高學(xué)習(xí),易 燕

(湖北省十堰市婦幼保健院，湖北 十堰 442000)

滋髓生血膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療慢性再生障礙性貧血療效及對(duì)外周血IFN-γ、TNF-α的影響

高學(xué)習(xí),易 燕

(湖北省十堰市婦幼保健院，湖北 十堰 442000)

目的 探討滋髓生血膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療慢性再生障礙性貧血(CAA)患者療效及對(duì)外周血IFN-γ、TNF-α的影響。方法 將68例CAA患者隨機(jī)分為對(duì)照組與聯(lián)合組，對(duì)照組給予環(huán)孢菌素A+雄激素及環(huán)磷酰胺治療，聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予滋髓生血膠囊治療。2組均以3個(gè)月為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。觀察2組臨床療效，治療前后外周血IFN-γ、TNF-α水平變化及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)；2組治療后IFN-γ、TNF-α水平均較治療前顯著降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組(P<0.05)；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 滋髓生血膠囊聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療CAA患者效果顯著，可明顯降低IFN-γ、TNF-α水平，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

環(huán)磷酰胺；滋髓生血膠囊；慢性再生障礙性貧血；IFN-γ；TNF-α

慢性再生障礙性貧血(chronic aplastic anemia,CAA)屬于臨床難治性外周細(xì)胞減少性血液疾病類(lèi)型，臨床主要表現(xiàn)為出血、發(fā)熱、感染并伴有頭昏、無(wú)力等癥狀，多數(shù)患者伴有嚴(yán)重造血微環(huán)境受損、骨髓造血肝細(xì)胞受損、免疫機(jī)制紊亂等，對(duì)患者健康造成嚴(yán)重威脅[1]。目前臨床治療首選藥物為免疫抑制劑與雄激素，可在一定程度上改善CAA患者臨床癥狀。相關(guān)研究認(rèn)為，CAA患者長(zhǎng)期或大劑量服用雄激素及免疫抑制劑容易出現(xiàn)毒副作用，影響臨床治療效果[2]。中醫(yī)學(xué)將CAA歸屬于“血虛”“髓勞”“虛勞”范疇，認(rèn)為“腎主骨，骨生髓，髓生血，腎虛則精虧、血少”是出現(xiàn)CAA的病理基礎(chǔ)[3]。本研究觀察了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用環(huán)磷酰胺聯(lián)合滋髓生血膠囊治療CAA患者的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2013年3月—2014年11月我院收治的CAA患者68例，均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]中相關(guān)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除先天性或重型再生障礙性貧血，伴有免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎等臟器功能障礙及精神系統(tǒng)疾病者，因其他因素造成全血細(xì)胞減少者，妊娠或哺乳期女性。將其隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合組，每組34例。對(duì)照組男18例，女16例；年齡19～55(36.13±5.25)歲；病程6.10～18.85(12.32±2.62)個(gè)月。聯(lián)合組男19例，女15例；年齡18～56(36.74±5.21)歲；病程6.29～19.05(12.45±2.60)個(gè)月。2組性別、年齡以及病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予環(huán)磷酰胺(浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084627)20 mg/kg靜脈注射，連續(xù)用藥4 d；環(huán)孢菌素A(天津市中央藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20093879)5 mg/kg口服，十一酸睪酮膠丸(南京歐加農(nóng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100060)40 mg 口服，2次/d，治療6個(gè)月。聯(lián)合組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予滋髓生血膠囊(河南省中醫(yī)院，批號(hào)：010308，規(guī)格：0.5 g/粒)口服，6粒/次，3次/d，以3個(gè)月為1個(gè)療程，共用藥2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①2組治療前后血紅蛋白、白細(xì)胞、血小板水平，對(duì)比2組臨床療效。②2組治療前后外周血IFN-γ、TNF-α水平，選用上海諾泰中國(guó)生物有限公司提供的ELISA試劑盒進(jìn)行檢測(cè)。③觀察治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]進(jìn)行判定?；局斡褐委熀蠡颊叱鲅?、貧血等癥狀消失，血紅蛋白男≥120 g/L、女≥110 g/L，血小板≥80×109L-1，白細(xì)胞≥4×109L-1。緩解：治療后患者臨床癥狀消失，血紅蛋白男≥120 g/L、女≥110 g/L，血小板增加，白細(xì)胞≥3.5×109L-1。進(jìn)步：經(jīng)治療患者癥狀好轉(zhuǎn)，無(wú)需繼續(xù)輸血治療，血紅蛋白與治療前相比增長(zhǎng)，且≥30 g/L，持續(xù)時(shí)間≥3個(gè)月。無(wú)效：治療后癥狀及血象均無(wú)顯著改善。臨床總有效率=(基本治愈例數(shù)+緩解例數(shù)+進(jìn)步例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 聯(lián)合組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.2 2組治療前后外周血IFN-γ、TNF-α水平比較 2組治療前IFN-γ、TNF-α水平相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；2組治療后IFN-γ、TNF-α水平均明顯降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組治療前后外周血IFN-γ、TNF-α水平比較

注：①與治療前相比，P<0.05；②與對(duì)照組相比，P<0.05。

2.3 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 聯(lián)合組手顫、多毛癥、面部痤瘡、牙齦增生、肝功能異常不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

CAA是因多種因素造成的造血功能障礙，致使機(jī)體紅骨髓總?cè)萘肯陆担灾舅杼娲笤煅δ芩ソ?，臨床主要表現(xiàn)為出血、貧血、感染，伴有頭暈、走路乏力等癥狀，可出現(xiàn)繼發(fā)性類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等，患者血清中存在造血干細(xì)胞抑制抗體，嚴(yán)重威脅患者健康[6]。相關(guān)研究表明，CAA可能與機(jī)體骨髓造血干細(xì)胞出現(xiàn)免疫性損傷存在關(guān)聯(lián)[7]。因不同刺激物刺激激活反應(yīng)性T細(xì)胞會(huì)促進(jìn)造血負(fù)調(diào)控細(xì)胞因子如IFN-γ、IFN-α、IFN-β以及TNF-α、TNF-β、白細(xì)胞介素-2，轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β釋放，以上造血負(fù)調(diào)控細(xì)胞因子均會(huì)使造血干細(xì)胞出現(xiàn)絲分裂受阻，并趨于凋亡，致使造血干細(xì)胞完全衰竭引發(fā)再生障礙性貧血[8]。相關(guān)研究報(bào)道，再生障礙性貧血患者體內(nèi)血漿IFN-γ、TNF-α水平明顯增加[9]。

目前臨床多采用免疫抑制劑、雄激素治療CAA，免疫抑制劑可消除抑制性T淋巴細(xì)胞對(duì)機(jī)體骨髓造血功能的抑制，對(duì)骨髓造血能力進(jìn)行有效調(diào)節(jié)，雄激素在體內(nèi)代謝后所得產(chǎn)物可刺激機(jī)體造血干細(xì)胞，加快其增殖及分化，兩者協(xié)同作用，可改善CAA患者骨髓造血能力[10]。環(huán)磷酰胺屬于高強(qiáng)度免疫抑制劑，用于治療CAA療效已得到認(rèn)可，可改善造血功能[11]，但長(zhǎng)期用藥的不良反應(yīng)較多，包括肝功能損傷、胃腸道反應(yīng)、出血性膀胱炎等，會(huì)對(duì)CAA患者治療效果產(chǎn)生影響[12]。

中醫(yī)認(rèn)為CAA屬于慢性氣血陰陽(yáng)虛損類(lèi)疾病，歸屬于“虛勞”“血虛”等范疇，認(rèn)為CAA發(fā)病主要因飲食不節(jié)、勞欲過(guò)度、外感六淫，或大病久病調(diào)理不當(dāng)，或藥毒理化所傷，或失治誤治精氣耗損所致，主要病機(jī)為氣血陰陽(yáng)虛衰、臟腑虧損。有學(xué)者認(rèn)為，CAA發(fā)病機(jī)制主要在腎虛，中醫(yī)藥治療應(yīng)以補(bǔ)腎為主[13]?！端貑?wèn)》中曾言“血為精所化，骨者髓之府”，認(rèn)為滋髓生血類(lèi)中藥可加快機(jī)體造血干細(xì)胞增殖，提高免疫力。滋髓生血膠囊中阿膠、龜甲膠、鹿茸、紅參、烏雞有滋髓填精、養(yǎng)血益氣功效，女貞子、當(dāng)歸、地黃、墨旱蓮、龍眼肉、枸杞子可化生陰血、滋補(bǔ)肝腎，補(bǔ)骨脂及淫羊藿皆可補(bǔ)養(yǎng)腎陰、溫壯腎陽(yáng)，紅參及黃芪則起資氣化生、健脾益氣、補(bǔ)氣生血的作用，焦山楂健運(yùn)脾胃，諸藥合用可滋髓生血、健脾補(bǔ)腎，發(fā)揮氣血化生、滋補(bǔ)陰陽(yáng)的作用?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，補(bǔ)骨脂、鹿茸、淫羊藿等補(bǔ)陽(yáng)類(lèi)藥材有雄激素樣作用，可刺激骨髓造血，當(dāng)歸、紅參可改善機(jī)體骨髓造血微環(huán)境[13-14]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組總有效率高于對(duì)照組；2組治療后IFN-γ、TNF-α水平較治療前顯著降低，且聯(lián)合組明顯低于對(duì)照組；聯(lián)合組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。提示環(huán)磷酰胺聯(lián)合滋髓生血膠囊治療后可明顯降低外周血IFN-γ、TNF-α水平，改善CAA患者各項(xiàng)癥狀，且不良反應(yīng)少，有臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

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易燕，E-mail:984489965@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.36.032

R556.5

B

1008-8849(2016)36-4078-03

2016-05-30