周 瑾 孫玉華 韓 毅

大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 大連 116021

拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發(fā)癲癇患者的療效觀察

周 瑾 孫玉華 韓 毅△

大連大學(xué)附屬新華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 大連 116021

目的 觀察拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發(fā)癲癇患者的臨床療效。方法 選取我院2011-01—2012-01收治的80例腦卒中繼發(fā)癲癇患者為研究對(duì)象，將患者抽簽速記分為觀察組與對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組給予丙戊酸鈉治療，觀察組給予拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療，比較2組臨床療效，比較治療前、治療6個(gè)月、12個(gè)月后癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、生活質(zhì)量評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 觀察組有效率95.00%，高于對(duì)照組的80.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月、12個(gè)月后癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間(2.76±1.53)min/次、(2.25±1.23)min/次，低于對(duì)照組；生活質(zhì)量評(píng)分(63.82±6.30)分、(78.95±6.71)分，高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇，可提高臨床療效，縮短癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間，提高生活質(zhì)量，且不增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

腦卒中；繼發(fā)癲癇；拉莫三嗪；丙戊酸鈉

腦卒中繼發(fā)癲癇主要指卒中前無(wú)癲癇史，于卒中后所發(fā)生的癲癇，且排除顱腦其他疾病及系統(tǒng)性疾病所引發(fā)的癲癇[1]。隨著人們生活水平的改善，腦血管疾病發(fā)生率逐年增高，而繼發(fā)性癲癇的主要誘發(fā)因素為腦血管疾病，導(dǎo)致腦卒中繼發(fā)癲癇的發(fā)病率亦有增加趨勢(shì)；據(jù)統(tǒng)計(jì)，腦卒中繼發(fā)癲癇的發(fā)病率為5%～15%[2]。目前腦卒中繼發(fā)癲癇主要采用藥物治療。本文主要研究腦卒中繼發(fā)癲癇患者采用拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療的臨床療效，選取我院2011-01—2012-01收治的80例腦卒中繼發(fā)癲癇患者為研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院80例腦卒中繼發(fā)癲癇患者為研究對(duì)象，將患者抽簽隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各40例。觀察組男28例，女12例；年齡36～82(61.68±6.58)歲；病程0.5～9(5.82±2.40)a。對(duì)照組男30例，女10例；年齡35～80(61.54±6.67)歲；病程0.5～9(5.86±2.35)a。2組性別、年齡、病程等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2 方法 觀察組給予拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療，拉莫三嗪(國(guó)藥準(zhǔn)字H20050596，三金集團(tuán)湖南三金制藥有限責(zé)任公司)初始劑量25 mg口服，1次/d，之后每個(gè)月增加25 mg，直至控制癥狀，最高劑量為200 mg/d；口服丙戊酸鈉(國(guó)藥準(zhǔn)字H11020183，北京賽而生物藥業(yè)有限公司)0.2 g/次，3次/d；連續(xù)服藥1 a。對(duì)照組給予丙戊酸鈉治療，初始劑量為200 mg，3次/d，持續(xù)用藥5 d，若癲癇未發(fā)作，可按此劑量治療，若癲癇發(fā)作，需依據(jù)病情增加用藥劑量，但最大劑量不超過(guò)1 600 mg/d，連續(xù)服藥1 a。每月定期檢查1次。

1．3 觀察指標(biāo) (1)2組臨床療效比較。1 a內(nèi)癲癇未發(fā)作為完全控制，癲癇發(fā)作頻率減少75%以上為顯效，癲癇發(fā)作頻率減少50%～75%為有效，癲癇發(fā)作頻率低于50%為無(wú)效。有效率=(完全控制+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)治療前及治療6個(gè)月、12個(gè)月后2組癲癇發(fā)作時(shí)間及生活質(zhì)量評(píng)分比較。采用卡氏生活質(zhì)量評(píng)分評(píng)定患者生活質(zhì)量，100分：身體正常；90分：有輕微癥狀或體征，可正?；顒?dòng)；80分：存在明顯癥狀或體征，可正?；顒?dòng)；70分：不能維持正常生活活動(dòng)，但生活可自理；60分：生活偶爾需要幫助，但基本可自理；50分：經(jīng)常需要人幫助；40分：需要特別的照顧；30分：生活不能自理；20分：病重，需接受治療；10分：重危，接近死亡；0分：死亡。分?jǐn)?shù)越高，患者生活質(zhì)量越好。(3)2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 觀察組有效率高于高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 [n(%)]

2．2 2組癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間及生活質(zhì)量評(píng)分比較 2組治療前癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間、生活質(zhì)量評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療6個(gè)月、12個(gè)月后癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間低于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間及生活質(zhì)量評(píng)分比較±s)

2．3 2組不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率 [n(%)]

3 討論

腦卒中后任何時(shí)期均可發(fā)生腦卒中后繼發(fā)性癲癇，臨床上多發(fā)生于早期，約占腦卒中后繼發(fā)性癲癇的60%[3]。目前，對(duì)于腦卒中后繼發(fā)性癲癇的治療方案主要包括積極治療原發(fā)病及抗癲癇兩部分，但該病具有發(fā)病急、病因復(fù)雜、可反復(fù)發(fā)作及病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，增加了治療難度[4]。使用單一抗癲癇藥物可有效控制大部分患者的病情，但該病服藥周期長(zhǎng)，易引起較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)，因此，臨床急需療效較好且不良反應(yīng)較少的藥物[5]。拉莫三嗪是一種苯三嗪類衍生物，屬于葉酸拮抗劑，作為新型抗癲癇藥物，其與其他抗癲癇藥物的化學(xué)性質(zhì)和作用機(jī)制有所不同；拉莫三嗪主要作用于電壓依耐性鈉離子通道，能有效抑制反復(fù)放電；還可穩(wěn)定突觸前膜，使谷氨酸和天冬氨酸的釋放受到抑制，從而發(fā)揮治療作用[6]。拉莫三嗪可治療部分發(fā)作、失神發(fā)作、Wste綜合征、陣攣發(fā)作及全面強(qiáng)直等多種類型癲癇[7]。

本研究表明，拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療效果較好，拉莫三嗪可在腸道中被完全吸收，無(wú)明顯首過(guò)效應(yīng)；能阻滯電壓依賴性鈉通道，使興奮性突觸后電位降低，從而使細(xì)胞水腫發(fā)揮的抗癲癇作用減輕，且在發(fā)揮作用的同時(shí)也不影響神經(jīng)細(xì)胞的電活動(dòng)。傳統(tǒng)抗癲癇藥物在體內(nèi)的代謝不受拉莫三嗪的干擾，當(dāng)拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)用時(shí)，可顯延長(zhǎng)拉莫三嗪的半衰期，使其血藥濃度提高，從而減少用量；另外，丙戊酸鈉會(huì)增強(qiáng)γ-氨基丁酸突觸后作用，而拉莫三嗪能抑制興奮性氨基酸釋放，因此，拉莫三嗪與丙戊酸鈉作用機(jī)制可互補(bǔ)，從而發(fā)揮協(xié)同作用，更好地穩(wěn)定膜電位；拉莫三嗪與丙戊酸鈉聯(lián)合用藥還能使抗癲癇譜擴(kuò)大，提高治療效果，縮短癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間，提高生活質(zhì)量。一般聯(lián)合藥物會(huì)增加用藥的不良反應(yīng)，但聯(lián)用與單一用藥相比，更少的藥量就可以達(dá)到同等的血藥濃度和治療效果，因此可減少不良反應(yīng)，并增加患者耐受性。郭強(qiáng)等[8]研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥治療效果較好，安全可靠，與本研究結(jié)果相符。

綜上，拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇的臨床療效較好，可縮短癲癇發(fā)作持續(xù)時(shí)間，提高生活質(zhì)量，不良反應(yīng)耐受，可在臨床推廣使用。

[1] 程鴻鳴．腦卒中后繼發(fā)性癲癇60例臨床分析[J]．神經(jīng)損傷與功能重建，2011，6(5)：382-383．

[2] 程海軍，呂建寧．腦卒中后繼發(fā)性癲癇82例臨床分析[J]．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(4)：453-455．

[3] 王艷，趙新利，吳新艷，等．奧卡西平與卡馬西平治療腦卒中后繼發(fā)性癲癇療效比較[J]．新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，31(4)：312-314．

[4] 王佳，張凌云．癲癇寧片應(yīng)用于腦卒中繼發(fā)癲癇的臨床治療體會(huì)[J]．中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2015，43(4)：95-97．

[5] 康慧聰，胡琦，劉曉艷，等．丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(17)：1 174-1 178．

[6] 陳雄，張?jiān)浦?，楊慶雄，等．拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療兒童癲癇的臨床效果觀察[J]．中國(guó)地方病防治雜志，2013，28(5)：389-391．

[7] Sitges M，Guameros A，Nekrassov V，et al．Effects of carbamazeping，phemtion valproicacid，oxcarbazepine，lamotrigine，topiramate and Vinpocetinge on the presynaptic Ca+ channel mediated release of[3H]glutamate：Comparison with the Na+ channel mediated release[J]．Neuropharmacology，2007，53(7)：854-861．

[8] 郭強(qiáng)，姚力．拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療腦卒中繼發(fā)性癲癇的療效分析[J]．藥物評(píng)價(jià)研究，2015，38(4)：405-408．

(收稿2016-05-30)

Observation of clinical efficacy of lamotrigine combined with sodium valproate in the treatment of secondary epilepsy after cerebral stroke

ZhouJin，SunYuhua，HanYi

DepartmentofNeurology，theAffiliatedXinhuaHospitalofDalianUniversity，Dalian116021，China

Objective To observe clinical efficacy of lamotrigine combined with sodium valproate in the treatment of secondary epilepsy after cerebral stroke．Methods Eighty patients with secondary epilepsy after cerebral stroke in our hospital from January 2011 to January 2012 were selected as study subjects，and they were divided into the observation group and the control group by drawing lots，40 cases in each group．The control group received sodium valproate treatment while the observation group received lamotrigine combined with sodium valproate treatment．Clinical efficacy，epileptic duration before treatment and 6 months and 12 months after treatment，quality of life，rate of adverse reactions in the two groups were compared．Results Effective rate of the observation group was 95.00%，significantly higher than 80.00% in the control group(P<0.05)．There were no significant differences in epileptic duration and quality of life between the two groups before the treatment(P>0.05)．Six and twelve months after treatment，the epileptic duration of the observation group were(2.76±1.53)min/time and(2.25±1.23)min/time which were significantly lower than those of the control group，and quality-of-life scores were(63.82±6.30)points and(78.95±6.71)points which were significantly higher than those of the control group(P<0.05)．No significant difference was found in terms of the rate of adverse reactions between the two groups(P>0.05)．Conclusion Lamotrigine combined with sodium valproate in the treatment of secondary epilepsy after cerebral stroke can improve clinical efficacy，shorten epileptic duration and improve quality of life with no increasing adverse events，which has a good clinical value．

Cerebral stroke；Secondary epilepsy；Lamotrigine；Sodium valproate

R743.3

A

1673-5110(2017)01-0012-04

△通訊作者：韓毅，E-mail：yuanyuan1701@163.com