韓榮麗 張 焱 薛紅梅 夏 芳 石一夫 梁 潔 劉宗芳

(上海市大華醫(yī)院心內(nèi)科，上海 200237)

老年慢性心力衰竭患者可溶性致癌抑制因子2的水平及臨床意義

韓榮麗 張 焱 薛紅梅 夏 芳 石一夫 梁 潔 劉宗芳1

(上海市大華醫(yī)院心內(nèi)科，上海 200237)

目的 探討血清可溶性致癌抑制因子2(sST2)與紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)的相關(guān)性及對(duì)老年慢性心力衰竭的診斷價(jià)值。方法 選取年齡>60歲、有明確診斷為慢性心力衰竭的老年患者108例為研究組，老年健康體檢者53例作為對(duì)照組。入組后抽血測(cè)定N端腦鈉肽前體(NT-proBNP)、sST2、心肌肌鈣蛋白(cTn)I2、肌紅蛋白(MYO)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)，48 h內(nèi)完成超聲心動(dòng)圖檢查。結(jié)果 sST2在心力衰竭組較對(duì)照組明顯升高〔(31.2±15.3)vs(12.5±9.8)μg/L，P<0.05〕，不同心功能級(jí)別之間sST2濃度差異顯著(F=48.63，P<0.01)；研究組中sST2和NT-proBNP明顯正相關(guān)(r=0.631，P<0.05)；sST2和左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)明顯負(fù)相關(guān)(r=-0.682，P<0.05)。結(jié)論 慢性心力衰竭患者中sST2明顯升高，且隨NYHA分級(jí)升高有上升趨勢(shì)，是評(píng)價(jià)老年心功能較為敏感的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

可溶性致癌抑制因子2；慢性心力衰竭；N末端腦鈉肽前體；左心室射血分?jǐn)?shù)

慢性充血性心力衰竭(CHF)是各種病因所致心臟病的終末階段，是造成老年人死亡的常見原因，其猝死發(fā)生率是普通人群的5倍〔1〕。近年來B型腦鈉肽(BNP)或N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)是心力衰竭診斷及預(yù)后判斷中廣為應(yīng)用的生物學(xué)指標(biāo)，然其影響因素較多,如年齡、性別、腎功能等〔2～4〕；左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)是反映心肌收縮功能的“金”指標(biāo)，但受技術(shù)條件的局限，難以實(shí)時(shí)對(duì)其進(jìn)行急診床旁檢查。近年有研究提示，可溶性致癌抑制因子2(sST2)與心肌梗死后心力衰竭預(yù)后密切相關(guān)〔5,6〕，本文通過初步研究老年心力衰竭患者中血清sST2水平變化及意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究共納入老年慢性心力衰竭住院患者108例作研究組，包括心肌梗死18例、冠心病40例、高血壓心臟病32例、肺心病13例和心肌病5例等造成的心力衰竭。其中男46例，女62例；年齡65～92〔平均(73±14)〕歲。心功能分級(jí)采用紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)將心功能分Ⅰ～Ⅳ級(jí)，其中心功能Ⅰ級(jí)28例，Ⅱ級(jí)22例，Ⅲ級(jí)32例，Ⅳ級(jí)26例。心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)：按NYHA的判定標(biāo)準(zhǔn)，有明確的器質(zhì)性心臟病，有呼吸困難、疲乏等臨床癥狀，胸片和心動(dòng)圖異常，超聲心動(dòng)圖結(jié)果顯示左室射血指數(shù)(LVEF)<45%；排除非心源性呼吸困難、心包積液、縮窄性心包炎和非心源性肝硬化等疾病，且未接受相關(guān)的外科性治療的心力衰竭患者。選取老年健康體檢者53例作為對(duì)照組，男25例，女28例；年齡65～80〔平均(70±10)〕歲。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)體檢、心電圖、心臟超聲檢查和肝功能、腎功能等相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查，排除嚴(yán)重感染、代謝紊亂、嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤、甲狀腺疾病、急性腦血管疾病、血液病等。

1.2 研究方法 患者入院當(dāng)日抽血檢查NT-proBNP、心肌肌鈣蛋白(cTn)I2、肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)、肝腎功能、電解質(zhì)、血脂、血糖、血常規(guī)，完善胸X線片等。收集血液標(biāo)本5 ml后4℃低溫保存不超過24 h，1 000 r/min離心15 min后取上清，-80℃冷凍保存。采用R&D公司ELISA試劑盒測(cè)定標(biāo)本sST2濃度。

1.3 心臟超聲檢查 彩色超聲心動(dòng)儀為西門子Acuson X300，探頭頻率為3.3 MHz。由經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)醫(yī)師完成。

2 結(jié) 果

2.1 一般臨床資料的比較 研究組患者年齡、體重指數(shù)(BMI)、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、肌酐與對(duì)照組相比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

2.2 血清sST2與心力衰竭分級(jí)的關(guān)系 心功能分級(jí)4組之間sST2濃度有明顯差異(F=48.63，P<0.01)，顯示sST2濃度隨著心力衰竭嚴(yán)重程度而增加。見表2。

2.3 血清sST2與LVEF和NT-proBNP相關(guān)性 sST2和LVEF符合正態(tài)分布，NT-proBNP不符合正態(tài)分布；對(duì)3種指標(biāo)進(jìn)行兩兩相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)sST2和NT-proBNP有明顯正相關(guān)性(r=0.631，P<0.05)；sST2和LVEF表現(xiàn)出明顯負(fù)相關(guān)性(r=-0.682，P<0.05)；NT-proBNP和LVEF也有明顯負(fù)相關(guān)性(r=-0.467，P<0.05)。

2.4 不同NYHA心功能分級(jí)之間sST2、cTnI2、肌紅蛋白(MYO)、CK-MB測(cè)定的比較 經(jīng)方差分析，cTnI2在NYHA心功能分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)之間沒有顯著差異(F=9.02，P=0.162)；CK-MB在NYHA心功能分級(jí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)之間沒有顯著差異(F=2.59，P=0.061)；MYO在NYHA心功能分級(jí)Ⅲ、Ⅳ級(jí)之間沒有顯著差異(F=5.073，P=0.107)，見表2。

組別n年齡(歲)BMI(kg/m2)血壓(mmHg)SBPDBPFBG(mmol/L)肌酐(μmol/L)TC(mmol/L)TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L)對(duì)照組5370±1023.8±3.5127±970±85.01±1.3683.39±10.174.07±0.961.54±0.910.98±0.312.52±0.72研究組10873±1424.0±2.1129±873±85.36±1.3490.21±11.194.41±1.241.49±0.591.11±0.272.67±0.96t值0.15631.58720.1874-1.078-0.33820.8312-1.03810.1545-1.25580.7169P值0.85370.12730.85290.38510.71750.41170.34590.40530.16930.5873

組別nsST2(μg/L)LogNT-proBNP(ng/L)LVEF(%)MYO(ng/ml)cTnI2(ng/ml)CK-MB(ng/ml)對(duì)照組5312.5±9.82.36±0.1263.21±5.42---NYHA心功能Ⅰ級(jí)2818.6±6.21)2.68±0.1353.10±6.3350.98±10.090.17±0.091.22±0.82NYHA心功能Ⅱ級(jí)2222.6±9.51)2.89±0.1148.27±5.36120.16±20.320.19±0.032.08±1.14NYHA心功能Ⅲ級(jí)3233.2±12.61)3.37±0.1442.22±6.02150.18±40.670.22±0.072.45±1.26NYHA心功能Ⅳ級(jí)2651.5±18.11)3.71±0.2736.59±4.89152.18±41.180.26±0.063.75±1.86

與對(duì)照組比較：1)P<0.01

3 討 論

心力衰竭的臨床診斷的主要依據(jù)患者的臨床癥狀和影像學(xué)檢查(超聲心動(dòng)圖、核素顯像、X線檢查等)以及對(duì)治療的反應(yīng)進(jìn)行綜合診斷。但這些缺乏特異性，且需要經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)醫(yī)師操作。既往研究表明，NT-proBNP水平在心力衰竭時(shí)升高，對(duì)心力衰竭的診斷具有一定的價(jià)值，然其影響因素較多，尤其在腎功能不全患者中特異性較差〔7,8〕。近年來國外研究表明在急性和慢性心力衰竭患者中sST2水平與心力衰竭嚴(yán)重程度和不良預(yù)后強(qiáng)烈相關(guān)〔9～15〕,且不受腎功能影響〔16〕。

血清SST2由機(jī)械應(yīng)力誘導(dǎo)心肌細(xì)胞產(chǎn)生的，其有阻斷IL-33的抗心肌肥大和抗心肌纖維化、抗動(dòng)脈硬化的作用〔17,18〕。本研究結(jié)果說明血清sST2水平能夠反映左心室收縮功能與國外研究結(jié)果相一致〔19,20〕。臨床醫(yī)生對(duì)Ⅲ、Ⅳ級(jí)心力衰竭診斷并不困難，但由于Ⅰ、Ⅱ級(jí)心力衰竭的病人并非有明顯癥狀，而且主訴受人為因素影響比較大，因而有時(shí)會(huì)出現(xiàn)與客觀實(shí)際不符的情況，特別是對(duì)于老年慢性心力衰竭患者，往往心功能已經(jīng)下降自己卻沒有異常感覺〔21〕，這給醫(yī)生正確判斷帶來一定困難。我們發(fā)現(xiàn)，一些無癥狀甚至LVEF并不降低的老年心力衰竭患者，血清sST2水平有的也顯著升高與國外研究結(jié)果相仿〔22〕。血清sST2的檢測(cè)可能有助于發(fā)現(xiàn)早期無癥狀心力衰竭患者，從而提高心衰診斷的靈敏度和準(zhǔn)確性。近年來，BNP作為一個(gè)良好的臨床生化指標(biāo)在臨床評(píng)價(jià)心力衰竭或心功能狀態(tài)方面已廣為應(yīng)用。sST2與NT-proBNP相關(guān)性分析研究眾說紛紜，結(jié)果不一〔23～27〕，這可能與研究對(duì)象及采集標(biāo)本時(shí)間段不同有關(guān)。我們?cè)谕粫r(shí)間點(diǎn)檢測(cè)發(fā)病24 h內(nèi)患者sST2和NT-proBNP的水平，結(jié)果顯示sST2與NT-proBNP有明顯正相關(guān)。而且兩者均與LVEF值明顯相關(guān)，提示sST2可能會(huì)是慢性心力衰竭患者早期評(píng)價(jià)心功能狀態(tài)的良好生物學(xué)指標(biāo)。有文獻(xiàn)報(bào)道，聯(lián)合檢測(cè)cTnI2和NT-proBNP可以作為評(píng)價(jià)心力衰竭住院患者預(yù)后的有效指標(biāo)〔28〕。最近研究表明，慢性心力衰竭時(shí)cTnI、MYO、CK-MB一般不升高，其升高病例與長期心肌進(jìn)行性損傷、預(yù)后不良有關(guān)〔21〕。本文結(jié)果顯示，cTnI2在NYHA心功能分級(jí)Ⅰ、Ⅱ級(jí)之間沒有顯著性差異；CK-MB在NYHA心功能分級(jí)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)之間沒有顯著差異；MYO在NYHA心功能分級(jí)Ⅲ、Ⅳ級(jí)之間沒有顯著差異。MYO是反映心肌損傷最早的生物標(biāo)志物，在心肌損傷1.5 h即釋放入血，12～24 h恢復(fù)，其檢測(cè)窗口期很短，僅適用于AMI的早期診斷；cTnI2、CK-MB在心血管病早期雖然有較高的靈敏度，但特異性不強(qiáng)。因此，在診斷心力衰竭方面，sST2比cTnI、MYO、CK-MB更具臨床意義。

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〔2015-06-29修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢(mèng)園)

張 焱(1961-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事老年冠心病的診治研究。

韓榮麗(1983-)，女，主治醫(yī)師，碩士，主要從事冠心病的基礎(chǔ)與臨床研究。

R541.2

A

1005-9202(2017)01-0097-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.042

1 鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院心內(nèi)科