王 泉 李君蓮 許 苗 馬瑞瑛

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830049）

非結(jié)核分枝桿菌的耐藥特點(diǎn)初步分析

王 泉*李君蓮 許 苗 馬瑞瑛

（新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院檢驗(yàn)科，新疆 烏魯木齊 830049）

目的 分析本院2012年～2016年5年來(lái)非結(jié)核分枝桿菌（NTM）的感染趨勢(shì)、分布及耐藥情況。方法 對(duì)2012年～2015年5年醫(yī)院確定為NTM的菌種用傳統(tǒng)的生化反應(yīng)法進(jìn)行菌種鑒定，對(duì)鑒定為NTM的菌株采用比例法進(jìn)行鏈霉素（SM），異煙肼（ⅠNH），利福平（RFP）和乙胺丁醇（EMB）的藥物敏感性試驗(yàn)。結(jié)果 5年間共收集到11298株分枝桿菌，其中分離出NTM331株，占2.93%。對(duì)ⅠNH、SM、RFP和EMB的耐藥率分別為96.4%、90.6%、83.7%、77.3%。NTM臨床癥狀酷似MTB引致的結(jié)核病，一線抗結(jié)核藥物治療療效差甚至無(wú)效。結(jié)論 雖然我院由NTM引起的肺病比例低于全國(guó)水平但NTM的高耐藥率和逐年上升趨勢(shì)應(yīng)引起重視有待解決的是研制新藥與更有效的治療手段。

非結(jié)核分枝桿菌；藥物耐藥性；臨床癥狀

非結(jié)核分枝桿菌，主要引致肺部病變，因其臨床癥狀及X線胸片顯示與非結(jié)核相似常誤診為肺結(jié)核?，F(xiàn)階段非結(jié)核分枝桿菌的感染率呈現(xiàn)增加趨勢(shì)[1]，且耐藥性較高[2]，導(dǎo)致臨床治療較為困難。本文總結(jié)我院2012年～2016年5年間，通過(guò)對(duì)11298例分枝桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性菌株中，對(duì)分離出的331株非結(jié)核分枝桿菌進(jìn)行菌群鑒定和藥敏實(shí)驗(yàn)，以供臨床參考。

1 材料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源：選取2012年～2016年新疆自治區(qū)胸科醫(yī)院收集的11298例分枝桿菌，共鑒定出331株NTM。

1.2 方法：參照《結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程》進(jìn)行[3]操作，硝基苯甲酸及噻吩-2-羧酸肼均為陽(yáng)性者為NTM。對(duì)鑒定出的NTM進(jìn)一步行常見結(jié)核藥物的藥敏試驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 NTM的培養(yǎng)檢出情況：11298份培養(yǎng)陽(yáng)性痰標(biāo)本中鑒定出NTM共331株（占2.93%），其中緩慢生長(zhǎng)群229株，快速生長(zhǎng)群102株，各年的分布情況見表1。

表1 各年分布情況

2.2 菌群分布：NTM各菌株分離率，見表2。

表2 NTM各菌株分離率（%）

2.3 NTM各群藥敏試驗(yàn)結(jié)果：見表3。

藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示：NTM對(duì)于H、S均有較高的耐藥率，對(duì)于E和R抗藥性也較高。此外，緩慢生長(zhǎng)分枝桿菌群對(duì)于結(jié)核藥的耐受性低于快速生長(zhǎng)分枝桿菌群，部分快速生長(zhǎng)分枝桿菌群對(duì)于H的耐藥性較高，可達(dá)100%。

表3 NTM各群藥物敏感性結(jié)果[n（%）]

3 討 論

在所有的結(jié)合分枝桿菌中，多數(shù)具有抗酸染色的特征性特點(diǎn)。對(duì)此臨床上自1885年結(jié)核菌研究以來(lái)，結(jié)核菌多以分枝桿菌進(jìn)行命名。目前將除結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群及麻風(fēng)分枝桿菌之外的分枝桿菌統(tǒng)一命名為非結(jié)核分枝桿（non-tuberculosis mycobacterium，NTM）。NTM廣泛分布于自然環(huán)境中，常見于自然水及土壤，人可在環(huán)境中獲得感染，臨床上NTM菌進(jìn)入人體后多侵犯肺組織，影響患者的呼吸功能。目前全國(guó)對(duì)于NTM的監(jiān)控顯示，其在我國(guó)的分布廣泛，但檢出率有所不同。1979年流行病學(xué)普查顯示NTM的分離率為4.3%，2010年流行病學(xué)普查顯示NTM的分離率為22.9%，呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。其中原因可為環(huán)境所致菌群比例增加或檢驗(yàn)儀器的改進(jìn)。在本文的研究中，NTM的分離率為2.9%，較之于上述研究處于較低水平，可見新疆地區(qū)NTM病處于全國(guó)較低水平。

目前治療NTM肺病尚無(wú)特效藥物，且多數(shù)NTM對(duì)抗結(jié)核藥物耐藥，治療效果不佳。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)NTM在我院有以下特點(diǎn)：NTM以緩慢生長(zhǎng)群為主占69.2%，快速生長(zhǎng)菌群只占31.8%，與郭明日的研究發(fā)現(xiàn)的NTM分離率為45%的結(jié)果相差較大[4]。進(jìn)一步進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)，緩慢生長(zhǎng)分枝桿菌群是烏魯木齊市主要致病性的NTM，在這其中鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合群的分離率較好，占比為53.8%。NTM對(duì)于H、S均有較高的耐藥率，比例高大90%，對(duì)于E和R抗藥性也較高。此外，緩慢生長(zhǎng)分枝桿菌群對(duì)于結(jié)核藥的耐受性低于快速生長(zhǎng)分枝桿菌群，部分快速生長(zhǎng)分枝桿菌群對(duì)于H的耐藥性較高，可達(dá)100%。

臨床上NTM侵犯肺組織后患者癥狀表現(xiàn)不一，且臨床進(jìn)展較為緩慢，抗結(jié)核治療效果欠佳，部分患者存在持續(xù)細(xì)菌排除的情況，而NTM結(jié)核與常規(guī)肺結(jié)核在臨床影像學(xué)表現(xiàn)及癥狀表現(xiàn)上較為相似，僅采用X線及抗酸染色進(jìn)行診斷分型是無(wú)法起到區(qū)分的效果的。而不進(jìn)行抗酸染色診斷，又無(wú)法進(jìn)行臨床的抗結(jié)核治療，這樣就造成了臨床誤診率較高的情況。因此，NTM對(duì)于結(jié)核病的治療影響較多[5]。目前臨床上，對(duì)于MTB與NTM的治療選擇不同的治療方案，且NTM對(duì)常規(guī)抗結(jié)核藥物耐受性較好，因此臨床上對(duì)于NTM進(jìn)行治療前需要進(jìn)行合理的診斷，以防誤診誤治。

綜合上述，對(duì)于痰培養(yǎng)以及抗酸染色陽(yáng)性的患者需要進(jìn)行結(jié)合菌株的鑒定培養(yǎng)，以提高臨床的確診率，便于下一步正確治療方案的選擇。同時(shí)可進(jìn)行藥敏試驗(yàn)，明確敏感的藥物，以供治療參考。而目前NTM的治療無(wú)特效藥物，在NTM感染后快速進(jìn)展的情況下，加大預(yù)防措施，完善的菌株鑒定和藥敏實(shí)驗(yàn)是目前僅有的防治方法。新疆作為結(jié)核病的全國(guó)高發(fā)區(qū)，更應(yīng)該做好疾病的預(yù)防和治療，對(duì)于NTM肺病的研究還仍待進(jìn)一步的努力。

[1] 楊成鳳,葉建君,童葉青,等.湖北省五個(gè)耐藥肺結(jié)核診治試點(diǎn)地區(qū)非結(jié)核分枝桿菌流行特征分析[J].中國(guó)防癆雜志,2016,38(8): 659-664.

[2] 吳龍章,陳素穎,曾少芳,等.廣州市12年間分枝桿菌菌型與藥物敏感性結(jié)果變遷的分析[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2011,45(1):26-29.

[3] 中國(guó)防癆協(xié)會(huì).結(jié)核病診斷細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)規(guī)程[J].中國(guó)防癆雜志, 1996,18(2):127-134.

[4] 郭明日,張麗霞,周洪經(jīng),等.非結(jié)核分枝桿菌肺病患者下呼吸道感染病原菌分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2016,26 (20):4641-4644.

[5] 黃麗萍,石荔,魏淑貞,等.西藏自治區(qū)非結(jié)核分枝桿菌耐藥特點(diǎn)及臨床特征初步分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2011,9(1):5.

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*通訊作者:E-mail: wang_quan666@sina.com