杜迎春 李小磊 薛文俊

河南平頂山市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科 平頂山 467000

丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性大面積腦梗死療效觀察

杜迎春 李小磊 薛文俊

河南平頂山市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)三科 平頂山 467000

目的 探討丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性大面積腦梗死的療效。方法 選擇我院2014-05—2016-04 76例急性大面積腦梗死患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組；2組均采用綜合治療+依達(dá)拉奉，治療組在上述基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液(25 mg/100 mL，bid 靜滴)，比較2組治療前及治療后第7、14天臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分，并進(jìn)行療效比較。結(jié)果 治療后第7天，治療組病死率顯著低于對(duì)照組(20% vs 25%，P<0.05)；治療后14 d治療組總有效率(67% vs 44%，P<0.05)及顯效率(35% vs 19%，P<0.005)均顯著高于對(duì)照組，且病死率(22.50% vs 30.50%，P<0.05)更低。結(jié)論 丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性大面積腦梗死療效顯著，可有效改善神經(jīng)功能。

急性大面積腦梗死；丁苯酞氯化鈉注射液；依達(dá)拉奉

大面積腦梗死(massive brain infarction，MBI)是指腦動(dòng)脈主干完全閉塞引起的腦組織缺血壞死，發(fā)病率為腦梗死的10%～20%，起病急驟、病情危重且復(fù)雜多變，病死率與致殘率極高，預(yù)后較差。目前內(nèi)科治療、介入治療與外科手術(shù)治療是治療BMI的主要方法，其目的是有效恢復(fù)腦血流、減輕腦水腫、改善循環(huán)、保護(hù)腦組織、清除自由基及防治并發(fā)癥。本研究選擇丁苯酞氯化鈉注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性大面積腦梗死患者，取得較好臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2014-05—2016-04我院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的大面積腦梗死患者76例。隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例，男24例，女16例，年齡42～75(54.2±5.6)歲。對(duì)照組36例，男20例，女16例，年齡45～77(53.5±6.8)歲。所有患者均經(jīng)頭顱CT 或MR檢查確診為大面積腦梗死，2組年齡、性別、合并慢性病等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05))，具有可比性。

1．2 入選及排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合2014中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南關(guān)于腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；(2)均為前循環(huán)大面積腦梗死即頸內(nèi)動(dòng)脈、大腦中動(dòng)脈或皮層支梗死，梗死病灶最大直徑>5 cm，累及2個(gè)或2個(gè)以上腦葉，經(jīng)頭顱CT或MR證實(shí)；(3)發(fā)病時(shí)間在 72 h 內(nèi)，臨床評(píng)估無(wú)溶栓治療適應(yīng)證或拒絕溶栓者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重肝腎功能損害或心功能不全者；(2)有出血傾向、出血性疾病或高敏體質(zhì)者；(3)不能配合完成者；(4)既往有腦卒中病史者。

1．3 治療方法 常規(guī)治療包括：抗血小板聚集、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、應(yīng)用腦細(xì)胞保護(hù)劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑、活血化瘀藥物、控制顱壓、血壓、血糖及維持水電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療，在此基礎(chǔ)上2組均給予依達(dá)拉奉(南京先聲東元制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20050280)30 mg，30 min靜滴，2次/d，2周為一療程。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：H20100041)25 mg/100 mL，30 min靜滴，2次/d，療程2周。

1．4 觀察指標(biāo) 采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS評(píng)分)對(duì)2組患者治療前和治療后7 d、14 d進(jìn)行神經(jīng)功能缺損評(píng)分。同時(shí)監(jiān)測(cè)肝腎功能、血尿常規(guī)并觀察不良反應(yīng)和評(píng)定臨床療效。

1．5 臨床療效評(píng)定 根據(jù)全國(guó)第4屆腦血管病會(huì)議制定《腦卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》[2]，基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少超過(guò)90%，病殘程度為 0 級(jí)；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分較治療前減少46%～90%，病殘程度為 1～3 級(jí)；進(jìn)步：功能缺損評(píng)分較治療前減少18%～45%；無(wú)效：功能缺損評(píng)分較治療前減少<15%。惡化：功能缺損評(píng)分增加在18%以上或轉(zhuǎn)外科治療。死亡。總有效率為基本痊愈、顯著進(jìn)步與進(jìn)步之和。其余為無(wú)效。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分比較 治療前2組間 NIHSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后7 d，2組間無(wú)顯著差異，但較治療前均有改善，治療14 d后均有明顯改善，治療組優(yōu)于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前、治療后第7、14天NIHSS評(píng)分比較

注：與治療前比較，*P<0.05，與照組比較，**P<0.01

2．2 2組治療后臨床療效及病死率比較 治療后7 d，治療組病死率顯著低于對(duì)照組，2組間有效率及顯著率無(wú)明顯差異，治療14 d后，治療組總有效率及顯效率均顯著高于對(duì)照組，且病死率更低。見(jiàn)表2。

表2 2組治療后7 d 、14 d療效比較 (n)

與對(duì)照組比較，*P<0.05

2．3 不良反應(yīng) 治療組與對(duì)照組均有1例患者出現(xiàn)肝功能、腎功能輕度異常，停用依達(dá)拉奉、丁苯酞氯化鈉注射液后自行好轉(zhuǎn)。

3 討論

BMI又被稱(chēng)為“惡性腦梗死”，目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)外大多學(xué)者將梗死灶直徑>3.0 cm，或梗死面積波及兩個(gè)腦葉以上，或其面積≥20 cm2或大于同側(cè)半球的2/3即符合大面積腦梗死[3]。國(guó)內(nèi)多以大腦中動(dòng)脈支配區(qū)的3/5或大腦前動(dòng)脈支配區(qū)的4/5梗死定義為大面積腦梗死。我們以國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)為入組條件。大面積腦梗死患者多伴肢體癱瘓明顯，眼球凝視，意識(shí)障礙，嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損，腦水腫、高顱壓、周?chē)X組織受壓，甚至中線結(jié)構(gòu)移位，腦疝形成。腦血流中斷后，神經(jīng)細(xì)胞能量耗竭繼而出現(xiàn)缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，炎癥反應(yīng)、大量自由基生成、血-腦屏障開(kāi)放、血管通透性增高、加重腦細(xì)胞不可逆損傷[4]，最終導(dǎo)致神經(jīng)元壞死、凋亡。依達(dá)拉奉是一種高效自由基清除劑，可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷，保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞[5]。Toyoda等[6]研究應(yīng)用依達(dá)拉奉治療2周急性大面積腦梗死病死率降至20%，這與我們的研究結(jié)果基本一致；丁苯酞注射液可改善線粒體膜流動(dòng)性，恢復(fù)線粒體膜電位，提高線粒體磷酸腺普酶及復(fù)合酶IV的活性，增加超氧化物歧化酶活性，提高線粒體 ATP 酶的活性，維持線粒體膜的穩(wěn)定性等，減少caspase3的激活等，從而減少細(xì)胞死亡[7]。本研究表明，丁苯酞注射液聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性大面積腦梗死，可減輕血腦屏障破壞，減輕腦細(xì)胞水腫，增強(qiáng)缺血區(qū)腦細(xì)胞內(nèi)線粒體的功能，增加局部組織的血流灌注，促進(jìn)缺血區(qū)新生血管的生成，從而縮小了梗死面積，故能顯著改善神經(jīng)功能缺損，減少致殘率，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)也降低了腦梗死急性期的病死率。且二者聯(lián)合并無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，值得應(yīng)用。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組．中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014[J]．中華神經(jīng)科雜志，2015，48(4)：246-257．

[2] 全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議．腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-382．

[3] Hofmijer J，Vander Worp HB，Kappelle LJ．Tteatrment of apace occupying cerebral infarction[J]．Crit Care Med，2003，31(2)：617-625．

[4] 吳江，賈建平，崔麗英，等．神經(jīng)病學(xué)[M]．北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：158；165．

[5] 胡登科，張曉梅，鐘蓮梅，等．丁苯酞聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性進(jìn)展性腦梗死的療效觀察[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14(3)：6-8．

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(收稿2016-07-11)

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