李映雪 高雪雷

河北保定市徐水區(qū)人民醫(yī)院 1)超聲科 2)內(nèi)五科 保定 072550

探討經(jīng)顱多普勒評價瑞舒伐他汀治療動脈粥樣硬化性腦梗死的作用

李映雪1)高雪雷2)

河北保定市徐水區(qū)人民醫(yī)院 1)超聲科 2)內(nèi)五科 保定 072550

目的 探討經(jīng)顱多普勒評價瑞舒伐他汀治療動脈粥樣硬化性腦梗死的作用。方法 動脈粥樣硬化性腦梗死患者100例為觀察組，無腦梗死征象頸動脈粥樣斑塊50例為對照組，對照組行抗血小板、改善循環(huán)等，觀察組同時予以瑞舒伐他汀治療。6個月后行經(jīng)顱多普勒相關(guān)指標超聲及血脂相關(guān)指標檢查；對2組進行神經(jīng)功能學(xué)評分。結(jié)果 觀察組頸總動脈D s、平均 IMT 與最大IMT均較對照組明顯大；觀察組MCA的 RI 較對照組明顯高；觀察組頸動脈總斑塊數(shù)量均大于對照組；觀察組TG、TC、LDL、HDL水平較對照組有顯著改善；觀察組神經(jīng)功能評分水平較對照組降低。結(jié)論 經(jīng)顱多普勒超聲成像技術(shù)檢測顯示瑞舒伐他汀對動脈粥樣硬化性腦梗死患者療效明顯，倡導(dǎo)臨床醫(yī)生積極使用。

經(jīng)顱多普勒超聲；瑞舒伐他??；動脈粥樣硬化；腦梗死；超聲檢查

腦梗死作為一種較為常見的危害人類健康及社會功能的缺血性慢性腦病，具有高發(fā)病率、致死率，使患者及家庭、社會均增加了沉重負擔[1-3]。頸動脈粥樣硬化作為腦梗死的主要致病因素之一，與腦梗死的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[4-5]。早期發(fā)現(xiàn)粥樣硬化性斑塊，是治療及預(yù)防腦梗死的關(guān)鍵步驟，經(jīng)顱多普勒超聲技術(shù)可清晰地觀測到病變的動脈壁結(jié)構(gòu)，動脈粥樣硬化性斑塊的分布特點及其嚴重程度等，經(jīng)顱多普勒超聲對早期檢測動脈粥樣硬化性腦梗死疾病具有獨特的優(yōu)勢，其早期診斷的應(yīng)用價值國內(nèi)外也均有報道[6-8]。多項報道發(fā)現(xiàn)，瑞舒伐他汀的抗動脈粥樣硬化作用明顯，該藥不僅使低密度脂蛋白及膽固醇水平降低，還能夠顯著延緩頸動脈內(nèi)中膜厚度、改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊、減輕血管炎性反應(yīng)、抑制血管平滑肌細胞增殖等作用，從而降低腦血管疾病的發(fā)生[9-11]。本研究通過經(jīng)顱多普勒超聲成像技術(shù)監(jiān)測動脈粥樣硬化性腦梗死患者的供腦動脈血管及監(jiān)測血脂水平，來評價瑞舒伐他汀對其的影響，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1．1 研究對象 對我院2013-01—2015-02收治的動脈粥樣硬化性腦梗死患者100例以及同時期收治的無腦梗死表現(xiàn)的頸動脈粥樣斑塊患者50例進行回顧性分析。確診為動脈粥樣硬化性腦梗死的100例患者為觀察組，男54 例，女46例，年齡38～83(63.3±8.4)歲。腦梗死診斷標準以《中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)科學(xué)分會各類腦血管疾病診斷要點》為依據(jù)，第4次全國腦血管病學(xué)術(shù)會議所確定的診斷標準，且經(jīng)顱多普勒超聲檢查證實至少一側(cè)發(fā)現(xiàn)頸動脈粥樣硬化斑塊存在；同時期收治的無腦梗死表現(xiàn)的頸動脈粥樣斑塊50例患者為對照組，男33 例，女17例，年齡37～80(62.1±7.9)歲，經(jīng)顱多普勒超聲檢查均證實存在頸動脈粥樣硬化斑塊，均通過核磁共振成像技術(shù)檢查未發(fā)現(xiàn)腦梗死灶；本組患者均已除外既往存在肝腎功能不全、心力衰竭、心房顫動、感染性疾病、免疫性疾病等病史。

1．2 主要材料與儀器 設(shè)備采用Philips iE33 型高分辨率彩色多普勒超聲血流顯像儀(德國西門子公司生產(chǎn))，檢查時患者行仰臥位姿勢，頸后部墊枕，保持頭位后仰，向檢查側(cè)偏斜，使之充分暴露頸前部，常規(guī)檢查雙側(cè)頸總動脈(CCA)、頸內(nèi)動脈(ICA)超聲。所應(yīng)用的血管探頭為頻率5～10 MHZ的變頻探頭，成像條件：取樣深度46～60 mm，取樣容積2～4 mm，彩色多普勒標尺速率為43～64 cm/s，彩色多普勒增益為60 dB，血流方向與聲束的夾角< 60 b。

2 方法

2．1 一般治療 對照組給予抗血小板聚集、改善循環(huán)、抗感染治療，觀察組在對照組的治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀片20 mg，1次/d。瑞舒伐他汀片的生產(chǎn)廠商為阿利斯康公司，國藥準字：120090091，商品名為可定，劑量為5 mg/片，連續(xù)服藥1 周，并嚴密監(jiān)測服藥期間的藥物不良反應(yīng)。

2．2 經(jīng)顱多普勒超聲檢查 所有病例均使用Philips iE33 型高分辨率彩色多普勒超聲血流顯像儀檢查，均為超聲診斷科醫(yī)師專人操作。主要探查雙側(cè)頸總動脈(CCA)、頸內(nèi)動脈(ICA)，雙側(cè)大腦前動脈(ACA)水平段、大腦中動脈(MCA)、大腦后動脈(PCA)近段、椎動脈(VA)以及基底動脈(BA)，測量項目包括：頸動脈收縮期血管內(nèi)徑(Ds )、頸動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)、粥樣硬化斑塊的部位、回聲類型及個數(shù)，同時記錄雙側(cè)大腦中動脈(MCA)收縮期血流阻力指數(shù)(RI)、血流速度、方向等。

2．3 血脂檢測 2組病例分別于治療前及治療后的3、6、12、24個月，利用全自動生化檢測儀，遵照試劑盒上的步驟說明，檢測空腹靜脈血的甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)的各項血脂水平情況。2．4 神經(jīng)功能缺損評分 本研究應(yīng)用mNSS神經(jīng)行為學(xué)評分法對各組分別于治療前及治療后3、6、12、24個月進行評分，mNSS評分內(nèi)容包括：運動、感覺、平衡和反射4項內(nèi)容的評分，總分值18分，正常大鼠評分為0，大鼠的神經(jīng)行為學(xué)功能越好評分越低，評分越高，則說明神經(jīng)功能障礙越嚴重。2．5 主要觀察指標 主要的量化指標包括兩部分，經(jīng)顱多普勒超聲檢查項目：頸動脈收縮期血管內(nèi)徑(Ds )、血管內(nèi)-中膜厚度(IMT )，雙側(cè)大腦中動脈(MCA)收縮期血流阻力指數(shù)(RI)，粥樣硬化斑塊數(shù)目及回聲類型。血脂指標水平項目：空腹靜脈血的甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)水平。

3 結(jié)果

3．1 經(jīng)顱多普勒超聲檢測結(jié)果 觀察組在治療后與對照組比較，其頸總動脈收縮期血管內(nèi)徑Ds、最大血管內(nèi)-中膜厚度(IMT)以及平均 IMT 明顯大于后者；大腦中動脈(MCA)收縮期血流峰值速度(Vs)檢測顯示，觀察組亦明顯大于對照組(P<0.05)；觀察組頸動脈總的斑塊數(shù)量以及混合性回聲和低回聲斑塊數(shù)量均較對照組為多。見表1。觀察組及對照組的MCA 血流變化情況見圖1。

表1 各組間D s、IMT、平均 IMT、Vs、頸動脈斑塊個數(shù)比較

對照組(110 cm/s) 觀察組(>150 cm/s)圖1 多普勒檢測MCA 血流變化

注：觀察組MCA 血流速度(>150cm/s)較對照組(110 cm/s)明顯加快

3．2 血脂檢測結(jié)果 2組在治療前及治療后的3、6、12、24個月的血脂監(jiān)測情況，在對甘油三酯(TG)、膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)水平變化的比較中，觀察組的TG、TC、LDL、HDL水平，自身呈逐漸改善的趨勢，與對照組比較亦有顯著改善，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組不同時間點的TG、TC、LDL、HDL水平比較

注：aP<0.05

3．3 神經(jīng)功能缺損評分結(jié)果 在治療前及治療后3、6、12、24個月的不同時間點，通過對2組的神經(jīng)功能缺損評分測定，顯示觀察組評分明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，各組的神經(jīng)功能缺損評分(mNSS)評分見表3、圖2。

表3 2組不同時間點神經(jīng)學(xué)缺損評分比較±s)

圖2 各組大鼠神經(jīng)學(xué)缺損評分比較

4 討論

腦梗死病程是一個復(fù)雜的生理、病理過程，導(dǎo)致腦梗死的危險因素包括缺血、缺氧、頸/椎動脈狹窄、頸動脈粥樣硬化、動脈斑塊形成等原因，通常認為頸動脈粥樣硬化是最主要因素，動脈斑塊尤其是不穩(wěn)定型斑塊是導(dǎo)致腦梗死的重要因素，對有動脈斑塊患者尤其是老年患者行經(jīng)顱多普勒超聲檢測，以達到早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù)，是尤為重要的[12-15]。臨床實驗證明經(jīng)顱多普勒超聲技術(shù)不僅能夠呈現(xiàn)出清晰的粥樣硬化斑塊的邊界及形態(tài)，還可以敏感、準確地顯示出新生的斑塊內(nèi)細小血管，并且可以了解斑塊內(nèi)血流灌注特性，是動脈粥樣硬化的可靠判斷標準，且經(jīng)顱多普勒超聲檢測的經(jīng)濟性、簡便性亦較容易被患者接受，目前在臨床上得到較為廣泛的應(yīng)用[16-19]。

研究證實瑞舒伐他汀在緩解動脈粥樣硬化、抗炎癥反應(yīng)以及預(yù)防腦梗死中具有里程碑式的重要價值[20]。國內(nèi)外多項研究均表明，瑞舒伐他汀能夠阻礙羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-Co A)還原酶的效應(yīng)，抑制膽固醇合成，具有理想的調(diào)脂作用，達到降血脂的目的。Jones等的研究中發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀的降LDL作用明顯優(yōu)于同等劑量的其他他汀類藥物[21]。本實驗結(jié)果顯示，觀察組于治療后對比對照組，頸總動脈Ds、平均 IMT 與最大 IMT明顯大于對照組，M CA 的 RI 明顯高于對照組；觀察組的頸動脈斑塊數(shù)量、混合性回聲和低回聲斑塊數(shù)量均多于對照組；觀察組的TG、TC、LDL、HDL 水平，顯著好于對照組；通過上述數(shù)據(jù)提示瑞舒伐他汀能夠降低TG、TC、LDL、HDL的血脂水平，減少斑塊的形成，并且延緩動脈內(nèi)中膜厚度、減輕腦梗死的程度，從而預(yù)防并改善腦血管疾病的產(chǎn)生和發(fā)展。觀察組的神經(jīng)功能評分在各個時間點均較對照組優(yōu)越，表明經(jīng)顱多普勒超聲早期檢查并及時治療可以改善腦梗死后神經(jīng)功能的恢復(fù)。

綜上所述，經(jīng)顱多普勒超聲早期檢查能夠及早發(fā)現(xiàn)動脈血管病變，瑞舒伐他汀可確切緩解斑塊形成，促進腦血管功能的恢復(fù)，使得動脈粥樣硬化性腦梗死患者在神經(jīng)行為學(xué)功能恢復(fù)上取得較好的改善。隨著腦梗死發(fā)病率的增高，對腦血管疾病的預(yù)防已不容忽視，這就要求我們應(yīng)更重視降低高血壓、高血脂、高血糖等誘發(fā)動脈粥樣硬化的危險因素。因本研究資料所限，諸多作用機制尚未明確，尚需進一步研究探討。

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(收稿2016-02-20)

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