張英強(qiáng) 印小榮

不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)陣發(fā)性心房纖顫患者轉(zhuǎn)歸的影響

張英強(qiáng) 印小榮

目的 觀察不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)陣發(fā)性心房纖顫(陣發(fā)性房顫)患者血液學(xué)指標(biāo)及左房內(nèi)徑的影響。 方法 入選我院收治的陣發(fā)性房顫患者120例,隨機(jī)分為常規(guī)治療組、5 mg他汀干預(yù)組及10 mg他汀干預(yù)組,干預(yù)1年后,比較3組低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、腦鈉肽(BNP)、D-二聚體、C反應(yīng)蛋白(CRP)、24h動(dòng)態(tài)心電圖、左房內(nèi)徑的變化以及臨床轉(zhuǎn)歸。 結(jié)果 瑞舒伐他汀干預(yù)組患者的LDL-C、BNP、D-二聚體、CRP水平、左房內(nèi)徑均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);10 mg他汀干預(yù)組與5 mg他汀干預(yù)組間上述指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);5 mg和10 mg他汀干預(yù)組的房顫控制率分別為84.5%、87.5%,均高于對(duì)照組的73.1%,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);3組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 結(jié)論 5 mg瑞舒伐他汀能安全、有效地改善陣發(fā)性房顫患者的血液學(xué)指標(biāo),抑制左房重構(gòu),減少房顫發(fā)生。

瑞舒伐他汀; 陣發(fā)性心房纖顫; 腦鈉肽; C反應(yīng)蛋白; 左房內(nèi)徑

心房纖顫(房顫)是臨床最常見的心律失常類型,易引起腦卒中或體循環(huán)栓塞以及心力衰竭,且風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增長而增加。陣發(fā)性房顫是指發(fā)病在數(shù)分鐘至數(shù)天內(nèi)可以轉(zhuǎn)復(fù)的房顫,患者若得不到積極有效的治療易發(fā)展為永久性房顫[1],如果能有效地預(yù)防陣發(fā)性房顫,則可避免或延緩房顫的進(jìn)一步發(fā)展。傳統(tǒng)抗心律失常藥物治療的有效率為40%～60%[2]。近年來新的治療手段如心臟電復(fù)律、導(dǎo)管消融、植入心臟起搏器、外科迷宮手術(shù)和胸腔鏡下射頻消融等,花費(fèi)和療效均不盡如人意。因此,針對(duì)房顫發(fā)生與維持的機(jī)制治療成為房顫治療的新方向和研究熱點(diǎn)。研究顯示他汀類藥物具有抗炎、抗氧化、抗纖維化等作用,可抑制心房重構(gòu),預(yù)防部分房顫的發(fā)作[3]。本研究觀察不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)陣發(fā)性房顫患者的血生化、腦鈉肽(BNP)、D-二聚體、C反應(yīng)蛋白(CRP)、24 h動(dòng)態(tài)心電圖、左房內(nèi)徑的影響以及臨床轉(zhuǎn)歸,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2013年1月至2015年6月門診及住院收治的陣發(fā)性房顫患者120例,入選標(biāo)準(zhǔn):(1)符合2008年《心血管病診療指南解讀》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。病程>3月,發(fā)作頻率>2次/月,每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間<72 h;(2)接診時(shí)房顫發(fā)作時(shí)間<24 h,均經(jīng)心電圖證實(shí)為房顫,且都經(jīng)過治療后轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律;(3)NYHA心功能分級(jí)≤Ⅲ級(jí);(4)同時(shí)具有應(yīng)用胺碘酮和他汀類藥物的指征。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)左房內(nèi)徑≥55 mm;(2)甲狀腺功能亢進(jìn);(3)電解質(zhì)代謝紊亂;(4)合并感染、腫瘤或風(fēng)濕免疫性疾病;(5)2月內(nèi)有外傷或手術(shù)史;(6)嚴(yán)重肝、腎功能不全;(7)合并腦血管意外或其他神經(jīng)疾病;(8)嚴(yán)重高脂血癥及既往服用他汀類藥物。

入組患者隨機(jī)分為常規(guī)治療組(A組)、5 mg瑞舒伐他汀干預(yù)組(B組)及10 mg瑞舒伐他汀干預(yù)組(C組),其中A組41例,男23例,女18例,年齡63～77歲,平均(64.3±1.8)歲;B組39例,男22例,女17例,年齡59～78歲,平均(63.6±2.2)歲;C組40例,男23例,女17例,年齡62～81歲,平均(65.2±1.9)歲,3組患者的一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 治療方法 A組常規(guī)予血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、硝酸酯類、β受體阻滯劑、阿司匹林、華法林、低分子肝素及胺碘酮等藥物治療;B組在A組治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字J20120006)5 mg/d口服;C組在A組治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀10 mg/d 口服。3組均隨訪1年。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察3組治療前、治療后12月血生化、BNP、D-二聚體、CRP、24 h動(dòng)態(tài)心電圖及左房內(nèi)徑等臨床資料變化,比較隨訪期內(nèi)陣發(fā)性房顫的總有效控制率及腦卒中等不良事件發(fā)生率;同時(shí)觀察瑞舒伐他汀干預(yù)組中嚴(yán)重藥物性肝損傷、橫紋肌溶解、新發(fā)糖尿病等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

1.4 療效判定 以治療后陣發(fā)性房顫發(fā)作次數(shù)較治療前減少>75%為顯效,減少50%～75%為有效控制,減少<50%為無效,如果陣發(fā)性房顫發(fā)展為持續(xù)性或永久性房顫歸為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié)果

2.1 資料隨訪情況 研究共入選129例患者,退出及失訪9例(A組失訪2例;B組失訪3例,退出1例;C組失訪1例,退出2例),剩余120例患者。

2.2 血液學(xué)指標(biāo)及左房內(nèi)徑的比較 隨訪至1年,他汀干預(yù)組的低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、BNP、D-二聚體、CRP水平及左房內(nèi)徑均優(yōu)于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);5 mg他汀干預(yù)組和10 mg他汀干預(yù)組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 3組血液學(xué)指標(biāo)及左房內(nèi)徑的比較±s)

注:與A組比較,*P<0.05,**P<0.01

2.3 隨訪期內(nèi)房顫總有效控制率及腦卒中發(fā)生情況的比較 A、B、C 3組在隨訪期內(nèi)陣發(fā)性房顫的總有效控制率分別為73.1%、84.5%、87.5%,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);腦卒中的發(fā)生率在3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 3組房顫總有效率及腦卒中發(fā)生情況的比較(n,%)

2.4 3組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 A組病例在隨訪期內(nèi)未出現(xiàn)嚴(yán)重藥物相關(guān)不良反應(yīng);B、C組各發(fā)生1例轉(zhuǎn)氨酶升高,但均低于正常參考值上限的2倍,加用保肝藥物治療后復(fù)查均恢復(fù)至正常范圍;他汀干預(yù)組均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重藥物性肝損傷、橫紋肌溶解、新發(fā)糖尿病等不良反應(yīng)。

3 討論

陣發(fā)性房顫的發(fā)生機(jī)制尚未明確,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其發(fā)生和維持必須有解剖和電生理?xiàng)l件,包括傳導(dǎo)速度減慢、不應(yīng)期縮短和各向異性結(jié)構(gòu)以及心房增大等,此外折返、觸發(fā)和自主神經(jīng)機(jī)制在房顫的發(fā)生和維持中均有重要作用[5]。近年來研究表明:不同房顫人群均有炎癥介質(zhì)明顯升高的特點(diǎn),推測(cè)炎癥機(jī)制參與房顫發(fā)生和發(fā)展的全過程;遺傳基因、心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)及系統(tǒng)的炎癥、氧化應(yīng)激與房顫的發(fā)生與維持相關(guān)[6]。炎癥影響心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的可能機(jī)制是:炎癥等多種因素使心房肌細(xì)胞發(fā)生鈣超載,引起心肌細(xì)胞凋亡,而CRP可能參與了清除凋亡的心肌細(xì)胞的過程,導(dǎo)致心肌纖維化。心房收縮功能的降低使心房肌被動(dòng)延展,心房擴(kuò)大進(jìn)一步促進(jìn)房顫發(fā)生,引起惡性循環(huán)。

因此,對(duì)房顫患者炎癥機(jī)制干預(yù)日顯重要。他汀類藥物具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、改善心肌缺血、抗炎抗氧化、抑制心肌纖維化等作用。研究發(fā)現(xiàn)其可預(yù)防房顫的發(fā)生和復(fù)發(fā)[7],推測(cè)其作用機(jī)制為抑制心房肌纖維細(xì)胞增生、抗氧化、干擾血小板聚集、抑制炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮功能[8],從而改善心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu),臨床上有效地減少了房顫的發(fā)生。

本研究結(jié)果提示，不同劑量瑞舒伐他汀均能明顯降低陣發(fā)性房顫患者的LDL-C水平,同時(shí)還能改善陣發(fā)性房顫患者的血液學(xué)指標(biāo)及左房內(nèi)徑,這與徐承華等[9]所報(bào)道的一致。通過對(duì)CRP的觀察,我們發(fā)現(xiàn)瑞舒伐他汀能明顯降低陣發(fā)性房顫患者的炎癥水平,證實(shí)了他汀類藥物調(diào)脂外的抗炎作用,這也符合近期國內(nèi)學(xué)者相關(guān)的報(bào)道[10]。然而,盡管他汀類藥物改善了干預(yù)組的炎癥水平及左房大小,在陣發(fā)性房顫的控制率方面也略優(yōu)于與對(duì)照組,但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,分析可能與樣本量較少及隨訪期限短有關(guān),提示在控制房顫方面獲益有限。綜上所述,5 mg瑞舒伐他汀能安全、有效地改善陣發(fā)性房顫患者的血液學(xué)指標(biāo)、降低炎癥標(biāo)記物水平、抑制左房重構(gòu),可應(yīng)用于臨床。我們還是期待大規(guī)模、多中心、前瞻性、隨機(jī)、雙盲、對(duì)照性的研究進(jìn)一步闡述。

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Influence of different dosages of rosuvastatin on patients with paroxysmal atrial fibrillation

ZHANG Ying-qiang, YIN Xiao-rong.

Department of Cardiology, Nanjing Center Hospital, Nanjing 210018, China

Objective To observe the influence of different dosages of rosuvastatin on hematological indexes and left atrial diameter of patients with paroxysmal atrial fibrillation(PAF). Methods 120 cases with PAF in our hospital were randomly divided into conventional treatment group, 5 mg rosuvastatin intervention group, 10 mg rosuvastatin intervention group. The levels of low density lipoprotein cholesterin(LDL-C), brain natriuretic peptide(BNP), D-Dimer, C-reactive protein(CRP),24-hours dynamic electrocardiogram,left atrial diameter,and clinical prognosis of three groups were detected and compared after one year’s treatment. Results The levels of LDL-C, BNP,CRP and left atrial diameter of rosuvastatin intervention group were significantly superior to those of control group(P<0.05 orP<0.01). However, the differences were not statistically significant between 10 mg rosuvastatin intervention group and 5 mg rosuvastatin intervention group(P>0.05). The control rate of PAF in 5 mg or 10 mg rosuvastatin intervention group was 84.5%, 87.5% respectively. Both of them showed no significant difference with control group(73.1%). The incidence rates of adverse reaction among the three groups were similar. Conclusions The dosage of 5 mg rosuvastatin can improve biological indexes of patients with PAF safely and effectively, inhibit left atrial remodeling and reduce incidence rate of atrial fibrillation.

rosuvastatin; paroxysmal atrial fibrillation; brain natriuretic peptide; C-reactive protein; left atrial diameter

南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項(xiàng)目(YKK12202)

210018江蘇省南京市，南京市中心醫(yī)院心內(nèi)科

印小榮，Email：1846093316@qq.com

R 541.75

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.008

2016-05-12)