趙明地

（遼寧奉天中醫(yī)院心病科，遼寧 沈陽 110000）

中醫(yī)證候物質(zhì)基礎研究路徑的思考

趙明地

（遼寧奉天中醫(yī)院心病科，遼寧 沈陽 110000）

以中醫(yī)證候概念為基本理論依據(jù)，總結(jié)證候有關(guān)的研究及現(xiàn)狀，初步認為證候物質(zhì)基礎研究只是建立在假說基礎上的研究思路，尚未存在注解清晰并得到認可和推廣的定論，有待我們進一步思考和研究。證候物質(zhì)基礎應該是包含信息、聯(lián)系、規(guī)律、功能等多方面的綜合體，其反應了機體作為有機整體的復雜性，是內(nèi)外因素作用下機體結(jié)構(gòu)和功能的整體病理的外在反應，其假說和思維方式值得我們進一步研究。

中醫(yī)證候；基因組學；物質(zhì)基礎

中醫(yī)證候物質(zhì)基礎研究歷來是中醫(yī)基礎領(lǐng)域的靈魂。早在2006年，國家自然科學基金委確定發(fā)布“證候與疾病和方劑的相關(guān)性理論是中醫(yī)基礎理論建立的最根本問題，并列為中醫(yī)藥重大研究計劃”，充分展現(xiàn)了證候物質(zhì)基礎研究在現(xiàn)代中醫(yī)藥中不可替代的位置。證候研究自20世紀60年代初關(guān)于腎本質(zhì)的研究開展以來，經(jīng)歷了幾個巔峰時期。其中包括證候動物模型研究（20世紀70年代）、證候微觀指標客觀化研究（80年代）和病證方的物質(zhì)基礎縱深研究（21世紀初）。實驗技術(shù)突飛猛進的今天，關(guān)于證候研究的不斷加深，一系列的學術(shù)問題也日益浮現(xiàn)。全面闡述中醫(yī)證候理論的科學實質(zhì)，規(guī)范化證候的定義和內(nèi)涵，是中醫(yī)藥學科取得重大突破的關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。

1 有關(guān)證候概念的闡述

“證候”，即通過望、聞、問、切四種診斷方式所獲得的疾病有關(guān)資料的過程，其表現(xiàn)在整體的身體功能反應狀態(tài)和運動、變化規(guī)律[1]。證候動物模型的研究起源于20世紀60年代，到現(xiàn)在為止，其模型已高達200余種。實現(xiàn)了中醫(yī)走向現(xiàn)代化的第一次新的突破，奠定了中醫(yī)藥現(xiàn)代化的研究理論最堅實的基礎，在中醫(yī)現(xiàn)代化史上樹立了新的里程碑。《中醫(yī)基礎理論》中提到“證”是機體在疾病發(fā)展過程中某一階段的病理概括，它涵括了病變的部位、原因、性質(zhì)以及邪正關(guān)系，高度體現(xiàn)了疾病發(fā)展過程中某一階段病理變化的本質(zhì)，更全面、更深刻、更準確地揭示了疾病的本質(zhì)。它從系統(tǒng)生物學角度出發(fā)，認為應將復雜性科學和系統(tǒng)生物學相結(jié)合，把人體生命活動看做一個復雜系統(tǒng)。證候好比一類數(shù)學模型，將人體這個復雜系統(tǒng)分為由分子到細胞，器官到系統(tǒng)再到整體的多個層次。模型也相應分為分子模型、器官模型、整體模型等不同層次。而證候是整體層次的模型，對病因、病位、病性、病勢等做出高度的病理性概括，每一個證候都有其外在表現(xiàn)與內(nèi)涵，其研究多從外候與內(nèi)涵為最初的出發(fā)點。

2 證候研究的目的及目前研究現(xiàn)狀

規(guī)范中醫(yī)證候的目的是為實現(xiàn)中醫(yī)證候診斷的標準化和規(guī)范化[2]，最終制定在科研、醫(yī)療及教學工作中統(tǒng)一的執(zhí)行標準。中醫(yī)證候規(guī)范化研究的目的之一是探究其本質(zhì)，也就是證候客觀化。為實現(xiàn)該研究的最終目標——探索和制定中醫(yī)證候的客觀檢測指標，定量表達證候，用客觀檢測指標對疾病作出定量的證候診斷，以客觀檢測指標為橋梁，加速中西兩種醫(yī)學本質(zhì)上的交流與融合。目前證候外候的研究多以臨床流行病學為模式，通過望、聞、問、切的方式，整理并歸納四診所得到的信息，探求其普遍性規(guī)律以其達到建立診斷標準的目的。但此過程的主要數(shù)據(jù)來與為醫(yī)師主觀經(jīng)驗判斷，要實現(xiàn)標準量化很難。單純憑靠醫(yī)師的臨床經(jīng)驗存在很大的局限性，很大程度上影響了證候標準的可靠性和客觀性。證候內(nèi)涵（生物學物質(zhì)基礎研究），近年來從生理、生化、超微等結(jié)構(gòu)多因素進行探討，但僅有的幾種理化指標難以涵括中醫(yī)學的各類證候。證候內(nèi)涵是指廣泛層面的各指標間的錯綜復雜的聯(lián)系，單一或有限的理化指標或指標的簡單疊加與中醫(yī)學證候?qū)獙用娴牟灰恢拢瑳Q定了其無法全面深刻的揭示中醫(yī)證候的本質(zhì)。分子生物學的發(fā)展加快了對中醫(yī)證候中各客觀指標的研究，并取得了一定的成果，但遺憾并沒有突破性的成果出現(xiàn)，只能對僅有的部分已知基因進行表達。近年來新興的基因組學、蛋白質(zhì)組學、代謝組學等現(xiàn)代化科技的誕生，給中醫(yī)證候?qū)W的研究帶來了新曙光和前途[3]。

3 證候物質(zhì)基礎研究建立的假說和研究思路

證候既然是病理表現(xiàn)，就必然會存在與其對應的物質(zhì)基礎和支配機制理論。表面的物質(zhì)基礎絕大部分反映在蛋白質(zhì)組學水平上。蛋白質(zhì)組學旨在研究特定時刻單一基因組，一組細胞或者組織表達的所有蛋白質(zhì)，全面地反映這一階段的生理病理變化。采取蛋白質(zhì)組學的研究途徑來探討證候的內(nèi)在發(fā)病機制，尋找物質(zhì)基礎的研究。患者的機體出現(xiàn)一系列癥狀和體征，其內(nèi)在肯定會存在引發(fā)該表征的物質(zhì)基礎。其不會集中在某一臟器，也不會是單一的特異性物質(zhì)，極有可能是基因組和蛋白質(zhì)表達的整體反應。靈活運用生物學理論和技術(shù)對病理部位組織同步檢測，對證候基因表達譜、證候相關(guān)代謝群譜、證候總體蛋白質(zhì)表達圖譜進行統(tǒng)計分析，再利用生物信息學技術(shù)對圖譜表征與證候進行關(guān)聯(lián)分析，確切整體地揭示證候發(fā)生機制的動態(tài)[4]。對目前證候物質(zhì)基礎研究的假說和思路進行綜合后發(fā)現(xiàn)，證候是致病因子與體質(zhì)因素的協(xié)同反應，運用現(xiàn)代的科技手段和方法揭示其本質(zhì)并對物質(zhì)基礎的定量和定性研究是有可能實現(xiàn)的。

[1] 高穎,吳圣賢,王少卿,等.證候類中藥新藥臨床試驗的證候診斷路徑思考[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(8):1010-1012.

[2] 魏聰聰,朱明丹,馮利民,等.代謝組學技術(shù)在中醫(yī)證候?qū)W和藥效物質(zhì)基礎研究中的應用[J].江蘇中醫(yī)藥,2012,44(1):1-3.

[3] 高穎,吳圣賢,王少卿,等.證候類中藥新藥臨床試驗的證候診斷路徑思考[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,12(8):1010-1012.

[4] 宋婧,馬致潔,趙奎君.代謝組學在中醫(yī)證候分類研究中的應用[J].國際中醫(yī)中藥雜志,2014,36(12):1138-1141.

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1671-8194（2017）14-0201-01