yàn)期間不得使用高脂血癥治療藥物、降壓藥(β受體阻滯劑)、碳水化合物及代謝調(diào)整劑等。第0、90、180d，利用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清生化參數(shù)(甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、白介素-6和C反應(yīng)蛋白)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果與分析

2.1 各組一般資料比較

各組性別組成、年齡及血壓的比較見表1，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 各組一般資料

2.2 各組血脂比較

各組患者BMI和HbA1c在治療3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)較治療前均無明顯變化(P>0.05)。組內(nèi)比較：A組在3個(gè)月時(shí)HDL較治療前升高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P<0.05)，6個(gè)月時(shí)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；6個(gè)月時(shí)，TC水平較治療前降低，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；B組和C組3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)，血脂無明顯變化(P均>0.05)。組間比較：3個(gè)月時(shí)，3組患者血脂水平均無顯著差異(P均>0.05)；6個(gè)月時(shí)A組和C組之間HDL水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表2)。

表2 各組血脂水平

注：*組內(nèi)比較，P<0.05；△組內(nèi)比較，P<0.01；&組間比較，P<0.05

2.3 各組CRP和IL-6比較

組內(nèi)比較：A組CRP和IL-6水平在3個(gè)月時(shí)均較治療前降低，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，6個(gè)月時(shí)具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)；B組和C組3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)，CRP和IL-6水平無明顯變化(P>0.05)。組間比較：3個(gè)月時(shí)，3組CRP和IL-6水平均無顯著差異(P均>0.05)；6個(gè)月時(shí)A組和C組之間CRP和IL-6水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(表3)。

表3 各組炎癥指標(biāo)

注：*組內(nèi)比較，P<0.05；△組內(nèi)比較P<0.01；&組間比較，P<0.05

3 討論

研究結(jié)果表明，膳食中高含量的ω-3PUFA可以明顯降低T2DM患者中急性心肌梗死的發(fā)生率[4]。每天攝入75～100g含脂肪較少的魚類，對(duì)挪威女性T2DM的心腦血管有保護(hù)作用[5]。Guadarrama-Lopez等人[6]研究表明，盡管膳食中ω-3PUFA含量對(duì)大血管是否有保護(hù)作用目前存在一定的爭(zhēng)議，但是越來越多的證據(jù)表明，適宜含量的ω-3PUFA通過調(diào)節(jié)免疫、減少炎癥因子而改善T2DM胰島素抵抗和延緩并發(fā)癥的發(fā)生[6]。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是創(chuàng)傷和感染時(shí)急性時(shí)相反應(yīng)的一個(gè)極靈敏的指標(biāo)，有很多生物活性，包括宿主對(duì)感染的防御反應(yīng)、對(duì)炎癥反應(yīng)的吞噬作用和調(diào)節(jié)作用等。近期的研究表明，C-反應(yīng)蛋白在冠心病、糖尿病、代謝綜合征等慢性炎癥性疾病中扮演著重要的角色，可以作為冠心病危險(xiǎn)因素的預(yù)測(cè)[7-8]。同樣，作為炎癥介質(zhì)的白介素-6(IL-6)也在多種心腦血管疾病病理生理過程中起核心作用，IL-6促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖、遷移和動(dòng)脈內(nèi)膜增生，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展[9-10]。研究發(fā)現(xiàn)，服用ω-3PUFA(金槍魚油，膠囊成ω-3PUFA-DHA+EPA)4g/d可以升高2型糖尿病患者高密度脂蛋白、降低總膽固醇水平，還可以降低糖尿病患者C反應(yīng)蛋白和白介素-6水平。盡管具體作用的分子機(jī)制不是很清楚，目前被公認(rèn)的可能途徑有：(1)升高高密度脂蛋白(HDL)和減低三酰甘油(TG)；(2)調(diào)節(jié)炎癥因子基因的表達(dá)，減輕炎癥、改善內(nèi)皮細(xì)胞功能；(3)減少血栓的形成；(4)降低葡萄糖的利用和促進(jìn)C肽的釋放等[11]。為明確ω-3PUFA對(duì)人體的作用，需要建立有效的檢測(cè)方法，西方研究者及近年來我國(guó)學(xué)者金永新和李鐸[12]提出ω-3指數(shù)的概念，ω-3指數(shù)是指通過測(cè)紅細(xì)胞摸EPA和DHA的含量占紅細(xì)胞膜總脂肪酸的比例，作為生物標(biāo)記物來反應(yīng)膳食ω-3PUFA的攝入，ω-3指數(shù)作為心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)因子已經(jīng)被廣泛使用，其與冠心病病死率呈顯著負(fù)相關(guān)，具有很好的臨床應(yīng)用前景。

綜上所述，本研究結(jié)果和目前被公認(rèn)的關(guān)于ω-3PUFA對(duì)血脂及炎癥的研究結(jié)果有部分一致性，支持ω-3PUFA可能通過改善患者的血脂水平(如增加高密度脂蛋白水平和降低總膽固醇水平)及降低某些炎癥介質(zhì)(如C反應(yīng)蛋白和白介素-6水平)，從而延緩動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生。本研究的局限在于，我們只選取了甘肅省2型糖尿病患者，甘肅省人群日常膳食中食用植物來源的油(如菜籽油)為主，而深海魚油相對(duì)較少，這就導(dǎo)致體內(nèi)ω-3PUFA含量和ω-3指數(shù)的基數(shù)值相對(duì)于沿海地區(qū)要低，由于檢測(cè)手段和實(shí)驗(yàn)條件有限，我們沒能檢測(cè)實(shí)驗(yàn)前后的ω-3指數(shù)改變，也是本實(shí)驗(yàn)的不足之處。同時(shí)，我們只選取0、3個(gè)月、6個(gè)月等3個(gè)時(shí)間段，可能觀察時(shí)間不夠長(zhǎng)，對(duì)ω-3PUFA在人群中的推廣應(yīng)用也有一定的局限性。因此，我們后續(xù)實(shí)驗(yàn)將完善此次研究的不足之處，為探索ω-3PUFA對(duì)T2DM血脂及炎癥因子的影響，為進(jìn)一步制定基于個(gè)體化營(yíng)養(yǎng)治療方案，為預(yù)防和控制糖尿病及其并發(fā)癥提供科學(xué)依據(jù)?！?/p>

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(責(zé)任編輯 李婷婷)

Effect of ω-3PUFA on Lipids and Expression of Inflammation in Type 2 Diabetes Mellitus

GAO Xiao-bo1，JIN Yong-xin2，LI Duo3，LI Jing4，GAO Rui-hua4，LI Dan-dan4，CHEN Wei-yu4，F(xiàn)ANG Ling4

(1Shoanxi Universiey of Chinese Medicine，Xixian 712046，China；2Department of Pharmaroy，Second People’s Hospital of Gansu Province，Lanzhou 730000，China；3Department of Food Science and Nutrition，Zhejiang University，Hangzhou 310058，China；4Department of Endocrine，Second Peoploe’s Hospital of Gansu Province，Lanzhou 730000，China)

type 2 diabetes mellitus(T2DM)；ω-3 polyunsaturated fatty acid；atherosclerosis；C-reactive protein；interleukin-6

2013年甘肅省衛(wèi)生行業(yè)科研計(jì)劃管理項(xiàng)目資助(項(xiàng)目編號(hào)：GWGL2013-8)。

高嘯波(1983— )，男，碩士，住院醫(yī)師，研究方向：糖尿病及其并發(fā)癥。

方玲(1967— )，女，博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，研究方向：糖尿病及其并發(fā)癥。