李雅馨,杜 文,謝林伸

(四川大學(xué)華西第四醫(yī)院 職業(yè)病中毒科，四川 成都610041)

3例中藥制劑所致鉛中毒分析

李雅馨,杜 文,謝林伸*

(四川大學(xué)華西第四醫(yī)院 職業(yè)病中毒科，四川 成都610041)

職業(yè)性鉛中毒多見(jiàn)于鉛礦開(kāi)采、精煉，蓄電池制造，顏料、油漆等工作中，患者因有明確職業(yè)接觸史且多于?？凭驮\因此臨床診斷比較容易，但是，服用中藥制劑所致的非職業(yè)鉛中毒在臨床中時(shí)有報(bào)道，因患者多為腹痛、便秘等非特異性癥狀，且患者不會(huì)主動(dòng)提供中毒史，因此臨床上很容易被誤診，漏診。本文通過(guò)對(duì)3例藥源性鉛中毒患者的臨床資料進(jìn)行分析總結(jié)，旨在加強(qiáng)臨床醫(yī)生對(duì)藥源性鉛中毒的認(rèn)識(shí)。

1 臨床資料

1.1研究對(duì)象選取2017年2月-2017年5月四川大學(xué)華西第四醫(yī)院收治的3例鉛中毒患者，其中男性2例，女性1例，年齡分別為66歲，44歲及43歲；3例患者分別因腦血管硬化、腰椎間盤(pán)突出癥及癲癇服用中藥治療，服藥時(shí)間為1個(gè)月，2個(gè)月及5個(gè)月。

1.2臨床表現(xiàn)3例患者均以消化道癥狀就診，主要表現(xiàn)為腹痛、腹脹、便秘，腹痛性質(zhì)2例為隱痛，1例為絞痛，腹痛部位2例為臍周，1例為中下腹，住院期間因腹痛難以忍受多次使用解痙、止痛藥物；2例患者有納差表現(xiàn)；1例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐；2例患者出現(xiàn)不全性腸梗阻；1例患者出現(xiàn)頭昏；2例出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)損害，1例表現(xiàn)為四肢無(wú)力，另1例為雙下肢麻木、乏力、酸痛。

1.3輔助檢查首診時(shí)3例患者均有貧血，血紅蛋白分別為74 g/L、76 g/L及71 g/L，1例為正細(xì)胞正色素性貧血，2例為正細(xì)胞低色素性貧血；3例患者均出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶及膽紅素輕度升高，谷丙轉(zhuǎn)氨酶為51-76 IU/L，總膽紅素為34.2-65.9 μmol/L；3例患者腎功能檢查均未見(jiàn)異常；2例患者腹部影像學(xué)檢查提示腸道積氣、積液，可見(jiàn)液氣平；2例出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病變患者行肌電圖檢查均提示上下肢多發(fā)周?chē)窠?jīng)損害。本文3例患者在外院首診首治，平均在外院住院15天，行胃腸鏡，腹部增強(qiáng)CT等多項(xiàng)檢查均未能明確腹痛病因后才考慮慢性鉛中毒，至我院查血鉛和尿鉛增高遂轉(zhuǎn)我院住院治療。3例患者首次血鉛分別為657 μg/L、495 μg/L及874 μg/L(參考值范圍0-400 μg/L)，首次尿鉛分別為271.7 μg/L、244.5 μg/L及230.5 μg/L(參考值范圍0-70.38 μg/L)。

1.4診斷根據(jù)患者明確的服藥史，臨床癥狀表現(xiàn)、血鉛、尿鉛等輔助檢查結(jié)果，參照《職業(yè)性慢性鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》(GBZ37-2002)[1]，3例患者均診斷為慢性中度鉛中毒。

1.5治療及轉(zhuǎn)歸3例患者均使用金屬螯合劑EDTA驅(qū)鉛治療(1g/天，治療4天，停藥3天，1周為1療程)，同時(shí)給予保肝、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、補(bǔ)充微量元素等治療。治療后3-6天患者腹痛均明顯緩解；分別經(jīng)過(guò)2-7個(gè)療程后患者血鉛均降至正常(389 μg/L、376 μg/L及189 μg/L)，腹痛、腹脹完全緩解，貧血較前糾正(分別為116 g/L、91 g/L及112 g/L)，肝功能恢復(fù)正常，2例周?chē)窠?jīng)損傷患者乏力癥狀較前減輕，病情好轉(zhuǎn)出院。

2 討論

含鉛類中藥常被用于治療癲癇、皮膚病、寄生蟲(chóng)等疾病[2]，本文中有1例患者為長(zhǎng)期服用治療癲癇中藥所致，文獻(xiàn)報(bào)道引起鉛中毒的多為密陀僧[3]、鉛粉、鉛丹等，Kai Deng等報(bào)道1例鉛中毒為服用雞內(nèi)金所致[4]，大部分患者因服用“偏方”引起鉛中毒的藥物不詳，本報(bào)道中有1例患者中藥內(nèi)含有鉛粉，另2例因制成丸劑，具體配方不詳。近幾年文獻(xiàn)顯示因中藥制劑所致鉛中毒發(fā)病率呈升高趨勢(shì)[5]，因患者鉛接觸史比較隱匿，不會(huì)主動(dòng)提供藥物史，而臨床醫(yī)生對(duì)生活中含鉛物質(zhì)和鉛中毒癥狀缺乏了解，因此臨床上容易誤診。

鉛中毒可累及消化、造血、神經(jīng)等多個(gè)系統(tǒng)，患者多以消化道癥狀突出[6]，本文中3例患者均以腹痛為主要表現(xiàn)，腹痛前多有排便不暢，便秘、腹脹等表現(xiàn)，腹痛多為突然發(fā)作，典型表現(xiàn)為臍周絞痛，疼痛劇烈，部分患者可起病緩慢，表現(xiàn)為腹部隱痛，疼痛逐漸加重?；颊呔驮\過(guò)程中因癥狀相對(duì)缺乏特異性，有時(shí)又不易與急腹癥如腸梗阻，膽結(jié)石等相鑒別，因此很容易誤診，如本文中2例患者考慮為不全性腸梗阻，給予胃腸減壓、灌腸等治療，除此之外為了尋找病因進(jìn)行較多的檢查，如本文中2例患者于外院住院期間行胃鏡、腸鏡及骨髓穿刺等檢查，不僅增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及痛苦而且延誤治療，因此需要臨床醫(yī)師在病史采集過(guò)程中應(yīng)盡可能全面詳細(xì)，尤其是服藥史。值得一提的是，我們收治的鉛中毒患者在外院均因腹痛接受解痙及止痛藥物(山莨菪堿、阿托品、杜冷丁、曲馬多、布桂嗪等)，但患者對(duì)這些止痛藥物反應(yīng)差，而一旦在我院明確診斷給予驅(qū)鉛治療后腹痛緩解較快?？得鲌?bào)道的2例因中藥制劑導(dǎo)致的鉛中毒患者在使用EDTA后1天腹痛癥狀明顯緩解，3后后腹痛完全緩解[7]，本研究中最快3天，最慢6天腹痛即有明顯緩解。除消化道癥狀外，患者可伴有貧血、神經(jīng)損傷[8]及肝功能損傷[9]表現(xiàn)，本文中3例患者均出現(xiàn)貧血、肝功能輕度異常，2例出現(xiàn)周?chē)窠?jīng)病變，經(jīng)過(guò)治療后患者血紅蛋白、肝功能逐漸恢復(fù)正常，神經(jīng)損傷減輕。由于鉛的半衰期比較長(zhǎng),且體內(nèi)蓄積比較多，本文中有1例患者治療2個(gè)周期后復(fù)查血鉛、尿鉛正常出院，1月后隨訪復(fù)查尿鉛、血鉛均升高，考慮可能與其體內(nèi)蓄積的鉛相關(guān)，遂再次入院驅(qū)鉛治療。因此建議在慢性鉛中毒患者使用EDTA治療時(shí)，療程應(yīng)稍微延長(zhǎng)，可在患者尿鉛、尿鉛正常后再進(jìn)行1-2療程治療，盡量降低患者血尿鉛濃度，可能會(huì)降低患者再入院率。

[1]GBZ37-2002《職業(yè)性慢性鉛中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》.

[2]劉召紅.含鉛類中藥的合理方用及中毒防治[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2009,9(7):1755.

[3]郭 濤,錢(qián)家鳴，王 立.藥源性鉛中毒的臨床分析[J].胃腸病學(xué),2010,15(1):29.

[4]Deng K,Hu R,Zhang Y.An Unusual Cause of Recurrent Severe Abdominal Colic[J].Gastroenterology,2016,151(5):819.

[5]Flora G,Gupta D,Tiwari A.Toxicity of lead：a review with recent updates [J].Interdiscip Toxicol,2012,5(2):47.

[6]王曉偉,范如英.中藥致亞急性中度鉛中毒1例[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2011,11(19):4561.

[7]康 明,高天超.服用中藥制劑引起鉛中毒2例報(bào)告[J].中國(guó)工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2010,23(1):22.

[8]汪慧瓊,黃永平,劉建文等.鉛神經(jīng)毒性機(jī)制及神經(jīng)保護(hù)藥物的研究進(jìn)展[J].毒理學(xué)雜志,2015,29(3):222.

[9]王 珂,菅向東,高蓓鈞,等.口服偏方治療癲癇致鉛中毒一例[J].職業(yè)衛(wèi)生與應(yīng)急救援,2017,35(3):293.

*通訊作者

1007-4287(2017)11-2003-02

李雅馨(1988-)，女，碩士研究生，住院醫(yī)師，研究方向：職業(yè)病和中毒。

2017-06-17)