朱 斌，楊云柯

(1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院，上海 201700；2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，上海 201700)

ω-3魚油脂肪乳聯(lián)合益氣活血中藥對NRS評分≥3分的消化道腫瘤患者術(shù)后胃腸激素及胃腸功能恢復(fù)的影響

朱 斌1，楊云柯2

(1.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院，上海 201700；2.復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院，上海 201700)

目的 觀察ω-3魚油脂肪乳聯(lián)合益氣活血中藥對營養(yǎng)風(fēng)險篩查(NRS)評分≥3分的消化道腫瘤患者術(shù)后胃腸激素及胃腸功能恢復(fù)的影響。方法 將118例NRS評分≥3分的消化道腫瘤術(shù)后患者隨機(jī)均分為觀察組59例和對照組59例。2組均給予西醫(yī)常規(guī)營養(yǎng)支持治療，觀察組在此治療基礎(chǔ)上給予ω-3魚油脂肪乳靜脈滴注+自擬益氣活血方劑胃管內(nèi)給藥，連用至術(shù)后7 d。觀察2組治療前及治療3 d、7 d后胃腸激素指標(biāo)[血清胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)、生長抑素(SS)、血管活性腸肽(VIP)]、消化道癥狀(腹脹、腹痛、惡心、食后飽脹、噯氣、乏力)評分、胃腸道黏膜屏障指標(biāo)[血漿D-乳酸、腸脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)]及營養(yǎng)指標(biāo)[血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)]變化情況。結(jié)果 2組治療3 d、7 d后血清GAS、MTL水平均明顯降低(P均<0.05)，但觀察組上述指標(biāo)水平均明顯高于對照組(P均<0.05)；2組治療3 d、7 d后血清SS、 VIP水平均明顯升高(P均<0.05)，但觀察組上述指標(biāo)水平均明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療3 d、7 d后腹脹、腹痛、惡心、食后飽脹、噯氣、乏力評分均明顯降低，且觀察組各項評分均明顯低于對照組(P均<0.05)；2組治療3 d、7 d后血漿D-乳酸、I-FABP水平均明顯降低(P均<0.05)，而血清ALB、PA均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善更明顯(P均<0.05)。結(jié)論 ω-3魚油脂肪乳聯(lián)合益氣活血中藥能夠顯著調(diào)節(jié)NRS評分≥3分的消化道腫瘤術(shù)后患者胃腸激素的表達(dá)，改善患者消化道癥狀及營養(yǎng)狀況，保護(hù)胃腸道黏膜屏障。

ω-3 魚油脂肪乳；腸內(nèi)營養(yǎng)；消化道腫瘤；胃腸激素；胃腸道功能

相關(guān)研究顯示，有60%～70%的消化道腫瘤患者可伴有不同程度的營養(yǎng)不良狀態(tài)[1]，尤其是手術(shù)治療后患者，由于術(shù)后惡心嘔吐、應(yīng)激、機(jī)體高代謝狀態(tài)等加重了營養(yǎng)不良的發(fā)生風(fēng)險。目前，臨床中認(rèn)為營養(yǎng)風(fēng)險篩查 (NRS)評分≥3分的患者均為營養(yǎng)風(fēng)險高危患者[2]，此類患者易發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥如胃腸道功能紊亂、胃腸道黏膜屏障損害等，影響患者術(shù)后康復(fù)[3]。因此如何改善此類患者營養(yǎng)狀況，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)并保護(hù)胃腸道黏膜屏障，改善患者預(yù)后就成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點(diǎn)。本研究觀察了ω-3魚油脂肪乳聯(lián)合益氣活血中藥對NRS評分≥3分的消化道腫瘤患者術(shù)后胃腸激素及胃腸功能恢復(fù)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2015年3月—2016年3月復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院和復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的NRS≥3分的消化道腫瘤術(shù)后患者118例為研究對象，患者均明確診斷為消化系統(tǒng)腫瘤，均行腫瘤切除根治術(shù)，并經(jīng)術(shù)后病理組織學(xué)檢查確診，且KPS評分≥60分，預(yù)計生存期>3個月，患者NRS評分≥3分，血清白蛋白(ALB)<35 g/L，前白蛋白(PA)<170 mg/L；患者及家屬均簽署知情同意書自愿參加本次研究。排除伴嚴(yán)重肝腎功能不全、代謝性疾病如糖尿病等、自身免疫系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病者，精神病患者以及神志不清、無法語言交流者，治療前1個月內(nèi)接受過營養(yǎng)支持治療者。將118例患者隨機(jī)抽樣均分為2組：觀察組59例，男39例，女20例；年齡48～75(56.4±11.5)歲；病程(5.3±1.3)個月；腫瘤分類：胃癌20例，結(jié)腸癌11例，直腸癌17例，膽管癌7例，胰腺癌4例。對照組59例，男40例，女19例；年齡49～73(56.0±10.2)歲；病程(5.1±1.5)個月；腫瘤分類：胃癌22例，結(jié)腸癌10例，直腸癌16例，膽管癌6例，胰腺癌5例。2組性別、年齡、病程、腫瘤類型比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組術(shù)后給予維持水電解質(zhì)酸堿平衡、補(bǔ)液等基礎(chǔ)治療，采用常規(guī)營養(yǎng)液腸內(nèi)營養(yǎng)支持治療，給予立適康勻漿膳(西安立邦臨床營養(yǎng)有限公司，生產(chǎn)批號：06012706，其熱量構(gòu)成為碳水化合物58%、脂肪25%、蛋白質(zhì)17%，并富含中鏈脂肪及優(yōu)質(zhì)蛋白)經(jīng)過鼻胃管由營養(yǎng)泵輸注(泵速為60 mL/h)，勻漿膳輸注依據(jù)用量由少到多、輸入速度由慢到快、濃度由稀到濃的原則實施，按中國膳食營養(yǎng)素參考攝入量[4-5]:每日標(biāo)準(zhǔn)供給熱量25～30 kcal/(kg·d)(1 cal=4.2 J)，蛋白質(zhì)占總能量10%～20%，液體總量>50 mL/kg。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予ω-3魚油脂肪乳100 mL靜脈滴注，1次/d；益氣活血方劑胃管給藥，組成：黃芪20 g、當(dāng)歸15 g、黨參15 g、川芎12 g、白術(shù)12 g、茯苓10 g、丹參12 g、陳皮10 g、生地12 g、郁金8 g、白花蛇舌草8 g，1劑/d，水煎2次，取藥液200 mL分2次胃管注入，連續(xù)治療到術(shù)后7 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察2組治療前及治療3 d、7 d后胃腸激素指標(biāo)變化情況，包括血清胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)、生長抑素(SS)、血管活性腸肽(VIP)。②觀察2組治療前及治療3 d、7 d后消化道癥狀(腹脹、腹痛、惡心、食后飽脹、噯氣、乏力)變化情況，參照文獻(xiàn)[6]方法，按照癥狀嚴(yán)重程度分為無、輕、中、重度，分別記為0，1，2，3分。③觀察2組治療前及治療3 d、7 d后胃腸道黏膜屏障指標(biāo)[血漿D-乳酸、腸脂肪酸結(jié)合蛋白(I-FABP)]及營養(yǎng)指標(biāo)(血清ALB、PA)變化情況。

2 結(jié) 果

2.12組治療前及治療3 d、7 d后血清GAS、SS、MTL、VIP水平比較 2組治療3 d、7 d后血清GAS、MTL水平均明顯降低(P均<0.05)，SS、VIP水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表1。

2.2 2組治療前及治療3 d、7 d后消化道癥狀評分比較 2組治療3 d、7 d后腹脹、腹痛、惡心、食后飽脹、噯氣、乏力評分均明顯降低(P均<0.05)，且觀察組各項評分均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.3 2組治療前及治療3 d、7 d后胃腸道黏膜屏障及營養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較 2組治療3 d、7 d后血漿D-乳酸、I-FABP水平均明顯降低(P均<0.05)，而血清ALB、PA水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

3 討 論

臨床中對于伴有營養(yǎng)風(fēng)險(NRS評分≥3分)的腫瘤患者應(yīng)當(dāng)積極給予營養(yǎng)支持，此類患者由于手術(shù)創(chuàng)傷以及應(yīng)激等因素影響，不僅易發(fā)生免疫功能障礙，還易發(fā)生胃腸道功能紊亂及胃腸道黏膜屏障損害，對患者術(shù)后康復(fù)造成不利影響。相關(guān)研究顯示，多種血清胃腸激素如GAS、SS、MTL、VIP等在消化道腫瘤患者術(shù)后胃腸道功能紊亂中發(fā)揮了重要作用，其中GAS、SS、MTL、VIP是由胰腺內(nèi)分泌細(xì)胞及胃腸道黏膜層細(xì)胞分泌的、由胃腸壁神經(jīng)末梢釋放的一類肽類生物活性物質(zhì)，其主要生理功能為通過神經(jīng)遞質(zhì)途徑對機(jī)體胃腸動力進(jìn)行調(diào)節(jié)[7-8]。GAS及MTL是興奮型胃腸激素，前者能夠促進(jìn)胃蛋白酶、胃酸及胰液分泌，增強(qiáng)胃體收縮，加速胃排空；后者能夠促進(jìn)胃收縮以及小腸分節(jié)運(yùn)動[7]。SS及VIP是抑制性胃腸激素，前者能夠抑制GAS的分泌，抑制胃腸蠕動；后者則能夠減慢胃排空，松弛消化道括約肌并抑制小腸運(yùn)動。此外消化道腫瘤術(shù)后患者常發(fā)生胃腸道黏膜屏障損害，而血漿D-乳酸及I-FABP是評價此類損害的常用生化指標(biāo)[9]，D-乳酸是由胃腸黏膜絨毛上層細(xì)胞分泌的代謝產(chǎn)物，I-FABP則是由腸道分離出的特異性脂肪酸結(jié)合蛋白，當(dāng)胃腸道黏膜受損時兩者含量可顯著增高。

表1 2組治療前及治療3 d、7 d后血清GAS、SS、MTL、VIP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

表2 2組治療前及治療3 d、7 d后消化道癥狀評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前及治療3 d、7 d后胃腸道黏膜屏障及營養(yǎng)相關(guān)指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

目前，臨床對于消化道腫瘤術(shù)后患者主要采用常規(guī)營養(yǎng)液進(jìn)行腸內(nèi)或者腸外營養(yǎng)支持治療，雖然此類支持方式能夠提供患者必需的熱量以及脂肪、蛋白質(zhì)、維生素等營養(yǎng)物質(zhì)，在改善患者的營養(yǎng)狀況，促進(jìn)患者術(shù)后胃腸道恢復(fù)以及康復(fù)方面取得了較好的療效，但仍有部分患者仍難以獲得滿意的綜合療效。ω-3魚油脂肪乳是目前臨床較為常用的營養(yǎng)制劑，其不僅能提供一定的能量，還能夠改善患者胃腸道功能[9-10]。其主要成分為ω-3多不飽和脂肪酸(PUFAs)，包括二十碳五烯酸(EPA)及二十二碳六烯酸(DHA)，EPA是前列腺素-3和白三烯-5的前體，具有抑制炎性反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫功能作用；DHA 則是膜磷脂中的重要組成部分，可以維持受損細(xì)胞膜的完整性，保護(hù)重要臟器。動物實驗證實ω-3魚油脂肪乳對環(huán)磷酰胺所致小鼠胃黏膜損傷具有保護(hù)作用[11]。

中醫(yī)學(xué)將消化道腫瘤歸屬于“虛損”“虛勞”的范疇，患者常表現(xiàn)為 “元?dú)馓潛p，精血不足”，且脾胃腸功能失司，引起氣虛血行不利，濕濁不化，導(dǎo)致血脈瘀阻[12]，并認(rèn)為 “本虛標(biāo)實”是該病的重要病機(jī)。因此，臨床中治宜益氣活血。本研究中采用的益氣活血方劑中黃芪、茯苓、白術(shù)益氣活血，和胃健脾；川芎、丹參、當(dāng)歸、生地補(bǔ)血活血，調(diào)經(jīng)散瘀，扶正祛邪；郁金降氣化痰，消食除脹；陳皮健脾和胃，理氣止痛?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，黃芪可提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，增強(qiáng)胃腸蠕動能力，促進(jìn)消化吸收[13]；動物實驗亦證實黃芪能夠顯著調(diào)節(jié)脾陽虛大鼠回腸中SP、VIP的功能[14]。丹參亦可改善胃腸道微循環(huán)，增加局部組織血流量，清除氧自由基及炎性遞質(zhì)，具有保護(hù)胃腸道黏膜等功效。

本研究結(jié)果顯示，2組治療3 d、7 d后血清GAS、MTL水平均明顯降低，但觀察組上述指標(biāo)水平均明顯高于對照組；2組治療3 d、7 d后血清SS、 VIP水平均明顯升高，但觀察組上述指標(biāo)水平均明顯低于對照組；2組治療3 d、7 d后腹脹、腹痛、惡心、食后飽脹、噯氣、乏力評分及血漿D-乳酸、I-FABP水平均明顯降低，而血清ALB、PA均明顯升高，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均明顯優(yōu)于對照組。這些結(jié)果提示ω-3魚油脂肪乳聯(lián)合益氣活血中藥發(fā)揮協(xié)同作用，能夠顯著調(diào)節(jié)NRS評分≥3分的消化道腫瘤術(shù)后患者胃腸激素的表達(dá)，改善患者消化道癥狀及營養(yǎng)狀況，保護(hù)胃腸道黏膜屏障。

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ω-3 fish oil fat emulsion combined with traditional Chinese medicine for invigorating qi and promoting blood circulation on gastrointestinal hormones and postoperative recovery of gastrointestinal function in digestive tract cancer patients with NRS of 3 or more

ZHU Bin1, YANG Yunke2

(1.Qingpu Branch of Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 201700, China; 2.Zhongshan Hospital Affiliated to Fudan University, Shanghai 201700, China)

Objective It is to observe the influence of ω-3 fish oil fat emulsion combined with traditional Chinese medicine for invigorating qi and promoting blood circulation on gastrointestinal hormones and postoperative recovery of gastrointestinal function in digestive tract cancer patients with NRS of 3 or more.Methods One hundred and eighteen cases of digestive tract cancer postoperative patients with NRS of 3 or more were randomly divided into observation group (59 cases) and control group (59 cases).All patients were treated with conventional western medicine nutrition support, and plus ω-3 fish oil fat emulsion injection+ invigorating qi and promoting blood circulation prescription enteral nutrition therapy in the observation group, continuous application to the seventh day after operate.The gastrointestinal hormone indicators[serum gastrin (GAS), motilin (MTL), somatostatin (SS), vasoactive intestinal peptide (VIP)], gastrointestinal symptoms score (abdominal distension, abdominal pain, nausea, bloating after eating, belching, fatigue), gastrointestinal mucosal barrier index (plasma D-lactate, I-FABP) and nutritional indicators (Serum albumin, pre albumin) were observed in the two groups before treatment and after treatment for 3 days, 7 days.Results The levels of serum GAS and MTL were significantly lower in the both groups after treatment for 3 and 7 days (allP<0.05), and those of the observation group were significantly higher than the control group (allP<0.05); the levels of SS, VIP were significantly increased in the both groups after treatment for 3 and 7 days (allP<0.05), and those of the observation group were significantly lower than the control group (allP<0.05); the scores of gastrointestinal symptoms such as abdominal distension, abdominal pain, nausea, bloating after eating, belching, fatigue were significantly lower in the both groups after treatment for 3 and 7 days (allP<0.05), and those of the observation group were significantly lower than the control group (allP<0.05); the levels of plasma D-lactate, I-FABP were significantly lower and ALB, PA were significantly higher in the both groups after treatment for 3 and 7 days (allP<0.05), and the improvement of the observation group was significantly better than the control group (allP<0.05).Conclusion ω-3 fish oil fat emulsion combined with traditional Chinese medicine for invigorating qi and promoting blood circulation can obviously regulate the expression of gastrointestinal hormones in gastrointestinal cancerpatients with NRS of 3 or more after surgery, and improve gastrointestinal symptoms and nutritional status of patients, protect gastrointestinal mucosal barrier.

ω-3 fish oil fat emulsion; enteral nutrition; digestive tract tumor; gastrointestinal hormones; gastrointestinal function

朱斌，男，副主任中醫(yī)師，副院長，從事呼吸系統(tǒng)和惡性腫瘤的中醫(yī)治療。

楊云柯，E-mail：yang.yunke@zs-hospital.sh.cn

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.36.008

R735

A

1008-8849(2016)36-4016-04

2016-06-23