劉俊寧姜偉

培美曲塞、吉西他濱聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及安全分析

劉俊寧1姜偉2

目的探討培美曲塞、吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效及安全。方法選擇2012年1月—2014年1月在我院化療治療的非小細(xì)胞肺癌患者76例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中40例患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療為A組，36例患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療為B組。比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)情況以及生存率。結(jié)果A組非鱗癌亞組以及腺癌亞組的PR率均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者血小板下降、白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降以及脫發(fā)等發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合順鉑治療初治晚期非鱗癌以及腺癌非小細(xì)胞肺癌緩解率高于吉西他濱聯(lián)合順鉑，不良反應(yīng)較輕。

培美曲塞；吉西他濱；順鉑；非小細(xì)胞肺癌

非小細(xì)胞肺癌占肺癌總發(fā)病率的80%。晚期患者手術(shù)治療困難，主要通過(guò)化療、放療等方法治療。培美曲塞是一種抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)也算依賴性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞的復(fù)制，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[1]。吉西他濱屬于脫氧胞嘧啶核苷類(lèi)似物，適用于局部晚期或者已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌的治療[2]。本研究比較培美曲塞或吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效以及安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月—2014年1月在我院化療治療的非小細(xì)胞肺癌患者76例的臨床資料進(jìn)行回顧性分析。其中40例患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療為A組，其中男25例，女15例，平均年齡（55.1±6.8）歲；其中腺癌30例，鱗狀細(xì)胞癌7例，大細(xì)胞癌3例。36例患者采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療為B組，其中男23例，女13例，平均年齡（55.4±7.1）歲；其中腺癌26例，鱗狀細(xì)胞癌7例，大細(xì)胞癌3例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

A組采用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，培美曲塞，第1天，500 mg/m2；順鉑，第1天，75 mg/m2，每3周1次。B組采用吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，吉西他濱，第1天，第8天，各1 000 mg/m2；順鉑，第1天，75 mg/m2。兩組均給予維生素B12、葉酸、地塞米松治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

治療2個(gè)周期，評(píng)價(jià)臨床療效：完全緩解（CR：所有可測(cè)量病灶消失）、部分緩解（PR：雙徑可測(cè)量病灶最大兩垂直徑乘積總和減小≥50%，單徑可測(cè)量病灶各最大徑總和減小≥50%）、穩(wěn)定（SD：上述指標(biāo)減?。?0%或增大＜25%，無(wú)新病灶）、惡化（PD：上述指標(biāo)增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶）。比較兩組總的臨床療效，然后根據(jù)患者的病理類(lèi)型分為腺癌以及非鱗癌亞組，比較兩組腺癌、非鱗癌亞組的臨床療效。采用NCI-CTC常見(jiàn)毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)毒性反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

A組PR 10例，SD 17例，PD 13例，B組PR 8例，SD 18例，PD 10例，兩組患者臨床療效等級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但是A組非鱗癌亞組以及腺癌亞組PR率均高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1，2。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)對(duì)比

兩組患者均有不同程度血液毒性反應(yīng)、消化道癥狀、肝腎功能異常等。其中兩組患者血小板下降、白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降以及脫發(fā)等發(fā)生率比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

化療是治療非小細(xì)胞肺癌的主要手段，但化療會(huì)抑制骨髓造血系統(tǒng)，主要是白細(xì)胞和血小板的下降?；煼譃橹委熜曰熀洼o助性化療。順鉑可抑制DNA的復(fù)制過(guò)程。DDP細(xì)胞最敏感，高濃度時(shí)抑制RNA及蛋白質(zhì)合成。目前認(rèn)為，DDP主要作用部位在DNA的嘌呤和嘧啶堿基[3-4]。順鉑是臨床常用的化療藥物之一，但其副作用大。聯(lián)合其他抗癌藥物應(yīng)用于癌癥治療呈現(xiàn)出協(xié)同作用，可發(fā)揮更為明顯的抗腫瘤作用，因此可相應(yīng)減少DDP用量。

培美曲塞是一種結(jié)構(gòu)上含有核心為吡咯嘧啶基團(tuán)的抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)[5-6]。臨床前研究顯示培美曲塞體外可抑制間皮瘤細(xì)胞系（MSTO-211H，NCI-H2052）的生長(zhǎng)[7-8]。吉西他濱是一種破壞細(xì)胞復(fù)制的二氟核苷類(lèi)抗代謝物抗癌藥[9-10]。本次研究中，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌與吉西他濱聯(lián)合順鉑治療臨床療效等級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但是對(duì)非鱗癌以及腺癌單獨(dú)進(jìn)行比較，結(jié)果顯示培美曲塞聯(lián)合順鉑化療的效果更好，這說(shuō)明對(duì)于腺癌以及非鱗癌非小細(xì)胞肺癌患者采用培美曲塞聯(lián)合順鉑化療能夠取得更好的緩解效果。兩組患者血小板下降、白細(xì)胞下降、血紅蛋白下降以及脫發(fā)等發(fā)生率比較，A組均低于B組（P＜0.05）。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合順鉑治療初治晚期非鱗癌非小細(xì)胞肺癌以及腺癌非小細(xì)胞肺癌緩解率高于吉西他濱聯(lián)合順鉑，不良反應(yīng)較輕。

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Analysis of Clinical E ffi cacy and Safety of Pemetrexed, Gemcitabine Combined With Cisplatin in the Treatment of Advanced Non-small Cell Lung Cancer

LIU Junning1JIANG Wei2
1 Department of Oncology, The First Affiliated Hospital of Qiqihar Medical School, Qiqihar Heilongjiang 161041, China; 2 Department of Respiratory

ObjectiveTo discuss the clinical efficacy and safety analysis of pemetrexed, gemcitabine combined with cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer.MethodsClinical data of 76 cases with non-small cell lung cancer from January 2012 to January 2014 were retrospectively analyzed. 40 cases of patients in group A was treated with pemetrexed combined with cisplatin, and 36 cases of patients in group B was treated with gemcitabinecombined with cisplatin. Clinical efficacy, adverse reactions and survival rate of two groups were compared.ResultsPR rate of non-squamous cell subgroup and adenocarcinoma subgroup of group A was higher than group B, which showed signi fi cant di ff erence (P＜0.05). Two groups of platelets, white blood cells and hemoglobin decreased, hair loss were compared with each other, the di ff erences were statistically significant (P＜0.05).ConclusionPR rate of combination of pemetrexed and cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer and non-small cell lung cancer is higher than that of gemcitabine combined with cisplatin, and the adverse reactions arelighter.

pemetrexed; gemcitabine; cisplatin; non-small cell lung cancer

R734.2

A

1674-9308（2017）06-0115-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.06.064

工作單位：1齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，黑龍江 齊齊哈爾 161041；2 呼吸內(nèi)科