華 鍵 周其達(dá) 秦 琳

江蘇無錫市錫山人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 無錫 214011

急性腦梗死面積與血清膽紅素水平的關(guān)系探討

華 鍵 周其達(dá) 秦 琳

江蘇無錫市錫山人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 無錫 214011

目的 探討急性腦梗死患者血清膽紅素水平與腦梗死面積的關(guān)系。方法 210例急性腦梗死患者，根據(jù)頭顱CT或MR結(jié)果分為大面積腦梗死組(A組)60例，中等面積腦梗組(B組)80例，腔隙性梗死組(C組)70例，收集各組臨床資料并進(jìn)行分析比較。結(jié)果 A、B 2組血清膽紅素、NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。A、C 2組血清膽紅素、NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.001)。Spearman相關(guān)分析示，血清膽紅素水平與梗死面積、NIHSS評分呈正相關(guān)，與Barthel指數(shù)評分呈負(fù)相關(guān)(均P<0.001)。結(jié)論 急性腦梗死患者血清膽紅素水平與梗死面積相關(guān)，大面積腦梗死血清膽紅素升高更顯著。

膽紅素；腦梗死面積；相關(guān)性分析

腦梗死是現(xiàn)代社會致死、致殘的主要疾病。急性腦缺血后神經(jīng)組織的細(xì)胞能量代謝衰竭、細(xì)胞膜去極化，繼而興奮性氨基酸和神經(jīng)遞質(zhì)釋放，通過各種渠道導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載，激活細(xì)胞的蛋白酶、磷脂酶和過氧化系統(tǒng)，產(chǎn)生蛋白水解和各種自由基，損傷神經(jīng)組織。膽紅素是人體內(nèi)一種脂溶性抗氧化劑，具有抗氧化神經(jīng)保護(hù)作用，其脂溶性的特點(diǎn)使其能較好地清除脂溶性代謝產(chǎn)物，具有較強(qiáng)的抗氧化作用[1]。研究表明[2]，在急性腦梗死患者中，由于機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，膽紅素作為內(nèi)源性抗氧化劑其水平增高。本研究旨在探討急性腦梗死患者膽紅素水平與梗死面積及嚴(yán)重程度的關(guān)系及臨床意義。

1 對象與方法

1．1 對象 選取2013-12—2015-12在我院神經(jīng)內(nèi)科住院急性腦梗死患者210例。根據(jù)頭顱CT或MR結(jié)果分成大面積腦梗死組(A組)60例，男34例，女26例，年齡(75.33±9.95)歲；中等面積腦梗組(B組)80例，男43例，女37例，年齡(73.84±8.72)歲；腔隙性梗死組(C組)70例，男42例，女28例，年齡(72.41±9.55)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；(2)發(fā)病48 h內(nèi)入院，經(jīng)頭顱MR或頭顱CT確診為急性腦梗死者；(3)根據(jù)CT及MR結(jié)果，按Adama分型法分為大面積腦梗死(>3 cm并累計(jì)2個以上解剖部位的大血管主干供血區(qū))，中等面積腦梗死(1.5～3 cm)及腔隙性梗死(<1.5 cm)；(4)排除膽囊及膽管結(jié)石炎癥、肝硬化、肝臟疾病、凝血障礙、惡性腫瘤等患者。

1．2 方法 收集患者一般資料，包括年齡、性別，并對每個患者進(jìn)行NIHSS及Barthel指數(shù)評分，入院后次日空腹抽取靜脈血5 mL，用于血清膽紅素、尿酸等檢測。

2 結(jié)果

2．1 組間生化指標(biāo)及神經(jīng)量表評分比較 A、B 2組尿酸(t=0.949，P=0.344)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清膽紅素(t=5.465，P<0.001)、NIHSS評分(t=6.914，P<0.001)、Barthel指數(shù)評分(t=7.190，P<0.001)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A、C 2組尿酸(t=1.132，P=0.260)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，血清膽紅素(t=5.510，P<0.001)、NIHSS評分(t=8.324，P<0.001)、Barthel指數(shù)評分比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.226，P<0.001)；B、C 2組尿酸(t=0.190，P=0.849)，血清膽紅素(t=0.192，P=0.848)、NIHSS評分(t=1.667，P=0.098)、Barthel指數(shù)評分(t=0.210，P=0.834)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2．2 血清膽紅素與梗死面積、NIHSS及Barthel指數(shù)評分之間相關(guān)分析 Spearman相關(guān)分析示：膽紅素與梗死面積(r=0.357，P<0.001)、NIHSS評分(r=0.297，P<0.001)呈正相關(guān)，與Barthel指數(shù)評分(r=-0.288，P<0.001)呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 各組臨床資料及生化結(jié)果比較±s)

注：A組與B組比較：aP<0.001；與C組比較：bP<0.001

3 討論

本研究發(fā)現(xiàn)，血清膽紅素水平增高與急性腦梗死面積存在相關(guān)性，在大面積腦梗死中，血清膽紅素增高更明顯。隨著近年來對血紅素氧合酶(HO)/一氧化碳(CO)-膽紅素系統(tǒng)的不斷研究，血紅素氧合酶-1(HO-1)被誘導(dǎo)后可以快速啟動HO系統(tǒng)的一系列反應(yīng)而最終生成膽紅素，而膽紅素是人體內(nèi)一種生理性抗氧化劑，可能是抵御腦梗死的重要的內(nèi)源性機(jī)制，在急性腦梗死時(shí)應(yīng)激性升高可能會減輕神經(jīng)損傷，適當(dāng)?shù)母吣懠t素是一種機(jī)體的保護(hù)因子[4-5]。由于腦梗死嚴(yán)重程度不同，機(jī)體產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)也不同，而已有研究報(bào)道膽紅素含量與腦梗死嚴(yán)重程度相關(guān)[6]。我們通過對腦梗死患者的NIHSS評分和Barthel評分評估患者病情嚴(yán)重程度，NIHSS評分越高病情嚴(yán)重程度越高，而Barthel評分越低表示患者生活自理能力越低，病情也越嚴(yán)重。本研究表明，大面積腦梗死組的NIHSS評分及Barthel評分與中等面積腦梗死、腔隙性梗死2組均存在顯著差異，大面積腦梗死組血清膽紅素水平較中等面積腦梗死、腔隙性梗死組均顯著增高，而后2組相比無明顯差異。通過Spearman相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)血清膽紅素水平與NIHSS評分、Barthel指數(shù)評分及梗死面積之間均存在相關(guān)性，雖表明膽紅素水平與腦梗死嚴(yán)重程度相關(guān)，但膽紅素與腦梗死面積也相關(guān)，且它們之間的相關(guān)系數(shù)更高，膽紅素與腦梗死面積的相關(guān)性更高。

與膽紅素相比，尿酸也是人體內(nèi)的天然水溶性抗氧化劑，可抑制過亞硝酸鹽介導(dǎo)的硝化反應(yīng)[7]，具有清除氧自由基，增強(qiáng)紅細(xì)胞膜脂質(zhì)抗氧化，防止細(xì)胞溶解凋亡的作用。研究發(fā)現(xiàn)，在接受溶栓治療的急性缺血性卒中患者中病情較重的男性患者，其尿酸水平越高，轉(zhuǎn)歸越好[8]。雖腦梗死急性期，氧化應(yīng)激發(fā)生后尿酸可能發(fā)揮其抗氧化作用，但我們的分析發(fā)現(xiàn)，在不同梗死面積的腦梗死患者中尿酸水平在各組間并無顯著差異，尿酸水平并未因梗死面積不同而立即發(fā)生明顯改變，我們認(rèn)為機(jī)體內(nèi)尿酸水平并不隨腦梗死的發(fā)生而出現(xiàn)應(yīng)激性改變。而由于血紅素氧合酶(HO)/一氧化碳(CO)-膽紅素系統(tǒng)的存在，當(dāng)機(jī)體發(fā)生不同面積腦梗死后產(chǎn)生不同程度的氧化應(yīng)激反應(yīng)，機(jī)體就有可能出現(xiàn)血清膽紅素濃度的變化，在大面積腦梗死中這種變化更為顯著。

[1] Jansen T，Hortmann M，Oelze M，et al．Conversion of biliverdin to bilirubin by hemeoxygenase-1-evidence for direct andindirect antioxidant actions of bilirubin[J]．JMol Cell Cardiol，2010，49(2)：186-195．

[2] 劉興洲，王婭玲．腦梗死患者血清膽紅素和尿酸濃度的臨床研究[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(6)：25-27．

[3] 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科學(xué)會．各類腦血管病診斷要點(diǎn)及腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-381．

[4] Perlstein TS，Pande RL，Creager MA，et al．Serum total bilirubin level，prevalent stroke，and stroke outcomes：NHANES 1999-2004[J]．Am J Med，2008，121(9)：781-788．

[5] Cheriyath P，Gorrepati VS，Peters I，et al．High Total Bilirubin as a Protective Factor for Diabetes Mellitus：An Analysis of NHANES Data From 1999 - 2006[J]．J Clin Med Res，2010，2(5)：201-206．

[6] Luo Y，Li J，Zhang J，et al．Elevated bilirubin after acute ischemic stroke linked to the stroke severity[J]．Int J Neurosci，2013，31(7)：634-838．

[7] Hooper DC，Scott GS，Zborek A，et al．Uric acid，a peroxynitrite scavenger，inhibits CNS inflammation，blood-CNS barrier permeability changes，and tissue damage in a mouse model of multiple sclerosis[J]．FASEB J，2000，14(5)：691-698．

[8] Lee SH，Heo SH，Kim JH，et al．Effects of uric acid levels on outcome in severe ischemic stroke patients treated with intravenous recombinant tissue plasminogen activator[J]．Eur Neurol，2014，71(3/4)：139-132．

(收稿2016-05-30)

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