王紹謙

河南開封市第二人民醫(yī)院急診科 開封 475002

阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效

王紹謙

河南開封市第二人民醫(yī)院急診科 開封 475002

目的 觀察阿司匹林腸溶片聯(lián)合硫酸氫氯吡格雷片雙抗血小板聚集治療短暫性腦缺血發(fā)作的療效及安全性。方法 以我院2013-10—2015-10住院診治的短暫性腦缺血發(fā)作病人80例為觀察對象，并將其隨機分為雙抗組40例與常規(guī)組40例。常規(guī)組給予阿司匹林腸溶片0.1 g/d口服，雙抗組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服氯吡格雷片。對比2組臨床療效。結(jié)果 雙抗組總有效率87.5%，常規(guī)組為67.5%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組在整個治療過程未出現(xiàn)肝腎功能、血小板計數(shù)異常，未見出血、凝血功能障礙及明顯胃腸道不良反應(yīng)。結(jié)論 阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷雙抗治療短暫性腦缺血發(fā)作療效確切，不良反應(yīng)少，具有重要的臨床價值。

阿司匹林；氯吡格雷；短暫性腦缺血發(fā)作；療效

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是因某種原因引起的頸動脈系統(tǒng)或椎基底動脈系統(tǒng)短暫性供血不足，致使相應(yīng)供血區(qū)出現(xiàn)局灶性神經(jīng)功能缺損或視網(wǎng)膜功能障礙。臨床特點以突發(fā)性、短暫性、可逆性及反復(fù)發(fā)作等為主，癥狀持續(xù)約數(shù)分鐘至數(shù)小時不等，多數(shù)于1 h內(nèi)緩解，一般不超過24 h[1-2]。TIA發(fā)作后雖不會遺留神經(jīng)功能缺失，但若未能得到及時診治，約30%多的病人結(jié)局為缺血性腦卒中[3]。TIA為腦卒中高危險因素，1 a內(nèi)缺血性腦卒中的發(fā)病率為正常人群的10倍，3 a內(nèi)發(fā)病率高達25%～45%[4-5]。若得到積極診治，可有效阻止或延緩TIA的發(fā)展，從而降低缺血性腦卒中的發(fā)生率[6]。目前治療TIA最為有效的方法是抗血小板聚集，常用藥物為阿司匹林腸溶片與氯吡格雷片，本文觀察二者聯(lián)合治療TIA的臨床療效及其安全性，取得滿意結(jié)果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 以我院2013-10—2015-10住院診治的短暫性腦缺血發(fā)作病人80例為觀察對象，診斷標準均符合中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會腦血管病學組制訂的“中國缺血性腦卒中和TIA診療指南2010”的診斷標準[7]，并將其隨機分為雙抗組與常規(guī)組各40例。常規(guī)組男25例，女15例，年齡52～76(63±6.8)歲；頸內(nèi)動脈系統(tǒng)病變27例，椎基動脈系統(tǒng)病變13例。雙抗組男26例，女14例，年齡53～75(64±6.5)歲；頸內(nèi)動脈系統(tǒng)病變29例，椎基動脈系統(tǒng)病變11例。并除外經(jīng)顱腦CT或MRI檢查為腦梗死或腦出血、嚴重心功能不全、嚴重肝腎功能障礙、消化性潰瘍、血液系統(tǒng)疾病等。2組在年齡、性別、病變系統(tǒng)、病程等一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 全部病人入院后完善血液、影像等檢查排除腦梗死及腦出血，明確診斷TIA后，依據(jù)我國TIA診療指南，均給予控制血壓、調(diào)控血脂、控制血糖、改善循環(huán)及腦保護等常規(guī)治療，以及進行針對性干預(yù)。在此基礎(chǔ)上，常規(guī)組口服阿司匹林腸溶片(德國拜耳醫(yī)藥，國藥準字：JX2O13OO78)，0.1 g/次，1次/d；雙抗組在常規(guī)組治療的基礎(chǔ)上加服氯吡格雷片(賽諾菲安萬特制藥有限公司，國藥準字：H20056410)，75 mg/次，1次/d。療程15 d，在次治療期間不再使用其他任何抗血小板藥物、抗凝藥物等。

1．3 療效評價[8-9]基本治愈：治療后臨床癥狀1～3 d內(nèi)得到有效控制，15 d內(nèi)未見復(fù)發(fā)；顯效：治療后臨床癥狀3～7 d得到有效控制，15 d內(nèi)未見復(fù)發(fā)；有效：臨床癥狀發(fā)作頻率及持續(xù)時間較前降低50%～80%；無效：治療后未達到上述目標；惡化：進展為缺血性腦卒中?？傆行?(基本治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 雙抗組治療總有效率87.5%，常規(guī)組67.5%，2組療效對比差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效對比 [n(%)]

2．2 不良反應(yīng) 2組在整個治療過程未出現(xiàn)肝腎功能及血小板計數(shù)異常，未見出血、凝血功能障礙及明顯胃腸道不良反應(yīng)。

3 討論

TIA的發(fā)病原因及其機制目前尚不完全清楚，主要是在大腦動脈粥樣硬化基礎(chǔ)上發(fā)生血管痙攣、微栓塞、狹窄及血流動力學改變等，其中最重要的是微栓子學說。而微栓子主要來源于動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊或附壁血栓的脫落，同時因血管內(nèi)皮受損，膠原暴露引起血小板活化、黏附及聚集，不斷形成新的血栓，致使TIA 反復(fù)發(fā)作。故對治療TIA 發(fā)作的主要措施是抗血小板聚集。循證醫(yī)學表明抗血小板聚集藥物可有效預(yù)防及控制缺血性腦卒中的發(fā)生，降低TIA復(fù)發(fā)率[10]。

血栓的形成主要與血小板的結(jié)構(gòu)及其功能的改變有關(guān)。目前已知，血小板激活路徑主要有三條，即血栓素A2途徑(TXA2)、二磷酸腺苷途徑(ADP)和不依賴上述二者的途徑。臨床上抗血小板聚集藥物眾多，但不同的藥物及其組合在預(yù)防缺血性腦卒中的療效和安全性仍存在一定爭議[8]。其中阿司匹林和氯吡格雷是臨床上最常用的抗血小板聚集藥物，但二者作用機制不相同。阿司匹林是通過抑制血小板環(huán)氧化酶，阻止血小板內(nèi)花生四烯酸生成為TXA2，進而發(fā)揮抗血小板聚集的作用，但對內(nèi)源性血小板抑制劑前列環(huán)素I2(PGI2)的作用不大，故阿司匹林抗血小板聚集的作用有限，且對已激活的血小板抑制作用不大[9-11]。此外，臨床上也存在阿司匹林抵抗現(xiàn)象。氯吡格雷為ADP受體拮抗劑，不可逆地結(jié)合到血小板ADP受體上，阻斷ADP介導(dǎo)的血小板聚集，同時還可抑制凝血酶、膠原等第三條引起血小板活化的途徑[12]。CAPRIE試驗顯示，阿司匹林可有效降低不良血管事件發(fā)生率，而氯吡格雷則能進一步降低風險發(fā)生。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療TIA可明顯降低90 d內(nèi)卒中風險，且短期內(nèi)不增加中重度出血風險[13]。

綜上所述，阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷治療TIA發(fā)作療效確切，且不良反應(yīng)少，具有重要的臨床價值。

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(收稿2016-06-01)

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