郭彩霞 線利波 徐桂霞 張鑫 陳秀

類風(fēng)濕因子的臨床檢驗(yàn)方法及意義分析

郭彩霞 線利波 徐桂霞 張鑫 陳秀

目的探討類風(fēng)濕因子（RF）的臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)方法及臨床意義。方法選取2015年8月—2016年2月我院收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者32例的血清RF水平進(jìn)行檢測，采用乳膠凝集反應(yīng)法、濁度散射比濁法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法進(jìn)行檢測分析。結(jié)果凝集反應(yīng)法、濁度散射比濁法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測患者RF結(jié)果，陽性率分別為50.00%、71.87%、81.25%。三種方法均為陽性者，凝集反應(yīng)法FR滴度與濁度散射比濁法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法呈平行關(guān)系。結(jié)論RF對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷有重要的參考價值，三種方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)，可以互為補(bǔ)充不同方式聯(lián)合檢測可以提高RA診斷特異性。

類風(fēng)濕因子；檢驗(yàn)；臨床意義

類風(fēng)濕因子（RF）可以分為IgA、IgD、IgE、IgG、IgM五種類型，為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的血清內(nèi)針對IgG FC片段上的抗原表位的一類自身的抗體[1-2]。當(dāng)患者的類風(fēng)濕因子呈現(xiàn)陽性時，其多會伴有關(guān)節(jié)的外在表現(xiàn)，例如患者出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)以及血管炎等。IgM型類風(fēng)濕因子呈陽性率為60%～78%。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年8月—2016年2月我院收治的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者32例作為研究對象，其中男性患者7例，女性患者25例，患者年齡20～55歲，平均年齡為（39.8±10.1）歲，受檢的32例患者均為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，受檢對象的血清在分離后保存在-20℃環(huán)境中凍存待檢。

1.2 檢驗(yàn)方法

1.2.1 乳膠凝集反應(yīng) 凝集試驗(yàn)主要是通過IgM-RF多價性的交聯(lián)乳膠顆粒及紅細(xì)胞表面IgG分子，生產(chǎn)肉眼可見的凝集物，此方法主要為檢測IgM-RF的有效手段[3]。

1.2.2 濁度散射比濁法 濁度散射比濁法基本的原理是待測的血清中包被IgG分子與類風(fēng)濕因子的乳膠顆粒所形成的免疫復(fù)合物，通過激光比色杯的檢測反應(yīng)體系中的免疫復(fù)合物的濁度指標(biāo)，在包被IgG分子的濃度過量情況下，反應(yīng)體系與散射光強(qiáng)度中免疫復(fù)合物的量同樣和相應(yīng)的類風(fēng)濕因子濃度成一定的比例，由標(biāo)準(zhǔn)曲線所推算出的類風(fēng)濕因子濃度[4]。濁度散射比濁法可以提供相對較為準(zhǔn)確的類風(fēng)濕因子總量的情況。

1.2.3 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn) 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)基本原理為：人與動物的IgG分子共價及化學(xué)交聯(lián)吸附至固相介質(zhì)的微孔酶標(biāo)板上，在加入待檢的血清共育后，固相化的IgG分子盡量和血清中的全部RF發(fā)生結(jié)合，再加入酶標(biāo)抗IgG抗體、抗IgA抗體或抗IgM抗體，分別可以檢測出IgG-RF、IgA-RF與IgM-RF[5]。

1.3 觀察指標(biāo)

膠乳凝集試：3 min內(nèi)出現(xiàn)明顯凝集者為陽性。濁度散射比濁法檢測結(jié)果＞30 IU/ml為陽性。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測RF各抗體型別的正常參考范圍分別為IgM-RF：0～16 IU/ml，IgA-RF：0～20 IU/ml，IgG-RF：0～70 IU/ml，結(jié)果超出參考值判為陽性。

2 結(jié)果

32例類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血清標(biāo)本中RF結(jié)果，凝集反應(yīng)法陽性16例，陰性16例，陽性率為50.00%；濁度散射比濁法陽性23例，陰性9例，陽性率為71.87%。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法陽性26例，陰性6例，陽性率為81.25%；凝集反應(yīng)法、濁度散射比濁法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測患者RF結(jié)果，陽性率分別為50.00%、71.87%、81.25%。三種方法均為陽性者16例，即凝集反應(yīng)法FR乳膠凝集1∶4時，（66.85±14.56）IU/ml，（110.00±12.50）IU/ml；FR乳膠凝集1∶8時，（115.85±40.58）IU/ml，（129.00±22.60）IU/ml；FR乳膠凝集1∶16時，（216.85±102.36）IU/ml，（156.00±75.25）IU/ml；凝集反應(yīng)法FR滴度與濁度散射比濁法和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法呈平行關(guān)系。

3 結(jié)論

凝集試驗(yàn)、酶聯(lián)免疫吸附法及濁度散射比濁法的優(yōu)缺點(diǎn)各異，但到目前為止類風(fēng)濕因子的檢測仍然未有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)[6]。其主要原因?yàn)椋海?）不同實(shí)驗(yàn)室的檢測類風(fēng)濕因子的手段不同，其會導(dǎo)致檢測結(jié)果存在一定的差異；（2）即便使用的為同一種的檢測方法，但各實(shí)驗(yàn)室的檢測類風(fēng)濕因子滴度的結(jié)果也同樣沒有可比性；（3）類風(fēng)濕因子陰性和陽性的分界點(diǎn)目前未有統(tǒng)一的確定，通常分界點(diǎn)的確定取決于不同實(shí)驗(yàn)室所使用的參考血清。但無論是何種檢測結(jié)果，類風(fēng)濕因子檢測對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎診斷具有十分重要的意義，類風(fēng)濕因子的檢測有利于炎性關(guān)節(jié)炎診斷與分類，進(jìn)而對炎性關(guān)節(jié)炎的臨床治療具有十分重要的指導(dǎo)意義。

類風(fēng)濕因子呈陽性為美國風(fēng)濕病學(xué)會對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的分類標(biāo)準(zhǔn)之一，但類風(fēng)濕因子呈陽性盡管增加了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷可能，類風(fēng)濕因子呈陽性并不是診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的唯一依據(jù)[7]。因?yàn)轭愶L(fēng)濕因子不僅在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的血清中可見，還可在其他多種的疾病患者的血清中（甚至是部分健康人的血清中）可見，在類風(fēng)濕因子呈陰性時也不能完全排除類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的可能。類風(fēng)濕因子對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷的特異性還要取決于類風(fēng)濕因子本身的特征：（1）類風(fēng)濕因子高滴度呈陽性；（2）多次的連續(xù)檢測結(jié)果均呈陽性；（3）多種的檢測結(jié)果均呈陽性；（4）IgG-RF、IgM-RF及IgA-RF多型類風(fēng)濕因子均呈陽性；（5）對IgG分子的特異性相對較強(qiáng)。在幼年期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（JRA）中，類風(fēng)濕因子呈陽性的概率約為5%，通常年齡較大、發(fā)病期較晚及多關(guān)節(jié)型的幼年期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的類風(fēng)濕因子呈陽性；類風(fēng)濕因子呈陰性的幼年期的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中65%～75%存在隱性的類風(fēng)濕因子[8]。類風(fēng)濕因子和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病情的相關(guān)性需要根據(jù)類風(fēng)濕因子的檢測結(jié)果來判斷，將患者分為血清陽性的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與血清陰性的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。通常來說，血清陰性的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)滑膜炎癥相對較輕，較少存在關(guān)節(jié)的外表現(xiàn)，同HLA-DR沒有相關(guān)性。反之，血清陽性的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，特別為類風(fēng)濕因子的高滴度呈陽性的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，更有可能出現(xiàn)進(jìn)展性及侵蝕性的關(guān)節(jié)炎癥，并伴有關(guān)節(jié)的部分功能喪失，并且這部分患者極易出現(xiàn)壞死性的血管炎及類風(fēng)濕性結(jié)節(jié)等關(guān)節(jié)的外在表現(xiàn)，通常這類患者的遠(yuǎn)期預(yù)后相對較差。在進(jìn)行一定的藥物治療后，患者的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病情會有所緩解，類風(fēng)濕因子的滴度有所降低。

綜上所述，RF對于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷有重要的參考價值，酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法陽性率最高，明顯高于濁度散射比濁法和乳膠凝集法，敏感性差異較大。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測RF重復(fù)性好，試劑穩(wěn)定，敏感性好，適于基層醫(yī)院推廣運(yùn)用。三種方法各有其優(yōu)缺點(diǎn)，可以互為補(bǔ)充不同方式聯(lián)合檢測可以提高RA診斷特異性。

[1]陳娟，鄭衛(wèi)東. 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中的診斷價值[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（5）：626-627.

[2]何應(yīng)中，王麗，鄭國波，等. 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類風(fēng)濕因子和抗核抗體檢測診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的應(yīng)用價值[J]. 國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（12）：1392-1394.

[3]張明，孟和寶力高，高智文. 聯(lián)合檢測類風(fēng)濕因子、抗角蛋白抗體、C反應(yīng)蛋白和抗環(huán)瓜氨酸抗體診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的臨床意義[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2011，18（1）：38-40.

[4]徐磊，曾耀，胡麗華. 類風(fēng)濕因子對ELISA檢測乙型肝炎表面抗原的影響[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011，26（5）：350-352.

[5]武萍，姜敏，汪紅云，等. 抗CCP聯(lián)合RF檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷的意義[J]. 中華全科醫(yī)學(xué)，2012，10（4）：620-621.

[6]龍紅，李蓉蓉. 類風(fēng)濕因子檢測在幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎早期診斷中的意義[J]. 中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，14（36）：227-228.

[7]白子軍，李穎. 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價值探討[J]. 中國保健營養(yǎng)，2015，25（13）：392-393.

[8]吳曉榕，陳如花. 聯(lián)合檢測抗環(huán)瓜氨酸肽抗體與類風(fēng)濕因子對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床意義[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（21）：2849-2850.

Clinical Analysis of Rheumatoid Factor and Its Signi fi cance

GUO Caixia XIAN Libo XU Guixia ZHANG Xin CHEN Xiu
Department of Clinical Laboratory, Heilongjiang Provincial Hospital, Harbin Heilongjiang 150000, China

ObjectiveTo explore the clinical laboratory test method and clinical signi fi cance of rheumatoid factor (RF).MethodsSerum levels of RF in 32 patients with rheumatoid arthritis treated in our hospital from August 2015 to February 2016 were measured. Latex agglutination method, turbidimetric turbidimetric method and enzyme-linked immunosorbent assay conduct the test analysis.ResultsThe positive rate of RF test was 50.00%, 71.87% and 81.25% respectively by agglutination reaction method, turbidimetric assay and enzyme-linked immunosorbent assay. All three methods were positive, and the titer of agglutination reaction was parallel to the turbidimetric turbidimetric method and the enzyme-linked immunosorbent assay.ConclusionRF has important reference value for the diagnosis of rheumatoid arthritis. The three methods have their advantages and disadvantages, and can be combined with di ff erent methods to improve the diagnostic speci fi city of RA.

rheumatoid factor; test; clinical signi fi cance

R446.6

A

1674-9308（2017）06-0040-02

10.3969/j.issn.1674-9308.2017.06.019

黑龍江省醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江 哈爾濱 150000