姚新興 劉宇洋 陳曉娜 王秀景 彭玉*

肝糖原累積癥隨診觀察一例

姚新興 劉宇洋 陳曉娜 王秀景 彭玉*

糖原累積癥（GSD）是一種先天性糖代謝障礙的常染色體隱性遺傳病，由于糖代謝過程中酶的缺乏，糖原累積在肝、心、肌肉等組織中，其中以肝為主要受累器官，其發(fā)病率約為1/20000~1/25000［1］。該疾病的典型臨床表現(xiàn)為生長發(fā)育遲滯、肝脾腫大、低血糖表現(xiàn)、高脂血癥、高尿酸血癥等?；颊呖沙霈F(xiàn)第二性征推遲、不明顯，若控制得當可正常生育?，F(xiàn)將本院1例GSD患者9年隨診結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

患者女，17歲，因“腹部膨隆、生長緩慢10年余，左足疼痛2d”于2007年8月19日首次入院?；颊?歲時即發(fā)現(xiàn)腹部隆起明顯，生長發(fā)育遲于同齡人，在外院行超聲引導下肝占位穿刺活檢等檢查，診斷為“肝糖原累積癥（GSD-Ⅰ型）”，后一直食用生玉米淀粉。入院查體：身高：122cm，體重：26kg，血壓145/78mmHg。圓臉，輕度貧血貌，全身皮膚、鞏膜無黃染，全身淺表淋巴結(jié)未觸及腫大。心肺聽診未聞及異常，腹膨隆，無壓痛及反跳痛，肝臟右肋下3cm可觸及，脾臟肋下未觸及，雙腎區(qū)無叩擊痛。左踝關(guān)節(jié)腫脹、壓痛，余關(guān)節(jié)活動自如，乳腺、外陰未發(fā)育。血糖2.7mmol/L，尿酸992.0μmol/L，甘油三酯20.55mmol/L，雌二醇8.0pg/ml（參考范圍：20pg/ ml~508pg/ml）。左腕關(guān)節(jié)X片示骨齡<16歲，膝關(guān)節(jié)攝X線片示兩側(cè)股骨遠端、脛腓骨近端骨骺尚未閉合。腹部B超檢查示肝左葉前后徑4.8cm，肝右葉最大斜徑11.0cm，脾臟肋間厚3.7cm。診為“肝糖原累積癥；急性痛風性關(guān)節(jié)炎”。予生玉米淀粉50g /6h口服，降血脂、降尿酸等對癥治療。2008年2月復查X線胸片示雙側(cè)股骨下端偏外側(cè)骨骺板周圍骨質(zhì)密度不均，予注射用人重組生長激素（安蘇萌）4iu睡前皮下注射3次/周（至2008年8月止）。2010年7月月經(jīng)來潮，量少，無痛經(jīng)，子宮附件彩超示子宮外形偏小，查性激素水平：黃體生成素0.04mIU/L（參考范圍：0.4mIU/ L~105mIU/L），促卵泡成熟素0.76mIU/L（參考范圍：1mIU/L~138mIU/L），予結(jié)合雌激素片（倍美力）、黃體酮膠囊（益馬欣）行人工周期治療（至2012年3月止）。2014年2月10日行剖宮產(chǎn)術(shù)足月產(chǎn)1子，產(chǎn)后人工喂養(yǎng)，截至投稿日該兒28月齡，身高90cm，體重13kg，語言、情智發(fā)育與同齡兒相仿。2016年1月患者隨診，身高：145cm，體重：43kg，血壓：160/105mmHg。查尿酸492μmol/L，甘油三酯8.34mmol/ L，雌二醇21pg/ml，孕酮0.1ng/ml，腎臟B超示腎臟多發(fā)結(jié)石、腎囊腫，繼續(xù)予口服生玉米淀粉及降壓、降脂、降尿酸等對癥治療后出院。

2 討論

GSD目前在國內(nèi)缺乏酶學和基因診斷的手段，肝穿刺活檢是臨床診斷的金標準［2］。該患者幼時外院診斷明確，且生長發(fā)育延遲、肝脾腫大、低血糖、高尿酸血癥并發(fā)痛風、高血脂等表現(xiàn)較為典型。GSD患者可出現(xiàn)腎臟受累，多進展為蛋白尿、高血壓、終末期腎病［3］，該患者也出現(xiàn)高血壓、腎結(jié)石、腎囊腫等癥狀。基于GSD病因的基因治療仍在研究中，臨床上多以終生食用生玉米淀粉穩(wěn)定血糖水平［4-5］，并針對并發(fā)癥予以對癥治療。該患者予生玉米淀粉規(guī)范治療，未出現(xiàn)代謝紊亂如頻繁低血糖、酸中毒導致的人格、智力發(fā)育障礙，且予生長激素替代治療后效果明顯。該患者青春期第二性征延遲、性激素水平偏低，若不積極干預易導致青春期發(fā)育延遲甚至不孕，行人工周期治療后，性激素達到正常水平，可建立正常月經(jīng)周期，并于2014年產(chǎn)下1健康男嬰。綜上，GSD患者口服生玉米淀粉營養(yǎng)治療，積極降脂、降尿酸等對癥治療后癥狀控制良好，而對于骨骺未閉合、低性激素水平的患者，及時先后給予生長激素、性激素的補充或替代治療可促進其生長發(fā)育。

［1］ Ozen H. Glycogen storage diseases:new perspectives. World Gastroenterol, 2007,13(18):2541-2553.

［2］ 劉璐,孫梅.肝糖原累積病研究進展.國際兒科學雜志, 2011,38(1):62-65.

［3］ 陳灝珠,林果為,王吉耀.實用內(nèi)科學.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013,1041-1044.

［4］ 王彥麗,崔巍,劉沛. 國人肝糖原累積癥的臨床特點研究.中國全科醫(yī)學,2012,15(22):2531-2532.

［5］ 劉俊杰.肝糖原累積病1例.實用醫(yī)藥雜志,2012,29(3):258.

200433上海 第二軍醫(yī)大學學員旅（姚新興 劉宇洋）310013杭州 中國人民解放軍第117醫(yī)院干部病房（陳曉娜 王秀景 彭玉）

*通信作者