侯 敏 曾 非 黃菲菲

1)武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科 武漢 430040 2)湖北省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 武漢 430060

尿激酶溶栓聯(lián)合阿司匹林治療風(fēng)濕性心臟病左心房?jī)?nèi)血栓脫落致腦栓塞的療效

侯 敏1)曾 非2)△黃菲菲2)

1)武漢市東西湖區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)一科 武漢 430040 2)湖北省人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 武漢 430060

目的 分析尿激酶溶栓聯(lián)合阿司匹林在風(fēng)濕性心臟病左心房?jī)?nèi)血栓脫落所致腦栓塞治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法，將60例風(fēng)濕性心臟病左心房?jī)?nèi)血栓脫落所致腦栓塞患者分為2組，每組30例。對(duì)照組接受包括阿司匹林在內(nèi)的常規(guī)治療，觀察組接受聯(lián)合尿激酶溶栓及阿司匹林治療，對(duì)比2組治療效果。結(jié)果 對(duì)照組治療前后NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分無(wú)明顯變化(P>0.05)，觀察組治療前后NIHSS評(píng)分呈下降趨勢(shì)，ADL評(píng)分呈升高趨勢(shì)(P<0.05)；2組治療前NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而觀察組治療1 d、2 d及3 d時(shí)NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組，ADL評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 聯(lián)合尿激酶溶栓及阿司匹林可有效改善風(fēng)濕性心臟病左心房?jī)?nèi)血栓脫落致腦栓塞的療效。

尿激酶；溶栓；阿司匹林；風(fēng)濕性心臟??；腦栓塞

腦栓塞為風(fēng)濕性心臟病最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及安全[1-2]。目前雖臨床治療方法較多，但藥物抗凝溶栓治療仍是最主要的治療方法[3]。為進(jìn)一步提高風(fēng)濕性心臟病左心房?jī)?nèi)血栓脫落所致腦栓塞的臨床效果，將我院60例風(fēng)濕性心臟病左心房?jī)?nèi)血栓脫落致腦栓塞患者采用聯(lián)合尿激酶溶栓及阿司匹林治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 將2014-01—2015-12就診的60例風(fēng)濕性心臟病左心房?jī)?nèi)血栓脫落致腦栓塞患者為觀察對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為2組，每組30例。以接受尿激酶溶栓治療者為對(duì)照組，以接受聯(lián)合尿激酶溶栓及阿司匹林治療者為觀察組。對(duì)照組男20例，女10例；年齡46～65(55.51±8.21)歲；發(fā)病1～6(3.51±1.26)h。觀察組男19例，女11例；年齡46～63(55.38±7.39)歲；發(fā)病1～6(3.63±1.18)h。2組性別、年齡及發(fā)病時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具可比性。

入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合風(fēng)濕性心臟病診斷[4]。(2)心臟彩超明確存在左心房游離壁內(nèi)多個(gè)血栓。(3)存在神經(jīng)功能障礙癥狀，明確診斷為左心房?jī)?nèi)血栓脫落所致腦栓塞[5]。(4)符合溶栓治療適應(yīng)證。(5)由本人或直系親屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他類型顱內(nèi)血管疾病者。(2)既往有顱內(nèi)疾病史者。(3)溶栓治療禁忌證者。(4)嚴(yán)重心功能不全者。(5)嚴(yán)重肝、腎功能不全者。

1．2 治療方法 對(duì)照組接受包括阿司匹林在內(nèi)的常規(guī)治療，在生命體征監(jiān)護(hù)下進(jìn)行。治療方案包括氧療；血栓通注射液(麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020285)4 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，1次/d；胞磷膽堿鈉注射液(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993918)0.5 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜滴，1次/d；阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120236)300 mg口服，1次/d；甘露醇注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025228)250 mL靜滴，1次/d。觀察組接受聯(lián)合尿激酶溶栓及阿司匹林治療，在生命體征監(jiān)護(hù)下進(jìn)行，溶栓治療應(yīng)用尿激酶注射液(南京南大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10920041)，治療前予肝素鈉7 500 U皮下注射，隨后予100萬(wàn)U尿激酶注射液+0.9%氯化鈉注射液100 mL于30 min中靜滴，1次/d；然后給予甘露醇靜滴。其他藥物應(yīng)用方法同對(duì)照組。2組均治療3 d。

1．3 觀察指標(biāo) 分別于患者入組時(shí)、治療1 d、2 d及3 d后對(duì)神經(jīng)功能進(jìn)行評(píng)價(jià)，分析2組治療前后神經(jīng)功能變化，并對(duì)比2組間各時(shí)間點(diǎn)神經(jīng)功能。神經(jīng)功能評(píng)價(jià)量表分別應(yīng)用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)及日常生活能力量表(ADL)，其中NIHSS評(píng)分包括15項(xiàng)，總評(píng)分0～42分，評(píng)分越高神經(jīng)功能越差；ADL評(píng)分包括10項(xiàng)，總評(píng)分0～100分，評(píng)分越高神經(jīng)功能越好。同時(shí)根據(jù)治療3 d后患者NIHSS及ADL評(píng)分改善情況對(duì)2組治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，以NIHSS及ADL改善均超過(guò)75%為顯效，以NIHSS及ADL改善均超過(guò)50%或一項(xiàng)超過(guò)75%為有效，以未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者為無(wú)效，顯效及有效之和為總有效，對(duì)比2組總有效率。對(duì)比2組治療期間并發(fā)癥的發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2．1 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較 對(duì)照組治療前后NIHSS評(píng)分顯變化(P>0.05)，觀察組治療前后NIHSS評(píng)分呈顯著下降趨勢(shì)(P<0.05)；2組治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而觀察組治療1 d、2 d及3 d后NIHSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2．2 2組治療前后ADL評(píng)分比較 對(duì)照組治療前后ADL無(wú)明顯變化(P>0.05)，觀察組治療前后ADL評(píng)分呈顯著的上升趨勢(shì)(P<0.05)；2組治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而觀察組治療后1 d、2 d及3 d時(shí)ADL評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 2組治療前后NIHSS評(píng)分比較

注：治療前后比較，△P<0.05；觀察組與對(duì)照組比較，▲P<0.05

表2 2組治療前后ADL評(píng)分比較

注：治療前后比較，△P<0.05；觀察組與對(duì)照組比較，▲P<0.05

2．3 2組不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 [n(%)]

3 討論

風(fēng)濕性心臟病是因風(fēng)濕熱活動(dòng)累及心臟瓣膜所致的心臟疾病，雖近年來(lái)風(fēng)濕性心臟病的發(fā)病率顯著下降，但風(fēng)濕性心臟病患者卻呈逐漸升高趨勢(shì)[6-7]。風(fēng)濕性心臟病發(fā)生后，不僅可改變患者的心臟結(jié)構(gòu)，對(duì)心臟功能造成嚴(yán)重的影響，同時(shí)也可并發(fā)多種并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的臨床預(yù)后[8-9]。腦栓塞為風(fēng)濕性心臟病最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，不僅可導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷癥狀，同時(shí)也可嚴(yán)重威脅患者的生命安全。臨床研究發(fā)現(xiàn)，風(fēng)濕性心臟病腦栓塞的發(fā)生機(jī)制與左心房?jī)?nèi)附壁血栓脫落密切相關(guān)[10-11]。風(fēng)濕性心臟病發(fā)病后致病病原體易侵襲二尖瓣，使瓣膜局部發(fā)生慢性炎癥性反應(yīng)，引起二尖瓣狹窄、左心房?jī)?nèi)壓力升高，最終可導(dǎo)致左心房擴(kuò)大及心房纖顫。心房纖顫可引起心房?jī)?nèi)血流動(dòng)力學(xué)紊亂，不僅可誘發(fā)附壁血栓，同時(shí)也易使附壁血栓脫落，栓塞顱內(nèi)動(dòng)脈，最終導(dǎo)致腦梗死的發(fā)生。雖然近年來(lái)多種治療方法均可應(yīng)用于風(fēng)濕性心臟病左心房?jī)?nèi)血栓脫落所致腦栓塞的治療，但多個(gè)臨床觀察均顯示，早期溶栓抗凝在本病的治療中有較為理想的效果[12-13]。本研究結(jié)果顯示，未接受尿激酶溶栓治療的對(duì)照組患者治療前后NIHSS評(píng)分及ADL評(píng)分無(wú)明顯變化，而接受聯(lián)合尿激酶溶栓及阿司匹林治療的觀察組治療前后NIHSS評(píng)分呈下降趨勢(shì)，ADL評(píng)分呈升高趨勢(shì)。同時(shí)，治療期間觀察組神經(jīng)功能評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組。由此可見(jiàn)，聯(lián)合尿激酶溶栓及阿司匹林治療可有效改善患者神經(jīng)功能。同時(shí)，2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異。

尿激酶為目前臨床最為常用的溶栓藥物之一，因其首先提取自人尿液中，故而得名。臨床藥理學(xué)研究顯示，尿激酶不僅可直接作用于內(nèi)源性纖維蛋白溶解系統(tǒng)，通過(guò)催化纖溶酶原裂解為纖溶酶，而對(duì)纖維蛋白凝塊進(jìn)行降解，同時(shí)也可作用于血液中凝血系統(tǒng)，通過(guò)降解凝血因子Ⅴ及凝血因子Ⅷ等凝血因子，達(dá)到抗凝的作用。因此，其具有較為理想的抗凝作用，且有起效快、溶栓效果好及毒性低的特點(diǎn)，因此，目前在急性心肌梗死、急性肺栓塞及急性腦梗死的治療中具有較為理想的效果[14-15]。因本研究?jī)H將風(fēng)濕性心臟病左心房?jī)?nèi)血栓脫落所致腦栓塞患者作為觀察對(duì)象，而未將其他類型的腦梗死患者作為研究對(duì)象，故尚無(wú)法對(duì)此治療方案在其他類型腦梗死治療中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析，尚需進(jìn)一步研究。

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(收稿2016-06-11)

Efficacy of urokinase thrombolysis combined with aspirin in the treatment of cerebral embolism caused by the fall-off of embolus from left atrium in patients with rheumatic heart diseases

HouMin*，ZengFei，HuangFeifei

*DepartmentofInternalMedicine，thePeople'sHospitalintheEastandWestLakeDistrict，Wuhan430040，China

Objective To discuss the application value of urokinase thrombolysis combined with aspirin in the treatment of cerebral embolism caused by the fall-off of embolus from left atrium in patients with rheumatic heart diseases．Methods Sixty cases conforming to inclusion criteria were divided into two groups，30 cases in each group．Control group received conventional treatment including aspirin，while observation group received urokinase thrombolysis combined with aspirin．Therapeutic effects of the two groups were compared．Results There were no obvious changes in the terms of NIHSS scores and ADL scores before and after treatment in the control group(P>0.05)，but the observation group showed decreasing trend of NIHSS scores and increasing trend of ADL scores after treatment(P<0.05)．At the same time，no significant differences involving to NIHSS scores and ADL scores were found between the two groups before treatment(P>0.05)，however，on the first，second and third day after treatment，the observation group got less NIHSS scores and more ADL scores than the control group(P<0.05)．The incidence of adverse events showed no statistical difference between the two groups(P>0.05)．Conclusion The combination of urokinase thrombolysis and aspirin can effectively improve the clinical effects on cerebral embolism caused by the fall-off of embolus from left atrium in patients with rheumatic heart diseases．

Urokinase；Thrombolysis；Aspirin；Rheumatic heart disease；Cerebral embolism

R743.33

A

1673-5110(2017)01-0007-04

△通訊作者：曾非，醫(yī)學(xué)博士，E-mail：zhaohong doctor@126.com