牛建明，譚艷輝，張 丹，孫 瑩，王曉潔，李潤(rùn)浦

(河北省保定市第二中心醫(yī)院，河北 保定 072750)

異煙肼、鏈霉素聯(lián)合康復(fù)新治療淺表淋巴結(jié)結(jié)核療效觀察

牛建明，譚艷輝，張 丹，孫 瑩，王曉潔，李潤(rùn)浦

(河北省保定市第二中心醫(yī)院，河北 保定 072750)

目的 觀察異煙肼、鏈霉素局部注射給藥聯(lián)合口服康復(fù)新液治療淺表淋巴結(jié)結(jié)核的效果。方法 將81例頸部淋巴結(jié)結(jié)核患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為A、B、C 3組各27例，A組給予全身抗結(jié)核治療，B組給予全身抗結(jié)核聯(lián)合手術(shù)切除腫大淋巴結(jié)治療，C組則在全身抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上給予異煙肼、鏈霉素局部注射聯(lián)合口服康復(fù)新液治療，觀察3組臨床治療效果。結(jié)果 治療后A組愈顯率明顯低于B組及C組(P均<0.05)，B組、C組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后3組IFN-γ和TNF-α水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，A組、B組改善程度均明顯低于C組(P均<0.05)，A組、B組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A組復(fù)發(fā)率明顯高于B組和C組(P均<0.05)，B組、C組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 異煙肼、鏈霉素局部注射給藥聯(lián)合康復(fù)新液口服治療淺表淋巴結(jié)結(jié)核能明顯提高臨床治愈率，調(diào)節(jié)IFN-γ、TNF-α水平，降低復(fù)發(fā)率，值得臨床推廣應(yīng)用。

異煙肼；鏈霉素；康復(fù)新液；淺表淋巴結(jié)結(jié)核

淺表淋巴結(jié)結(jié)核是臨床肺外結(jié)核十分常見的病變類型，其中又以頸淋巴結(jié)結(jié)核最為常見，可占淋巴系統(tǒng)結(jié)核病的80%以上[1]。全身抗結(jié)核治療是臨床治療淋巴結(jié)結(jié)核基礎(chǔ)方法，但因淋巴結(jié)內(nèi)部具有完整包膜，藥物很難完全滲透，不能達(dá)到有效藥物濃度，治療效果差。手術(shù)切除腫大淋巴結(jié)可在一定程度上提高臨床治愈率，但手術(shù)存在一定風(fēng)險(xiǎn)，且術(shù)后創(chuàng)傷難愈合，有瘢痕形成，增加患者痛苦的同時(shí)給患者造成心理影響。近年來，有學(xué)者提出在結(jié)節(jié)外周及內(nèi)部給予注射用藥，以提高有效藥物濃度，從而達(dá)到治療目的[2]。2010年1月—2013年10月，我院在全身抗結(jié)核治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用異煙肼、鏈霉素局部注射給藥聯(lián)合康復(fù)新液口服治療淺表淋巴結(jié)結(jié)核患者27例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取上述時(shí)期我院診治的81例頸部淋巴結(jié)結(jié)核患者，均符合《結(jié)核病》[3]關(guān)于頸部淺表淋巴結(jié)結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)，病變分型為結(jié)節(jié)型或浸潤(rùn)型的初治者；年齡>18歲；無研究藥物過敏史；身體狀況良好，能耐受治療；依從性好，可遵醫(yī)囑完成治療；患者及家屬知情同意，簽署知情同意書。排除較嚴(yán)重的心肝腎功能障礙患者或伴嚴(yán)重原發(fā)疾病患者；存在手術(shù)禁忌證者；妊娠或哺乳期者；精神系統(tǒng)病變者；鏈霉素陽性者；依從性差、不能完成治療或中途轉(zhuǎn)院者。將患者隨機(jī)分為3組：A組27例，男15例，女12例；年齡19～57(35.3±3.2)歲；結(jié)節(jié)型17例，浸潤(rùn)型10例。B組27例，男15例，女12例；年齡20～56(35.7±3.0)歲；結(jié)節(jié)型16例，浸潤(rùn)型11例。C組27例，男14例，女13例；年齡19～58(35.5±2.8)歲；結(jié)節(jié)型16例，浸潤(rùn)型11例。3組性別、年齡、病變分型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 A組給予3HRZE/9HR全身抗結(jié)核治療，主要包括異煙肼(天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H12020232)0.3 g/d口服，利福平(京賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020094)0.6 g/d空腹口服，吡嗪酰胺(廣東臺(tái)城制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020947)1.5 g /d口服，乙胺丁醇(華潤(rùn)雙鶴藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11020695)0.75 g /d口服。B組在A組治療基礎(chǔ)上采用手術(shù)切除腫大淋巴結(jié)并進(jìn)行區(qū)域性淋巴結(jié)清掃術(shù)。C組在A組治療基礎(chǔ)上在腫大淋巴結(jié)內(nèi)給予異煙肼0.05 g/次及鏈霉素(瑞陽制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021948)0.5 g/次局部注射，注射方法：注射器針頭自淋巴結(jié)中心作為刺入點(diǎn)，刺入后輕微調(diào)節(jié)針頭的方向、深度并注入藥劑，2次/周。同時(shí)給予康復(fù)新液(內(nèi)蒙古京新藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z15020805)10 mL/次口服，3次/d。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)3組治療6個(gè)月后的臨床治愈率，隨訪觀察2年內(nèi)復(fù)發(fā)情況，應(yīng)用雙抗體夾心ABC-ELISA法檢測(cè)3組治療前及治療6個(gè)月后血干擾素-γ(IFN-γ)及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 痊愈：淋巴結(jié)最大直徑及最大垂直直徑乘積下降超過80%，甚至淋巴結(jié)腫大完全消失；顯效：淋巴結(jié)最大直徑及最大垂直直徑乘積下降50%～80%；有效：淋巴結(jié)最大直徑及最大垂直直徑乘積下降<50%；無效：淋巴結(jié)增大>25%甚至化膿。痊愈+顯效為愈顯。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間兩獨(dú)立樣本的比較采用t檢驗(yàn)，重復(fù)測(cè)量的計(jì)量資料的比較采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料間比較采用2檢驗(yàn)或Fisher精確概率法檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 3組治療后臨床療效比較 治療后A組治療愈顯率明顯低于B組、C組(P均<0.05)，B組、C組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組治療后臨床療效比較 例(%)

注：①與A組比較，P<0.05。

2.2 3組治療前后IFN-γ和TNF-α水平比較 治療前3組IFN-γ和TNF-α水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后3組IFN-γ和TNF-α水平均較治療前明顯改善(P均<0.05)，但A組、B組改善程度明顯低于C組(P均<0.05)，A組、B組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 3組復(fù)發(fā)率比較 隨訪觀察2年，A組復(fù)發(fā)4例，復(fù)發(fā)率為14.8%；B組復(fù)發(fā)2例，復(fù)發(fā)率為7.4%；C組復(fù)發(fā)1例，復(fù)發(fā)率為3.7%。A組復(fù)發(fā)率明顯高于B組和C組(P均<0.05)，B組、C組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2 3組治療前后IFN-γ和TNF-α水平比較

注：a：A組與B組比較；b：A組與C組比較；c：B組與C組比較。

3 討 論

淺表淋巴結(jié)結(jié)核主要病原菌為結(jié)核分枝桿菌，是臨床常見的慢性傳染性肺外結(jié)核病，由局部感染引起。有研究發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)結(jié)核患者均存在IFN-γ水平明顯下降，提示患者有免疫功能障礙發(fā)生[5]；TNF-α水平升高在結(jié)核病免疫病理方面也會(huì)產(chǎn)生一定程度的損害，可誘發(fā)患者高熱或是惡病質(zhì)狀態(tài)發(fā)生[6]。

淺表淋巴結(jié)結(jié)核是全身結(jié)核病的局部表現(xiàn)，可累及全身淋巴結(jié)，頸部淋巴結(jié)結(jié)核最為多見，其次可發(fā)于腋下、腹股溝等部位，可見多個(gè)淋巴結(jié)發(fā)作[7-8]。淺表淋巴結(jié)結(jié)核分型主要包括以下幾型：①結(jié)節(jié)型。發(fā)病緩慢，無明顯疼痛，偶有壓痛，可發(fā)于單側(cè)或雙側(cè)，數(shù)目不等，無粘連，質(zhì)硬。②浸潤(rùn)型。周圍可見淋巴結(jié)炎發(fā)作，融合成團(tuán)，周圍粘連，觸診可見腫大淋巴結(jié)，中心部位干酪壞死，患者自感疼痛以及明顯壓痛。③膿腫型。淋巴結(jié)發(fā)生干酪壞死的中心區(qū)域開始軟化，膿腫出現(xiàn)。④潰瘍或潰瘍瘺管型。膿腫自行破潰或經(jīng)切開引流口，創(chuàng)口長(zhǎng)久不能愈合[9-10]。

全身抗結(jié)核治療是臨床治療頸淋巴結(jié)結(jié)核的基礎(chǔ)方法，但因淋巴結(jié)內(nèi)完整包膜的存在，藥物不能有效滲透，加之淋巴結(jié)內(nèi)血運(yùn)較差，淋巴管運(yùn)輸通道被阻，不能達(dá)到有效殺菌濃度，延長(zhǎng)療程，而在此過程中部分病例繼續(xù)發(fā)展至膿腫或潰瘍型結(jié)核，增加治療難度，同時(shí)淋巴結(jié)內(nèi)壞死物質(zhì)也不能被徹底清除，一定程度上促進(jìn)病變發(fā)展[11]。手術(shù)切除腫大的淋巴結(jié)可阻斷病變發(fā)展，但手術(shù)對(duì)患者身體狀況要求較高，且術(shù)后創(chuàng)口愈合時(shí)間長(zhǎng)，遺留的瘢痕會(huì)影響美觀。隨著全身抗結(jié)核藥物的研究進(jìn)展，藥物局部注射的方案被提出并應(yīng)用[12]。異煙肼及鏈霉素均是治療頸淋巴結(jié)結(jié)核的常用藥物，局部注射給藥可有效提高淋巴結(jié)內(nèi)藥物濃度，高濃度藥物能經(jīng)由淋巴管向更遠(yuǎn)淋巴結(jié)滲透，有利于對(duì)局部組織細(xì)菌滅殺，縮小淋巴結(jié)并有效促進(jìn)潰瘍面愈合[7]?？祻?fù)新液屬于中藥制劑，具有養(yǎng)陰生肌、通利血脈之功效，其能促進(jìn)創(chuàng)面愈合，縮短愈合時(shí)間，還具有改善人體免疫功能以及抗菌消炎效果[13]。同時(shí)康復(fù)新液能促進(jìn)肺部病灶吸收，提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，能明顯改善患者病情[14]。

本研究結(jié)果顯示，治療后A組愈顯率明顯低于B組、C組，B組、C組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后3組IFN-γ和TNF-α水平均較治療前明顯改善，A組、B組改善程度明顯低于C組，A組、B組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組復(fù)發(fā)率明顯高于B組和C組，B組、C組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說明手術(shù)及局部藥物注射聯(lián)合口服康復(fù)新液治療相較于單純藥物治療在提高臨床治愈率及降低復(fù)發(fā)率方面均具有更為明顯優(yōu)勢(shì)，A組復(fù)發(fā)率較高可能與患者治療療程較長(zhǎng)，治療不徹底有關(guān)。

綜上所述，異煙肼、鏈霉素局部注射給藥聯(lián)合康復(fù)新液口服治療淺表淋巴結(jié)結(jié)核能明顯提高臨床治愈率，調(diào)節(jié)IFN-γ、TNF-α水平，降低復(fù)發(fā)率，且局部用藥操作更為簡(jiǎn)單，不會(huì)遺留因手術(shù)產(chǎn)生的瘢痕，痛苦小，值得臨床推廣應(yīng)用。

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李潤(rùn)浦，E-mail:lirunpu@sina.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.36.026

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1008-8849(2016)36-4064-03

2016-05-13