●韓冰雪

我國(guó)仿制藥發(fā)展存在的問(wèn)題及對(duì)策探究

●韓冰雪

目的：研究我國(guó)仿制藥發(fā)展存在的問(wèn)題及對(duì)策。方法：運(yùn)用文獻(xiàn)及數(shù)據(jù)分析方法從發(fā)展仿制藥品制度及技術(shù)層面進(jìn)行分析，總結(jié)出我國(guó)發(fā)展仿制藥的必要性以及發(fā)展策略。結(jié)果：為我國(guó)發(fā)展仿制藥的研究、監(jiān)管以及發(fā)展策略提供了大量的數(shù)據(jù)以及方法參考，并且總結(jié)出我國(guó)目前在發(fā)展仿制藥中存在的一些問(wèn)題，提出解決對(duì)策。結(jié)論：伴隨著醫(yī)學(xué)藥品的大力發(fā)展，發(fā)展仿制藥已經(jīng)具有非常重要的意義了，針對(duì)于這一形勢(shì)，我國(guó)應(yīng)當(dāng)大幅度加強(qiáng)對(duì)于仿制藥的質(zhì)量管理，積極的借鑒國(guó)外的發(fā)展經(jīng)驗(yàn)，大幅度提高藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并且應(yīng)當(dāng)對(duì)所采取的政策進(jìn)行及時(shí)的調(diào)整，保證我國(guó)仿制藥的用藥安全。

仿制藥發(fā)展;存在問(wèn)題;對(duì)策

1 資料來(lái)源與研究方法

1.1 資料來(lái)源

筆者通過(guò)研究國(guó)內(nèi)外的文獻(xiàn)資料以及研究數(shù)據(jù)，梳理我國(guó)發(fā)展仿制藥發(fā)展現(xiàn)狀，總結(jié)仿制藥發(fā)展策略。

1.2 研究方法

從發(fā)展仿制藥品制度層面以及技術(shù)層面進(jìn)行理論分析，使用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，如果P＜0.05的時(shí)候具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的意義，統(tǒng)計(jì)的結(jié)果使用文字加圖表的方式進(jìn)行表達(dá)[1]。

2 我國(guó)仿制藥發(fā)展中存在的問(wèn)題

伴隨著醫(yī)學(xué)水平的不斷提升，對(duì)于藥品的需求也在不斷的增大，但是傳統(tǒng)的藥品生產(chǎn)以及市場(chǎng)增長(zhǎng)已經(jīng)達(dá)到了飽和的程度，針對(duì)于這一形勢(shì)，在當(dāng)前的新興醫(yī)藥市場(chǎng)當(dāng)中，市場(chǎng)增長(zhǎng)需要大幅度的增加仿制藥的生產(chǎn)，當(dāng)前最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，伴隨著改革開放的不斷深入，我國(guó)已經(jīng)成為了全球的第三大醫(yī)藥市場(chǎng)，并且同時(shí)成為了最大的仿制藥生產(chǎn)國(guó)，但是與此同時(shí)我們也應(yīng)看到我國(guó)在發(fā)展仿制藥過(guò)程當(dāng)中的不足，筆者認(rèn)為，我國(guó)仿制藥發(fā)展存在下述問(wèn)題[2]。

2.1 仿制藥重復(fù)開發(fā)現(xiàn)象嚴(yán)重

筆者研究了近幾年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)我國(guó)仿制藥生產(chǎn)的申請(qǐng)注冊(cè)數(shù)量要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于我國(guó)出現(xiàn)的新型藥品注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量，而且申請(qǐng)的仿制藥產(chǎn)品出現(xiàn)了過(guò)多的相似品種。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，截止到2015年12月，我國(guó)目前允許上市的仿制藥生產(chǎn)批文一共20.21萬(wàn)件，這其中絕大部分都是生產(chǎn)的固體制劑，而且當(dāng)中的近一半分是在近十幾年批準(zhǔn)生產(chǎn)的，數(shù)量的突然增加也導(dǎo)致藥品重復(fù)率大幅度上升，并且主要是在臨床方面常用的藥品出現(xiàn)了大量的同質(zhì)化現(xiàn)象，比如在臨床當(dāng)中使用次數(shù)最多的葡萄糖氯化鈉注射液這一藥品，我國(guó)目前批準(zhǔn)的生產(chǎn)文號(hào)已經(jīng)達(dá)到了1000多個(gè)，較為常用的氧氟沙星以及其配套的制劑我國(guó)已經(jīng)批準(zhǔn)的文號(hào)也達(dá)到了800多個(gè)，但在這些數(shù)量龐大的批件當(dāng)中，實(shí)際上真正投入生產(chǎn)的很少，絕大部分的批文都長(zhǎng)期處于休眠狀態(tài)。造成這種情況的主要原因有兩點(diǎn)：第一，我國(guó)的醫(yī)藥企業(yè)雖然數(shù)量較大，但是絕大部分的醫(yī)藥企業(yè)規(guī)模都較小，這導(dǎo)致我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)的集中度以及盈利水平能力較低，絕大部分醫(yī)藥企業(yè)抗風(fēng)險(xiǎn)能力較低。根據(jù)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，目前在我國(guó)正式注冊(cè)的醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量已經(jīng)達(dá)到了3000多家，其中有超過(guò)80%的企業(yè)規(guī)模較小，這些企業(yè)為了有效規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，只能采取將自身的資源更多的分散于項(xiàng)目?jī)?chǔ)存當(dāng)中，通過(guò)儲(chǔ)存藥品文號(hào)來(lái)達(dá)到讓公司規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)的目的。第二，絕大部分的小型醫(yī)藥公司在進(jìn)行仿制藥品申報(bào)的時(shí)候，由于自身的規(guī)模有限，常常僅關(guān)注這一仿制藥品的銷量以及價(jià)格，而對(duì)對(duì)仿制藥品在臨床中的使用狀況以及研發(fā)現(xiàn)狀不甚了解，盲目的進(jìn)行申報(bào)以及開發(fā)，最終導(dǎo)致出現(xiàn)大量低水平藥物重復(fù)申報(bào)的情況。

2.2 仿制藥價(jià)格與原研藥價(jià)格差異較大

我國(guó)政府早在2000年就已經(jīng)出臺(tái)了關(guān)于仿制藥與原研藥價(jià)格差的詳細(xì)規(guī)定，規(guī)定中說(shuō)明，原研制藥品與仿制藥品的劑型以及規(guī)格都一致的情況下，兩者的針劑差價(jià)率不應(yīng)當(dāng)超過(guò)50%，其他劑型的差價(jià)率不應(yīng)當(dāng)超過(guò)40%，但是目前我國(guó)的原研制藥與仿制藥的平均價(jià)格差異已經(jīng)達(dá)到了175%，這種差價(jià)率已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于我國(guó)政府規(guī)定的可行差價(jià)率，這說(shuō)明我國(guó)在對(duì)藥品價(jià)格進(jìn)行管理時(shí)，沒(méi)能做到在實(shí)施過(guò)程中嚴(yán)格執(zhí)行政府規(guī)定的價(jià)格差距。進(jìn)而觀察我國(guó)絕大多數(shù)制藥企業(yè)，有80%以上的企業(yè)都是在生產(chǎn)仿制藥品，其研發(fā)積極性以及研發(fā)能力本就沒(méi)有得到良好的培養(yǎng)，加之我國(guó)政府對(duì)于原研藥的保護(hù)執(zhí)行不到位，無(wú)法給予國(guó)內(nèi)的制藥企業(yè)相應(yīng)的利潤(rùn)，這導(dǎo)致我國(guó)的醫(yī)藥企業(yè)沒(méi)有能力進(jìn)行投資來(lái)研發(fā)新藥，最終會(huì)形成惡性循環(huán)，絕大多數(shù)的醫(yī)藥企業(yè)只能通過(guò)生產(chǎn)基礎(chǔ)性的仿制藥品或儲(chǔ)存批文的方式來(lái)得到利潤(rùn)，長(zhǎng)此以往，對(duì)我國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展極為不利，甚至有可能出現(xiàn)倒退的情況[3]。

2.3 我國(guó)藥品研發(fā)技術(shù)較為落后

目前我國(guó)的仿制藥產(chǎn)業(yè)在經(jīng)過(guò)多年發(fā)展之后，已經(jīng)取得了巨大的進(jìn)步。但是，由于我國(guó)制藥技術(shù)以及仿制技術(shù)的基礎(chǔ)太過(guò)薄弱，目前在臨床實(shí)踐當(dāng)中，經(jīng)常出現(xiàn)我國(guó)生產(chǎn)的仿制藥的療效與國(guó)外進(jìn)口的專利藥存在著較大的差異，而且不同企業(yè)生產(chǎn)的同一品種的仿制藥，的療效也很可能存在著一定的差異。比如在2015年11月，我國(guó)藥品生物制品檢定所的檢測(cè)人員在對(duì)二甲雙胍口服制劑進(jìn)行檢測(cè)時(shí)發(fā)現(xiàn)，有一定數(shù)量的仿制品種在體外溶出度與原研藥的差距較大。另外，根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，截止到目前，我國(guó)的藥品研發(fā)種類主要以仿制藥品種為主要渠道，其中進(jìn)行低水平的劑型變換是仿制藥品中的主流發(fā)展方向，但是我國(guó)的藥物研發(fā)技術(shù)水平與發(fā)達(dá)國(guó)家相比差距較大，這會(huì)直接導(dǎo)致我國(guó)生產(chǎn)的仿制藥質(zhì)量水平較為低下。同時(shí)又因?yàn)槲覈?guó)仿制藥市場(chǎng)的原因，導(dǎo)致其研發(fā)的進(jìn)度不夠深入，并且人力、物力以及財(cái)力的投入都相對(duì)較少，這會(huì)導(dǎo)致在實(shí)驗(yàn)室中研發(fā)的產(chǎn)品難以走向商業(yè)化道路，雖然說(shuō)目前我國(guó)已經(jīng)有很多的小型醫(yī)藥企業(yè)提出了生產(chǎn)仿制藥品的注冊(cè)申請(qǐng)，但是大多數(shù)都是一些基礎(chǔ)性的藥品，如果涉及到一些具有一定生產(chǎn)研發(fā)技術(shù)難度的藥品，對(duì)于我國(guó)的絕大多數(shù)藥品企業(yè)而言，都沒(méi)有能力做到大規(guī)模的生產(chǎn)。

2.4 醫(yī)藥人才結(jié)構(gòu)整體失衡

伴隨著改革開放的不斷深入，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為我國(guó)發(fā)展速度較快的產(chǎn)業(yè)之一，根據(jù)最新的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在1980年到2004年間，產(chǎn)值以年均20%的速度持續(xù)增長(zhǎng)，這一增長(zhǎng)速度要高于同期的全國(guó)工業(yè)以及全國(guó)GDP的增長(zhǎng)速度，可以看出，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)成為了我國(guó)國(guó)民經(jīng)濟(jì)中的支柱性產(chǎn)業(yè)，同時(shí)也是發(fā)展速度最快的行業(yè)之一。另外，我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的這一增長(zhǎng)率同時(shí)也遠(yuǎn)遠(yuǎn)的高于發(fā)達(dá)國(guó)家近30年的年均增長(zhǎng)速度：13.8%。這是值得我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)驕傲的，但是同時(shí)也不能夠忽視的是，我國(guó)的醫(yī)藥行業(yè)雖然發(fā)展速度很快，但是也出現(xiàn)了人才緊缺嚴(yán)重的問(wèn)題，現(xiàn)在這一問(wèn)題已經(jīng)嚴(yán)重的制約了我國(guó)藥品行業(yè)的研發(fā)以及監(jiān)督的發(fā)展速度。主要原因有以下幾點(diǎn)：第一，目前我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的普遍薪資水平與發(fā)達(dá)國(guó)家仍然存在著較大的差距，這就導(dǎo)致了人們從事醫(yī)藥行業(yè)的積極性進(jìn)一步下降。第二，由于我國(guó)城鄉(xiāng)之間、城市之間的發(fā)展水平差異較大，所以導(dǎo)致大量的醫(yī)藥人才都只愿意在一線城市工作，而不愿意去二三線城市或者是鄉(xiāng)村工作，所以這就導(dǎo)致了我國(guó)醫(yī)藥人才在數(shù)量本身較少的情況之下，同時(shí)在結(jié)構(gòu)性方面也出現(xiàn)了嚴(yán)重的失衡。這些情況就會(huì)導(dǎo)致我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由于人才數(shù)量的不斷減少以及結(jié)構(gòu)性的失衡，嚴(yán)重拖慢我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展速度。

3 我國(guó)仿制藥發(fā)展對(duì)策

針對(duì)上述情況，筆者建議采取以下措施進(jìn)行解決：

3.1 限制仿制藥重復(fù)開發(fā)

筆者建議采取以下措施限制仿制藥重復(fù)開發(fā)：第一，我國(guó)的食品藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)適當(dāng)提高申請(qǐng)仿制藥生產(chǎn)種類以及級(jí)別的門檻，盡量避免批準(zhǔn)重復(fù)性的基礎(chǔ)性仿制藥，從源頭上解決仿制藥批文過(guò)多的情況，把追求數(shù)量改變?yōu)樽非筚|(zhì)量。第二，政府應(yīng)當(dāng)遵循市場(chǎng)規(guī)律建立一定的淘汰機(jī)制，規(guī)模過(guò)小、承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)能力以及研發(fā)能力過(guò)低的小型藥品企業(yè)應(yīng)當(dāng)被淘汰或者被大規(guī)模的藥品企業(yè)兼并，應(yīng)當(dāng)組織一批能力較為強(qiáng)大的藥品企業(yè)對(duì)小企業(yè)進(jìn)行收購(gòu)，幫助其提升自身的研發(fā)能力以及抗風(fēng)險(xiǎn)能力，同時(shí)加強(qiáng)其盈利能力，而不是僅僅單純的通過(guò)儲(chǔ)存藥品批文這種單一的方式來(lái)進(jìn)行盈利。第三，加強(qiáng)我國(guó)仿制藥企業(yè)的主動(dòng)改良以及研發(fā)能力，進(jìn)而大幅度提升我國(guó)仿制藥的國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，這樣不僅可以大幅度增強(qiáng)我國(guó)仿制藥的盈利能力，同時(shí)也可以幫助數(shù)量眾多的醫(yī)藥企業(yè)增加盈利方向，讓其將更多的精力用于新型藥品的研發(fā)，而不是僅僅追求基礎(chǔ)藥物的仿制[4]。

3.2 控制仿制藥與原研藥價(jià)格差

那么針對(duì)于這一問(wèn)題的策略，主要有以下幾點(diǎn)：第一，建議相關(guān)管理部門監(jiān)督藥品價(jià)格差，保證我國(guó)藥品市場(chǎng)的秩序，讓原研藥以及仿制藥都可以得到一定的利潤(rùn)，這樣才能讓制藥企業(yè)有積極性以及能力去研發(fā)新藥。第二，作為制藥企業(yè)，應(yīng)當(dāng)積極改變自身的盈利模式，通過(guò)聯(lián)合或者是兼并等方式，幫助政府來(lái)控制兩種藥品之間的價(jià)格差距，使其穩(wěn)定在一個(gè)合理的區(qū)間之內(nèi)。

3.3 通過(guò)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)體系提升仿制藥研發(fā)技術(shù)

我國(guó)在“十二五”的規(guī)劃當(dāng)中明確提出了要在這一期間“全面并且大幅度的提高仿制藥生產(chǎn)的質(zhì)量”，針對(duì)于2007年時(shí)我國(guó)修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》當(dāng)中的所有仿制藥以及原研藥都需要建立起質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)體系，并且在法律當(dāng)中明確規(guī)定，如果在質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)體系建立完成之后，仍然不能夠通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的藥品，我國(guó)食品藥品監(jiān)督局將不再接受其進(jìn)行注冊(cè)的請(qǐng)求，并且會(huì)注銷對(duì)其藥品之前頒發(fā)的批準(zhǔn)證明文件。這一規(guī)定可以對(duì)我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)起到良好的監(jiān)督作用，督促他們提高仿制藥的質(zhì)量。第一，因?yàn)檫@意味著企業(yè)必須要按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的要求，將其所生產(chǎn)的所有仿制藥與被仿制藥進(jìn)行全面對(duì)比技術(shù)以及質(zhì)量研究，只有當(dāng)研究結(jié)果通過(guò)了之后，企業(yè)才能夠?qū)⒆陨淼乃幤愤M(jìn)行重新的申報(bào)再注冊(cè)。第二，伴隨著我國(guó)針對(duì)于仿制藥質(zhì)量進(jìn)行一致性評(píng)價(jià)工作的大范圍開展，絕大多數(shù)的藥品企業(yè)為了能夠完全適應(yīng)我國(guó)目前的產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀以及符合仿制藥評(píng)價(jià)方式，在進(jìn)行生產(chǎn)仿制藥品時(shí)，將會(huì)使用更加嚴(yán)格的監(jiān)管方法，并且主動(dòng)的不斷提高自身的藥品質(zhì)量。第三，可以促進(jìn)我國(guó)的藥品生產(chǎn)企業(yè)大幅度提升藥品質(zhì)量研發(fā)的積極性，讓其通過(guò)對(duì)國(guó)外先進(jìn)的藥品研發(fā)以及質(zhì)量控制經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行的借鑒，對(duì)國(guó)外的先進(jìn)設(shè)計(jì)理念以及研究途徑進(jìn)行詳細(xì)的研究，進(jìn)而在大幅度提升自身藥品質(zhì)量的同時(shí)，也能夠保證其可以適應(yīng)我國(guó)最新的藥品安全監(jiān)管相關(guān)政策。那么這樣就必然會(huì)帶動(dòng)我國(guó)的仿制藥質(zhì)量得到大幅度的提升，同時(shí)還有利于我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展[5-6]。

3.4 充分調(diào)動(dòng)醫(yī)藥人才的積極性筆者建議采取下述措施醫(yī)藥人才

第一，有關(guān)部門應(yīng)當(dāng)大幅度的增加從事醫(yī)藥行業(yè)人員的工資水平，使其能夠擁有更多的收入以及更高的社會(huì)地位，這樣才能夠促使大學(xué)生以及社會(huì)人才從事醫(yī)藥行業(yè)的積極性。第二，應(yīng)當(dāng)盡力的減少我國(guó)城市之間、城鄉(xiāng)之間的差異，并且給予愿意去二三線城市或者是鄉(xiāng)村當(dāng)中工作的醫(yī)藥人員一定的補(bǔ)貼，這樣才能夠使我國(guó)大量的小型藥品企業(yè)能夠擁有人才的流入，保證其自身的研發(fā)能力以及生產(chǎn)質(zhì)量。

(作者單位：沈陽(yáng)藥科大學(xué))

[1]齊方銘、馬環(huán)毅：我國(guó)目前發(fā)展仿制藥的必要性以及發(fā)展策略研究[J].武漢醫(yī)學(xué)報(bào),2012,11(05);120-123.

[2]劉雨維、王利學(xué)：針對(duì)于我國(guó)目前在發(fā)展仿制藥時(shí)出現(xiàn)的弊端所提供的解決方案[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)院院報(bào),2013,12(11)：141-143.

[3]王佳欣、劉銘麗：我國(guó)目前的仿制藥品上市之后的質(zhì)量反饋效果統(tǒng)計(jì)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)院院報(bào),2016,9(08)：110-112.

[4]王國(guó)恩、劉天動(dòng)：我國(guó)目前的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)人才的發(fā)展現(xiàn)狀以及缺陷[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)院院報(bào),2014,11(10)：120-123.

[5]熊國(guó)銘、齊動(dòng)輝：在改革開放的背景之下,我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀以及結(jié)構(gòu)調(diào)整方法[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)院院報(bào),2013,12(11)：90-92.

[6]胡超冬、劉明輝：我國(guó)目前的仿制藥上市之后與原研藥之間的治療效果差異的詳細(xì)統(tǒng)計(jì)[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)院院報(bào),2012,05(08)：180-183.