房 棟，蔣麗萍，顧 敏，王啟娟，李 玲，張光宏，程久芬

(江蘇省鎮(zhèn)江市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212002)

艾迪注射液聯(lián)合化療治療老年進(jìn)展期胃癌療效及對(duì)免疫功能影響

房 棟，蔣麗萍，顧 敏，王啟娟，李 玲，張光宏，程久芬

(江蘇省鎮(zhèn)江市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212002)

目的 觀察艾迪注射液聯(lián)合化療治療老年進(jìn)展期胃癌療效及對(duì)免疫功能的影響。方法 將150例IV期老年胃癌患者按照入院先后順序以信封法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各75例。對(duì)照組給予mFOLFOX6方案治療；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予聯(lián)合艾迪注射液80 mL靜脈點(diǎn)滴，連續(xù)治療14 d。2組均以21 d為1個(gè)周期，共治療4個(gè)周期。觀察2組患者無進(jìn)展生存期、中位生存期及臨床療效，治療前后分別采用QLQ-C30生活質(zhì)量調(diào)查問卷評(píng)估2組患者生活質(zhì)量，采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+T細(xì)胞)以及IL-10、TGF-β1水平。結(jié)果 治療后，2組臨床有效率、無進(jìn)展生存期、中位生存期比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。2組治療后各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組各項(xiàng)評(píng)分改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。觀察組外周血CD4+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+T細(xì)胞及IL-10、TGF-β1水平均明顯改善(P均<0.05)，對(duì)照組各指標(biāo)均無明顯變化，2組治療后各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論 艾迪注射液聯(lián)合化療可以改善老年進(jìn)展期胃癌患者生活質(zhì)量，提高機(jī)體免疫力，但對(duì)患者生存率無明顯影響。

艾迪注射液；氟尿嘧啶；胃癌；生活質(zhì)量；免疫功能

胃癌是臨床常見惡性腫瘤，我國是胃癌高發(fā)國家，胃癌發(fā)病率占全球新發(fā)患者32%～45%[1-2]，其中部分患者診斷明確時(shí)已失去手術(shù)時(shí)機(jī)，化學(xué)治療成為臨床主要治療手段之一。盡管以氟尿嘧啶(5-Fu)為基礎(chǔ)的化療方案在延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、提高生存率方面取得較大進(jìn)步,但化學(xué)治療相關(guān)不良反應(yīng)加重了晚期胃癌患者相關(guān)代謝紊亂綜合征，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。既往研究表明，中醫(yī)藥輔助治療癌癥具有調(diào)節(jié)免疫、抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)作用[3-4]。2013年10月—2015年10月，筆者觀察了艾迪注射液聯(lián)合化療治療老年進(jìn)展期胃癌的臨床療效及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選擇上述時(shí)期本院收治臨床Ⅳ期老年胃癌患者150例，男89例，女61例；年齡60～79歲。胃癌臨床分期符合2010年NCCN胃癌臨床實(shí)踐指南，均經(jīng)胃鏡活檢或者術(shù)后病理組織診斷證實(shí)，無手術(shù)指征；預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月。排除心力衰竭者，嚴(yán)重肝腎功能不全者，服用激素以及免疫調(diào)節(jié)劑者。本研究得到醫(yī)院科研倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，獲患者或者家屬知情同意，簽署知情同意書。入組患者按照入院先后順序以信封法隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組各75例，2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予mFOLFOX6方案治療，具體步驟：奧沙利鉑85 mg/m2+5%葡萄糖500 mL持續(xù)靜滴120 min；亞葉酸鈣400 mg/m2+5%葡萄糖250 mL持續(xù)靜滴120 min，第1天；5-氟尿嘧啶400 mg/m2在亞葉酸鈣后靜沖，之后5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2+5%葡萄糖液92 mL中以2 mL/h速度泵入，持續(xù)46 h結(jié)束。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予艾迪注射液(貴州益佰制藥，國藥準(zhǔn)字Z52020236)80 mL+5%葡萄糖250 mL靜脈點(diǎn)滴，1次/d，每周期連續(xù)治療14 d。2組均以21 d為1個(gè)周期，共治療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察2組患者無進(jìn)展生存期、中位生存期、臨床療效。無進(jìn)展生存期指治療開始至影像學(xué)檢查腫瘤有客觀進(jìn)展依據(jù)或者患者死亡的時(shí)間。臨床有療效判斷依據(jù)RECIST1.0標(biāo)準(zhǔn)，部分緩解為顯效，疾病穩(wěn)定為有效，疾病進(jìn)展為無效。臨床有效率=(顯效+有效)/總數(shù)×100%。②治療前后分別采用QLQ-C30生活質(zhì)量調(diào)查問卷評(píng)估2組患者生活質(zhì)量，功能量表分?jǐn)?shù)越高，表示生活質(zhì)量狀態(tài)越好。癥狀單項(xiàng)量表中，高分代表相應(yīng)項(xiàng)目表現(xiàn)嚴(yán)重。③采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)外周靜脈血T淋巴細(xì)胞亞群(CD4+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+T細(xì)胞)水平，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF-β1)與白細(xì)胞介素(IL)-10水平。操作步驟參考文獻(xiàn)[5]。

表1 2組一般資料比較

2 結(jié) 果

2.12組臨床療效比較 治療后2組臨床總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 2組臨床療效比較 例(%)

2.2 2組無進(jìn)展生存期、中位生存期比較 2組無進(jìn)展生存期、中位生存期比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

表3 2組無進(jìn)展生存期、中位生存期比較月)

2.3 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較 2組治療后各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均明顯改善(P均<0.05)，且觀察組各項(xiàng)評(píng)分改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較分)

組別n時(shí)間社會(huì)功能疲倦惡心嘔吐食欲減退失眠觀察組75治療前治療后50.92±14.2776.26±19.80①②54.28±17.4831.37±6.48①②69.05±12.2846.80±9.32①②57.37±8.9237.23±8.45①②59.81±10.5434.19±6.28①②對(duì)照組75治療前治療后51.26±13.0968.17±15.48①53.29±14.5546.27±8.39①68.69±10.3757.37±11.85①56.90±7.4947.69±9.32①58.38±8.2845.38±8.90①

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.4 2組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較 治療后觀察組外周血CD4+、CD4+/CD8+升高(P<0.05)，CD4+CD25+T細(xì)胞水平降低(P<0.05)，對(duì)照組各指標(biāo)無明顯變化，2組治療后各指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

2.5 2組治療前后血清IL-10、TGF-β1水平比較 治療后觀察組血清IL-10、TGF-β1水平均明顯降低(P均<0.05)，對(duì)照組各指標(biāo)水平無明顯變化，2組治療后各指標(biāo)水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表6。

表6 2組治療前后血清IL-10、TGF-β1水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對(duì)照組比較，P<0.05。

3 討 論

以化療為基礎(chǔ)的綜合治療是老年進(jìn)展期胃癌主要治療手段。既往對(duì)于腫瘤患者療效評(píng)價(jià)主要集中在患者生存率、無進(jìn)展生存期等指標(biāo)方面，強(qiáng)調(diào)生命時(shí)間的延長(zhǎng)[6-7]。隨著腫瘤學(xué)研究的不斷深入，人們認(rèn)識(shí)到對(duì)于晚期腫瘤患者，綜合調(diào)治、平衡處理、減輕癥狀可能更有助提高患者帶瘤期間生存質(zhì)量。以鉑類與氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案已成為胃癌治療的主要方案，但由于鉑類藥物強(qiáng)烈的消化道毒性反應(yīng)，對(duì)于老年胃癌患者，化療藥物相關(guān)不良反應(yīng)可能進(jìn)一步加重患者臨床癥狀，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量[8]。老年進(jìn)展期胃癌患者骨骼肌蛋白質(zhì)、脂肪大量消耗，臨床可引發(fā)與癌癥相關(guān)的代謝紊亂綜合征，表現(xiàn)為惡心、厭食、腹脹、貧血、虛弱無力等非特異性癥狀。癌癥相關(guān)性代謝紊亂綜合征主要表現(xiàn)為以骨骼肌為主蛋白質(zhì)分解代謝增加，合成代謝降低，脂肪以及碳水化合物代謝紊亂等，患者出現(xiàn)持續(xù)性消瘦、乏力、體質(zhì)量減輕等，近年來，有研究表明癌癥相關(guān)性代謝紊亂綜合征與腫瘤晚期機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)失衡、分泌釋放炎性因子水平增加有關(guān)[9-10]。以腫瘤壞死因子-α、白細(xì)胞介素家族促炎與抑炎因子等相關(guān)因子均參與癌癥代謝紊亂過程，刺激腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，加速脂肪、蛋白質(zhì)分解代謝過程。乏力是老年晚期癌癥患者最為突出，也是主要表現(xiàn)癥狀之一，其機(jī)制研究尚不清楚，可能是疾病病理發(fā)展過程的一種狀態(tài)，其機(jī)制可能與IL-10以及TGF-β1水平增加有關(guān)[11-13]。既往研究顯示以IL-10、TGF-β1為主的炎性因子參與組織細(xì)胞基因表達(dá)調(diào)控，其水平升高可引起細(xì)胞膜內(nèi)ATP酶結(jié)構(gòu)以及功能異常，造成細(xì)胞內(nèi)酶活性下降，繼而影響神經(jīng)、肌肉等組織活動(dòng)能力[14]。正常情況下機(jī)體免疫系統(tǒng)受到體內(nèi)多種炎性因子調(diào)控，免疫耐受與免疫應(yīng)答過激均可造成機(jī)體組織損傷。既往對(duì)于腫瘤晚期患者免疫功能改變主要關(guān)注以CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞、NK細(xì)胞數(shù)量變化以及CD4+/CD8+比值變化為主的T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)量研究[15-16]，隨著腫瘤免疫學(xué)理論的深入，免疫抑制研究得到進(jìn)一步認(rèn)識(shí)。CD4+CD25+T細(xì)胞是一群具有免疫調(diào)節(jié)功能的抑制性T淋巴細(xì)胞亞群，其水平越高，機(jī)體免疫抑制狀態(tài)越明顯。免疫抑制狀態(tài)下，部分轉(zhuǎn)化腫瘤細(xì)胞能夠逃避機(jī)體正常的免疫清除而發(fā)生免疫逃匿，促使腫瘤晚期患者病情持續(xù)發(fā)展加重?；瘜W(xué)治療可以有效殺滅腫瘤細(xì)胞，起到減輕腫瘤負(fù)荷作用，但化療過程中也可能對(duì)機(jī)體免疫功能調(diào)節(jié)造成影響。傳統(tǒng)中醫(yī)藥輔助治療癌癥具有顯著改善臨床癥狀效果，但其作用機(jī)制尚不清楚，其對(duì)于免疫機(jī)制影響尚待進(jìn)一步研究[17]。

艾迪注射液依據(jù)祖國醫(yī)學(xué)扶正祛邪理論，采用多種組方提煉而成。本研究結(jié)果顯示，治療后，2組臨床有效率、無進(jìn)展生存期、中位生存期比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；2組治療后各項(xiàng)生活質(zhì)量評(píng)分均明顯改善，且觀察組各項(xiàng)評(píng)分改善情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組；觀察組外周血CD4+、CD4+/CD8+、CD4+CD25+T細(xì)胞及IL-10、TGF-β1水平均明顯改善，對(duì)照組各指標(biāo)均無明顯變化，2組治療后各指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示艾迪注射液聯(lián)合化療可以改善老年進(jìn)展期胃癌患者生活質(zhì)量，提高機(jī)體免疫力，但對(duì)患者生存率無明顯影響。

既往有研究表明艾迪注射液可以提高腫瘤患者臨床生存率[18]，本研究結(jié)果與之不符，分析原因可能與樣本量小、研究人群選擇以及臨床腫瘤分期有關(guān)，研究結(jié)論有待于進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、多樣本中心深入研究證實(shí)。

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2016-04-10