魏建軍,李 東，顏世昌，楊永江

(1.南京明基醫(yī)院，江蘇 南京 210019；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

強骨補腎活血方聯(lián)合椎體成形術(shù)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折療效及對血清骨代謝標(biāo)志物的影響

魏建軍1,李 東2，顏世昌1，楊永江1

(1.南京明基醫(yī)院，江蘇 南京 210019；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

目的 觀察強骨補腎活血方聯(lián)合椎體成形術(shù)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的療效及對血清骨代謝標(biāo)志物的影響。方法 將84例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者隨機均分為觀察組42例和對照組42例。2組均行椎體成形術(shù)，對照組術(shù)后給予鈣爾奇D口服，觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予強骨補腎活血方口服，2組均以6周為1個療程，6個月后再治療1個療程。觀察2組治療前及治療第1個療程、第2個療程疼痛視覺模擬評分(VAS)、止痛藥物評分、椎體高度變化、椎體后凸Cobb 角、ODI 指數(shù)、骨密度、獨立活動功能BI指數(shù)評分、生活質(zhì)量QOL-100評分及血清骨代謝標(biāo)志物[Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)、堿性磷酸酶(ALP)、骨鈣素(BGP)]變化情況。結(jié)果 2組治療第1個療程、第2個療程后VAS評分、止痛藥物評分和椎體后凸Cobb角、ODI指數(shù)均顯著降低(P均<0.05)，椎體高度變化、骨密度和BI指數(shù)評分、QOL-100評分均顯著增高(P均<0.05)，且觀察組上述各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)；2組治療第1個療程、第2個療程后血清PINP水平均明顯降低(P均<0.05)，ALP、BGP水平均明顯升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 強骨補腎活血方聯(lián)合椎體成形術(shù)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折能夠顯著緩解患者疼痛，促進(jìn)骨折愈合，增加骨密度，改善脊柱功能，提高生活質(zhì)量，其機制可能與下調(diào)ALP、PINP表達(dá)，上調(diào)BGP表達(dá)有關(guān)。

強骨補腎活血方；絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松；椎體壓縮骨折；骨代謝

骨質(zhì)疏松是以骨組織顯微結(jié)構(gòu)退行性改變以及骨量減少為主要病理特征的全身性代謝性骨病，該病患者由于骨脆性增加，導(dǎo)致骨折發(fā)生率較高。絕經(jīng)是引起骨質(zhì)疏松的重要原因之一，婦女絕經(jīng)后2年中骨質(zhì)疏松發(fā)生率約為25%，且此類婦女遭受輕微扭傷或外傷就易引起椎體壓縮骨折，可導(dǎo)致脊柱進(jìn)行性后凸畸形以及急慢性疼痛，嚴(yán)重影響患者的生活自理能力及生活質(zhì)量[1]。椎體成形術(shù)是目前治療骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的主要方式[2]，雖然骨水泥能夠顯著增強傷椎強度、改善脊柱功能、提高活動能力，但部分患者術(shù)后康復(fù)情況不甚滿意。本研究觀察了強骨補腎活血方聯(lián)合椎體成形術(shù)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折的療效及對血清骨代謝標(biāo)志物的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料 選取2012年6月—2015年6月我院收治的84例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者為研究對象，年齡>60歲；均有明確的絕經(jīng)年齡，單個椎體壓縮骨折，且骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折診斷符合《實用骨科學(xué)》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過X射線、MRI檢查等證實，患者簽署知情同意書并自愿參加本次研究且依從性較好，能配合檢查治療和治療后的隨訪。排除伴嚴(yán)重心肝腎功能不全、甲狀旁腺疾病、庫欣綜合征、糖尿病、風(fēng)濕性疾病、自身免疫系統(tǒng)、惡性腫瘤、造血系統(tǒng)疾病、精神疾病及認(rèn)知功能不全者，繼發(fā)性骨質(zhì)疏松者，對試驗藥物及其輔料等過敏者。將84例納入研究的患者隨機均分為觀察組42例及對照組42例，2組一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 治療方法 2組均行椎體成形術(shù)：術(shù)前30min給予頭孢一代/二代抗生素預(yù)防感染，患者取俯臥位，頭部前額處墊高，給予1%利多卡因浸潤麻醉，參照腰背部壓痛點及體表標(biāo)志定位，然后在C 臂機透視監(jiān)視下確定病變椎體及對應(yīng)椎弓根，椎體后正中線旁3 cm處做一0.5 cm的縱向切口，取10～15 cm的10號穿刺針呈15°～20°進(jìn)針(正側(cè)位透視以確認(rèn)穿刺過程中針道位于椎弓根之內(nèi))，當(dāng)穿刺針進(jìn)入椎體前1/3后，沿導(dǎo)針置入工作通道，注入調(diào)配混有顯影劑的骨水泥，仔細(xì)觀察骨水泥在椎體內(nèi)的分布情況，一旦有滲漏立即停止注入，如果單側(cè)注入超過缺損的50%，無須對側(cè)穿刺，平均腰椎骨水泥注入量5 mL，平均單側(cè)手術(shù)時間30 min，完畢后觀察患者耐受及下肢活動感覺變化，穿刺點無菌包扎。術(shù)后囑患者平臥6 h，第2天佩戴腰圍保護(hù)下床活動，3個月內(nèi)避免過度彎腰，注意相鄰節(jié)段的再骨折。對照組術(shù)后給予鈣爾奇D(惠氏制藥有限公司生產(chǎn))口服，1片/次，1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上給予強骨補腎活血方劑，組方：淫羊藿20 g、補骨脂20 g、續(xù)斷12 g、知母12 g、地黃15 g、丹參12 g。每日1劑，水煎取液500 mL，分2次口服。2組均以6周為1個療程，6個月后再治療1個療程。

表1 2組一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo) ①記錄2組治療前及治療第1個療程、第2個療程后疼痛視覺模擬評分(VAS)、止痛藥物評分。止痛藥物評分參照文獻(xiàn)[4]有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定：不使用止痛藥為0分；使用非甾體抗炎藥為1分；不定時服用阿片類藥物為2分；定時服用阿片類藥物為3分；靜脈或肌肉注射阿片類藥物為4分。②記錄2組治療前及治療第1個療程、第2個療程后椎體高度(通過MRI測量椎體恢復(fù)的高度占正常椎體的百分比)[5]、椎體后凸Cobb 角、ODI 指數(shù)、骨密度。③觀察2組治療前及治療第1個療程、第2個療程后獨立活動功能BI指數(shù)評分和生活質(zhì)量QOL-100評分[6]變化情況。④檢測2組治療前及治療第1個療程、第2個療程后血清堿性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前膠原氨基端前肽(PINP)及骨鈣素(BGP)水平。

2 結(jié) 果

2.12組治療前后VAS評分、止痛藥物評分比較 2組治療第1個療程、第2個療程疼痛VAS評分、止痛藥物評分均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述評分均顯著低于對照組(P均<0.05)。見表2。

2.2 2組治療前后椎體高度變化、椎體后凸Cobb角、ODI指數(shù)、骨密度比較 2組治療第1個療程、第2個療程的椎體高度變化、骨密度均顯著增高(P均<0.05)，椎體后凸Cobb角、ODI指數(shù)均顯著降低(P均<0.05)，且觀察組上述各指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

2.3 2組治療前后BI指數(shù)、QOL-100評分比較 2組治療第1個療程、第2個療程后BI指數(shù)、QOL-100評分均顯著提高(P均<0.05)，且觀察組上述評分均明顯高于對照組(P均<0.05)。見表4。

表2 2組治療前后VAS評分、止痛藥使用評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表3 2組治療前后椎體高度變化、椎體后凸Cobb角、ODI指數(shù)、骨密度比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

表4 2組治療前后BI指數(shù)、QOL-100評分比較分)

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

2.4 2組治療前后血清ALP、PINP及BGP水平比較 2組治療第1個療程、第2個療程后血清PINP水平明顯降低(P均<0.05)，而ALP、BGP水平明顯升高(P均<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表5。

表5 2組治療前后血清ALP、PINP及BGP水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05;②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女易發(fā)生椎體壓縮骨折。目前，關(guān)于該型骨折的發(fā)生因素及相關(guān)機制尚不完全明確，但已明確骨組織代謝中細(xì)胞因子、膠原蛋白及相關(guān)酶類在誘發(fā)此類骨折及促進(jìn)骨折后愈合中發(fā)揮了重要作用。ALP是廣泛分布于人體骨骼、肝臟、腎等組織中的一種活性蛋白酶，其中人體中成骨細(xì)胞合成分泌最多，是成骨細(xì)胞礦化過程中的關(guān)鍵酶，能夠參與及促進(jìn)骨骼鈣化，亦被認(rèn)為是成骨細(xì)胞成熟分化的重要生化標(biāo)記物。相關(guān)研究顯示，骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折患者血清ALP水平顯著降低，且影響患者骨密度，而骨密度是評價骨折危險度和骨脆性以及評價骨質(zhì)疏松的黃金指標(biāo)[7]。PINP是成骨細(xì)胞合成釋放的前膠原纖維的分解產(chǎn)物，該因子能夠反映骨細(xì)胞活性、成骨細(xì)胞合成骨膠原的能力以及骨形成速率。當(dāng)骨壞死后，破骨細(xì)胞吸收速率顯著提高，刺激成骨細(xì)胞合成PINP以對抗骨質(zhì)的破壞，因此，血清中PINP水平可代償性增高[8]。BGP則是由成骨細(xì)胞分泌的非膠原蛋白，其主要功能為促進(jìn)非結(jié)晶鈣磷酸鹽向羥磷灰石轉(zhuǎn)化，從而提高骨強度，目前被認(rèn)為是反映骨形成功能的標(biāo)志物，其水平顯著降低則不利于股骨的修改重建[9]。

中醫(yī)學(xué)中將絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥歸屬于“腰痛”“骨痹”“骨痿”等范疇，認(rèn)為“氣行則血行，氣虛則血瘀”，“氣為血之帥，血為氣之母”[10]，并認(rèn)為補血乃使氣有生化之源，而補氣乃使血液運行有力。此外，“腎主骨，生髓”“腎虛則骨枯髓槁”“腎強則骨健”這些理論提示骨與腎之間關(guān)系密切，補腎能夠起到補骨的作用，同時輔以活血化瘀法可獲取通脈的療效。本研究中采用的強骨補腎活血方中淫羊藿補腎益氣；續(xù)斷則具有續(xù)筋骨功效；補骨脂主治腎冷精流，骨髓傷?。坏攸S活血化瘀，益氣養(yǎng)血；知母益氣活血；丹參活血化瘀，疏經(jīng)通絡(luò)。上述諸藥合用，共奏活血通絡(luò)、滋補肝腎、強筋壯骨之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示，淫羊藿所含的淫羊藿總黃酮具有抗細(xì)胞壞死的功效，還具有抑制破骨細(xì)胞增殖分化，促進(jìn)關(guān)節(jié)軟骨再生，抑制缺血引起的軟骨退變等功能[11]；續(xù)斷能夠防治骨質(zhì)疏松癥，并能抑制骨質(zhì)疏松性骨折愈合中生長激素濃度及TGF-β1的表達(dá)，可增強成骨細(xì)胞活性，提高ALP含量[12]；丹參所含的丹參酮具有降低血液黏稠度，抗炎，擴張血管，改善微循環(huán)等功能，有利于骨折愈合[13]。

本研究結(jié)果顯示，2組治療第1個療程、第2個療程后疼痛VAS評分、止痛藥物評分、椎體后凸Cobb 角、ODI 指數(shù)和血清PINP水平均顯著降低，椎體高度變化、骨密度和BI指數(shù)評分、QOL-100評分及血清ALP、BGP水平均明顯升高，且觀察組上述指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于對照組。提示強骨補腎活血方聯(lián)合椎體成形術(shù)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性椎體壓縮骨折能夠顯著緩解患者疼痛，促進(jìn)骨折愈合，增加骨密度，改善活動功能，提高生活質(zhì)量，其機制可能與下調(diào)ALP、PINP表達(dá)，上調(diào)BGP表達(dá)有關(guān)。

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Effect of Qianggu Bushen Huoxue recipe combined with vertebroplasty on serum bone metabolic markers in postmenopausal osteoporosis patients with vertebral compression fractures

WEI Jianjun1, LI Dong2, YAN Shichang1, YANG Yongjiang1

(1.Nanjing BinQ Hospital, Nanjing 210019, Jiangsu, China; 2.Jiangsu Province Hospital of TCM, Nanjing 210029, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the effect of Qianggu Bushen Huoxue recipe (QGBSHXR) combined with vertebroplasty on serum bone metabolic markers in postmenopausal osteoporosis patients with vertebral compression fractures.Methods Eighty-four cases of postmenopausal osteoporotic patients with vertebral compression fractures were randomly divided into observation group (42 cases) and control group (42 cases).The patients were treated with vertebroplasty in the control group, and with vertebroplasty combined with QGBSHXR in the observation group.The treatment for 6 weeks as a course of treatment in the two groups, and the second treatment of the other 6 weeks was performed after six months.The visual analogue scale (VAS), analgesic score, vertebral height changes, kyphosis Cobb angle, ODI index, bone mineral density, independent function BI score, QOL-100 score and serum bone metabolism markers[procollagen type I N-terminal propeptide (PINP), alkaline phosphatase (ALP) and bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins (BGP)] changes were observed in the two groups before and after treatment for first courses and second courses.Results The VAS score, analgesic score, Cobb angle, ODI index of the first courses and second courses were significantly lower and the vertebral height, bone mineral density, BI score, QOL-100 score were significantly higher than before treatment in the observation group (allP<0.05), and the improvement were significantly better than the control group (allP<0.05); the levels of PINP of the first courses and second courses were significantly lower and the levels of ALP, BGP were significantly higher than before treatment (allP<0.05), and the improvement of the observation group were significantly better than the control group (allP<0.05).Conclusion QGBSHXR combined with vertebroplasty in treatment of postmenopausal osteoporotic vertebral compression fractures can significantly relieve patients’ pain, promote fracture healing and improve spinal function, increase bone density, improve the quality of life, its mechanism may be related to downgrade ALP, PINP expression, raise about BGP expression.

Qianggu Bushen Huoxue recipe; postmenopausal osteoporosis; vertebral compression fractures; bone metabolism

魏建軍，男，碩士研究生，主任醫(yī)師，研究方向為創(chuàng)傷和脊柱。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.36.007

R683.2

A

1008-8849(2016)36-4012-04

2016-06-30