徐 潔 駱小梅 張 穎

(新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院心內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830011)

慢性心力衰竭患者血清脂聯(lián)素水平與心功能及左室重構的相關性

徐 潔 駱小梅 張 穎

(新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院心內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830011)

目的 探究慢性心力衰竭(CHF)患者血清脂聯(lián)素(APN)水平與心功能及左室重構的相關性。方法 選擇CHF患者112例及同期健康體檢者30例為研究對象，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清APN水平，測量左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWT)及室間隔厚度(IVST)、左心室質(zhì)量(LVM)、左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)等心功能相關指標。采用紐約心臟病協(xié)會心功能分級標準(NYHA)對CHF患者心功能進行分級，分析血清APN水平與心功能及左室重構的相關性。結果 隨著患者心功能受損程度的增加，血清ANP逐漸升高(P=0.011)；隨著患者心功能受損程度的增加，ANP、LVEDd、IVST、LVPMT、LVM與LVMI水平均顯著升高(P<0.05)。CHF患者血清APN與LVEDd、IVST、LVPMT、LVM及LVMI均呈明顯正相關(r=0.511，0.615，0.411，0.441，0.531；P<0.05)。結論 CHF患者APN水平越高心功能越低，且與其水平與心臟左心室重塑呈正相關，可作為評價CHF患者心功能的一個重要指標。

慢性心力衰竭；脂聯(lián)素；左室重構

血清脂聯(lián)素(APN)是由脂肪細胞分泌的具有胰島素增敏作用的一種血漿蛋白〔1〕。既往研究顯示〔2〕，慢性心力衰竭(CHF)患者血清APN水平顯著升高，且其水平能夠反映患者癥狀的嚴重程度。APN能夠與機體相應的受體結合激活過氧化物酶和腺苷酸活化蛋白激酶，不僅具有胰島素抵抗作用、增加胰島素的敏感性，還可以促進機體糖異生及骨骼肌脂肪酸的氧化分解，調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，誘導促進抗炎因子的生成，降低單核巨噬細胞的表達，具有抗炎及抗動脈硬化的作用。最近研究發(fā)現(xiàn)〔3，4〕，APN在抑制心臟缺血損傷、心肌細胞纖維化及病理性肥大方面均具有一定作用，而心肌纖維化、肥大、能量代謝異常及炎癥反應均是CHF的主要病理過程〔5〕。因此，本研究探究CHF患者血清APN水平與心功能及左室重構的相關性，為CHF的診治提供參考依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇2012年6月至2015年6月我院收治的CHF患者為研究對象，納入排除標準：(1)CHF的診斷標準采用2007年美國心臟病學會(ACC)/美國心臟病協(xié)會(AHA)的診斷標準〔6〕；(2)年齡≥18歲；(3)排除合并感染、代謝性疾病、免疫系統(tǒng)疾病、肝、腎功能不全及惡性腫瘤患者。共收集CHF患者112例，男54例，女58例；年齡23～79歲，平均(65.04±10.26)歲；平均病程(6.73±3.18)年，采用紐約心臟病協(xié)會心功能分級標準(NYHA)〔7〕：Ⅰ級24例,Ⅱ級35例,Ⅲ級31例,Ⅳ級22例。另選擇我院同期健康體檢者30例為對照組，男15例，女15例，年齡25～80歲，平均(67.32±9.37)歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。研究經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準，所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 研究方法及檢測指標 (1)血清學指標：所有患者于治療前及治療6個月后取清晨肘靜脈血2 ml，注入EDTA.K2試劑管，在2 h內(nèi)25℃離心10 min(3 500 r/min)，取血漿置于-80℃冰箱中待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定APN，試劑盒購于石家莊長江生物實驗科技開發(fā)有限公司，實驗操作均嚴格按照儀器操作說明書及試劑盒說明書進行。(2)心功能相關指標：采用美國飛利浦En Visor HD彩色多普勒超聲儀測定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室后壁厚度(LVPWT)及室間隔厚度(IVST)；左心室質(zhì)量(LVM)按照Devereux公式進行計算，LVM={0.8×1.04〔3(LVPWT+IVST +LVEDD)-3(LVEDD)〕+0.6}g，體表面積(BSA)=0.013×體重+0.06×身高-0.153，左心室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)= LVM/ BSA(g/m2)；(3)心功能：采用NYHA對患者心功能進行分級。

1.3 統(tǒng)計學分析 應用SPSS16.0軟件，計量資料比較采用方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，相關性分析采用Pearson相關。

2 結 果

2.1 不同心功能分級研究對象APN水平比較 對照組APN水平為(6.61±0.82)μg/ml，心功能Ⅰ級組為(7.40±1.41)μg/ml，心功能Ⅱ級組(8.51±1.62)μg/ml，心功能Ⅲ級組(12.22±1.93)μg/ml，心功能Ⅳ級組(13.32±2.61)μg/ml。秩和檢驗顯示，隨著患者心功能受損程度的增加，患者ANP逐漸升高(17.34，P=0.011)。

2.2 各組心功能相關指標比較 LVEDd、IVST、LVPMT、LVM與LVMI水平隨著患者心功能受損程度的增加逐漸升高(P<0.05)；兩兩比較顯示，對照組LVEDd、IVST、LVPMT、LVM與LVMI水平均低于心功能Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級組；心功能Ⅰ級患者LVEDd、IVST、LVPMT、LVM與LVMI水平均低于心功能Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級組患者；心功能Ⅱ級患者LVEDd、IVST、LVPMT、LVM與LVMI水平均低于心功能Ⅲ級、Ⅳ級組患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

組別nLVED(mm)IVST(mm)LVPM(mm)LVM(mm)LVMI(g/m2)對照組3037.43±2.639.12±1.569.22±1.01141.62±33.8184.31±11.24心功能Ⅰ級組2443.31±4.711)10.30±1.521)2)9.91±1.351)164.11±36.211)99.61±23.821)心功能Ⅱ級組3547.21±7.321)2)11.43±2.241)2)10.12±1.071)2)191.14±74231)2)112.23±35.501)2)心功能Ⅲ級組3154.24±11.621)2)3)11.52±2.311)2)3)10.26±1.631)2)3)246.51±87.331)2)3)151.21±49.831)2)3)心功能Ⅳ級組2256.90±10.811)2)3)11.83±3.301)2)3)11.18±2.351)2)3)254.12±89.641)2)3)153.82±51.301)2)3)P值0.0000.0060.0090.0000.000

與對照組比較：1)P<0.05；與心功能Ⅰ級組比較：2)P<0.05；與心功能Ⅱ級組比較：3)P<0.05

2.3 CHF患者機體APN及心功能相關指標的相關性分析 CHF患者血清APN與LVEDd、IVST、LVPMT、LVM及LVMI均呈明顯正相關(r=0.511，0.615，0.411，0.441，0.531；P<0.05)。

3 討 論

CHF是心臟病進展的嚴重階段，是由機體神經(jīng)激素調(diào)節(jié)失衡所致心室發(fā)生進行性重構的復雜綜合征。APN是由機體脂肪細胞分泌的一種具有細胞因子作用的蛋白質(zhì)，具有調(diào)節(jié)糖脂代謝、抗炎、抗動脈硬化、預防機體心肌纖維化、心臟重塑的作用，與患者CHF的發(fā)生存在密切關系。既往動物實驗發(fā)現(xiàn)，APN能夠改善心肌梗死小鼠左心收縮功能，有效預防心功能的惡化〔8〕。

在CHF疾病進展過程中，心肌細胞長期處于超負荷的運作，導致心肌細胞發(fā)生肥大、細胞外基質(zhì)增多，最終發(fā)生纖維化導致心室重構。大量研究證據(jù)證實，APN對心血管具有保護作用，而機體APN水平升高會 加重CHF患者的疾病進展，增加死亡風險，是CHF患者預后的一個獨立預測因子〔9～11〕。Doshi等〔12〕以敲除APN基因的小鼠為研究對象，發(fā)現(xiàn)缺失APN可引起機體糖代謝異常、激活腺苷酸活化蛋白激酶信號導致心臟重塑。最近研究顯示，CHF患者APN水平增加是對炎癥與抗氧化應激的代償機制〔9〕。本研究顯示，隨著患者心功能受損程度的增加患者ANP逐漸升高，說明機體APN水平水平能夠反映患者心功能受損程度，其水平越高患者的心功能受損越嚴重，其原因與患者心功能受損越嚴重，機體代償性促進APNA水平增加，進行抗炎與抗氧化應激的反應相關。血清APN與左室重構存在正相關關系，其水平越高患者心臟左心室重塑的進展越嚴重。CHF患者APN水平不僅能夠反映CHF患者心功能受損程度，且與患者左心室重塑存在密切關系，究其原因主要與APN具有心功能受損保護的補償作用相關，當心功能受損嚴重、心室出現(xiàn)重塑時，機體會代償性促進APN的分泌，與既往研究一致〔13〕。

1 龔瑋琦，江 華，陳 巍，等.左心室射血分數(shù)正常的慢性心力衰竭患者血清脂聯(lián)素、B型腦鈉肽及腫瘤壞死因子-α的相關性研究〔J〕.中國全科醫(yī)學，2013；16(11)：1221-3.

2 Echeverry LM，Lamb KV，Miller J.Impact of APN home visits in reducing healthcare costs and improving function in homebound heart failure〔J〕.Home Healthc Now，2015；33(10)：532-7.

3 Kim Y，Wie SH，Chang UI，etal.Comparison of the clinical characteristics of diabetic and non-diabetic women with community-acquired acute pyelonephritis：a multicenter study〔J〕.J Infect，2014；69(3)：244-51.

4 鄭 霞，譚麗娟，潘娜娜，等.慢性心力衰竭患者血清脂聯(lián)素與腦鈉肽及超聲指數(shù)的相關性研究〔J〕.中國醫(yī)刊，2013；48(4)：35-7.

5 覃 泱，呂祥威，佐 妍，等.慢性心力衰竭患者血清瘦素、脂聯(lián)素表達水平的臨床研究〔J〕.中國醫(yī)藥導報，2013；10(17)：60-2.

6 Elshrif MM，Shi P，Cherry EM.Electrophysiological properties under heart failure conditions in a human ventricular cell：a modeling study〔J〕.Conf Proc IEEE Eng Med Biol Soc，2014；2014：4324-9.

7 楊 靜，武赟堂.慢性心力衰竭患者血清脂聯(lián)素和N-末端腦鈉肽前體水平及相關性分析〔J〕.中國誤診學雜志，2012；12(10)：2303.

8 成小鳳，何 云，李小慶，等.奧美沙坦對慢性心力衰竭患者血清Galectin-3水平的影響〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2014；14(13)：2484-6.

9 Rincón M，Rojas MX，Rodriguez Romero VA，etal.Economic evaluation of exercise-based cardiac rehabilitation programs for chronic heart failure patients in colombia〔J〕.J Cardiopulm Rehabil Prev，2016；36(1)：12-9.

10 Kitts NK，Reeve AR，Tsu L.Care transitions in elderly heart failure patients：current practices and the pharmacist′s role〔J〕.Consult Pharm，2014，29(3)：179-90.

11 覃 泱，徐彤彤，呂祥威，等.慢性心力衰竭患者血清瘦素和脂聯(lián)素水平變化及意義研究〔J〕.中國全科醫(yī)學，2013；16(33)：3909-12.

12 Doshi D，Burkhoff D.Cardiovascular simulation of heart failure pathophysiology and therapeutics〔J〕.J Card Fail，2016；22(4):303-11.

13 胡爾西旦·那斯爾，再吐娜·克里木.慢性心力衰竭患者血漿脂聯(lián)素水平及其與代謝綜合征的相關性〔J〕.中國老年學雜志，2012；32(11)：2250-1.

〔2015-10-19修回〕

(編輯 李相軍)

徐 潔(1979-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事心力衰竭方面的研究。

R54

A

1005-9202(2017)01-0091-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.01.039