王海峰

局部麻醉與全身麻醉對肺癌患者血清IL-4、IFN-γ和IL-18水平影響的比較

王海峰

目的 比較局部麻醉和全身麻醉對肺癌患者血清IL-4、IFN-γ和IL-18水平的影響。方法 選取筆者所在醫(yī)院收治的肺癌患者80例，根據(jù)不同的麻醉方法隨機分為局部麻醉組和全身麻醉組，每組40例。局部麻醉組行硬膜外麻醉，全身麻醉組行靜吸復(fù)合全麻，分別使用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）測定兩組患者在麻醉誘導(dǎo)前（T0）、手術(shù)切皮（T1）和手術(shù)開始后1 h（T2）的血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4（IL-4）、干擾素-γ（IFN-γ）和白細(xì)胞介素-18（IL-18）的水平。結(jié)果 局部麻醉組患者在T1和T2時血清中IL-4、IFN-γ和IL-18水平明顯高于T0時，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；全身麻醉組患者在T2時血清中IL-4、IFN-γ和IL-18水平與T0時比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。T1、T2時，局部麻醉組患者血清中IL-4、IFN-γ和IL-18水平均明顯高于全身麻醉組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論 硬膜外麻醉能夠明顯提高肺癌患者血清中IL-4、IFN-γ和IL-18水平，有利于保護(hù)患者的免疫系統(tǒng)，提高腫瘤患者的抗炎能力。

局部麻醉；全身麻醉；白細(xì)胞介素-4；γ-干擾素；白細(xì)胞介素-18

正常情況下，機體細(xì)胞因子平衡在抗感染、抗腫瘤、細(xì)胞生長、阻滯修復(fù)中發(fā)揮著重要作用［1］。但是，惡性腫瘤往往會導(dǎo)致患者自身免疫功能失調(diào)，因此，麻醉、手術(shù)創(chuàng)傷引起機體的應(yīng)激反應(yīng)更為嚴(yán)重，導(dǎo)致內(nèi)環(huán)境紊亂。這會促進(jìn)炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌，而細(xì)胞因子反應(yīng)是手術(shù)后炎癥反應(yīng)中的重要環(huán)節(jié)，大量的炎性細(xì)胞因子將引起患者過度應(yīng)激。炎性與抗炎性細(xì)胞因子的平衡對宿主的免疫功能起到至關(guān)重要的作用，一旦平衡被打破會導(dǎo)致腫瘤患者免疫功能進(jìn)一步下降［2］。機體的細(xì)胞免疫在對腫瘤的防御中起重要作用，手術(shù)期的各種因素會導(dǎo)致機體的免疫抑制，尤其是損傷細(xì)胞免疫，容易誘發(fā)腫瘤的轉(zhuǎn)移和擴散［3］。手術(shù)所采取的不同麻醉方式可造成患者體內(nèi)酶和激素等物質(zhì)不同程度的影響［4］。筆者分析硬膜外麻醉和靜吸復(fù)合全麻對所在醫(yī)院行手術(shù)治療的肺癌患者血清IL-4、IFN-γ和IL-18水平的影響，以進(jìn)一步提高臨床診療水平，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選取筆者所在醫(yī)院從2013年9月—2015年9月收治的臨床確診肺癌患者80例，其中男56例，女24例；年齡最大65歲，年齡最小43歲，平均 （52．32±5．64）歲；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American Society of Anesthesiologist，ASA）［5］分級為Ⅰ或Ⅱ級，體質(zhì)量指數(shù)（BMI）<30 kg／m2。根據(jù)不同的麻醉方法隨機分為局部麻醉組和全身麻醉組，每組各40例。兩組患者在年齡、性別、體質(zhì)量等基本資料方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 納入標(biāo)準(zhǔn)［6］（1）無明顯的心、腎、肝功能異常；（2）無感染；（3）脊柱無畸形；（4）凝血功能正常；（5）無自身免疫性疾??；（6）所有參與該研究的患者均簽署知情同意書。

1．3 排除標(biāo)準(zhǔn)［7］（1）手術(shù)前、后經(jīng)放療和化療的肺癌患者；（2）近期服用激素類以及非甾體抗炎藥物；（3）患有代謝性疾病。

1．4 方法［8］兩組患者于麻醉前8 h禁水、禁食，取健側(cè)臥位，腋以下胸部墊高。使用消毒鋪巾常規(guī)消毒手術(shù)部位。術(shù)前30 min肌肉注射0．5 mg阿托品，0．05 mg／kg咪達(dá)唑侖，入室后5 min測定心率、血壓、平均動脈壓作為基礎(chǔ)值，建立靜脈通道。

1．4．1 局部麻醉［9］使用L2～3間隙穿刺行硬膜外穿刺，加入麻醉藥0．5%丁哌卡因10 mg行蛛網(wǎng)膜下腔注射，硬膜外腔按需給予注射0．25%丁哌卡因，麻醉平面控制在T10以下，全程鼻導(dǎo)管持續(xù)吸氧。

1．4．2 全身麻醉［10］采用全身麻醉法，使用1．5 mg／kg異丙酚、0．03 mg／kg咪達(dá)唑侖、0．8 mg／kg阿曲庫銨、3 μg／kg芬太尼進(jìn)行靜脈滴注麻醉誘導(dǎo)，繼續(xù)氣管插管維持吸入七氟醚的濃度以及靜脈泵入瑞芬太尼的速度，達(dá)到全身麻醉的效果?；颊呔S持肌松采取靜脈間斷注射阿曲庫銨10～20 mg。

1．4．3 測定血清中IL-4、IFN-γ和IL-18 在麻醉誘導(dǎo)前（T0）、手術(shù)切皮（T1）和手術(shù)開始后1 h（T2）抽取患者4 ml靜脈血，EDTA抗凝處理，1500 r／min離心15 min分離血清至于離心管內(nèi)，-20℃冷凍保存，通過ELISA酶聯(lián)免疫分析法測定血清中IL-4、IFN-γ和IL-18。

1．5 統(tǒng)計學(xué)處理應(yīng)用SPSS 17．0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析處理，統(tǒng)計描述各組數(shù)據(jù)均以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示；兩組間數(shù)據(jù)的比較采用t檢驗，在P＜0．05時差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 兩組患者血清中IL-4含量的變化局部麻醉組患者在T1和T2時血清中IL-4水平明顯高于T0時，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；全身麻醉組患者在T2時血清中IL-4水平與T0時比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。在T1、T2兩個時間段，局部麻醉組患者血清中IL-4水平均明顯高于全身麻醉組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表1。

表 1 兩組患者血清中IL-4含量的變化（±s，ng／ml）

表 1 兩組患者血清中IL-4含量的變化（±s，ng／ml）

注：與全身麻醉組比較，＊P＜0．05；與T0比較，△P＜0．05

組別 n T0 T1 T2局部麻醉組 40 8．52±1．40 12．72±1．59△＊ 9．18±1．48△＊全身麻醉組 40 8．37±1．52 10．66±1．65△ 8．44±1．50 t0．4590 5．6858 2．2210 P＞0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．2 兩組患者血清中IFN-γ含量的變化局部麻醉組患者在T0時血清中IFN-γ水平明顯低于T1和T2時，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；全身麻醉組患者在T2時血清中IFN-γ水平與T0時比較，差異沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。在T1、T2兩個時間段，全身麻醉組患者血清中IFN-γ水平均明顯低于局部麻醉組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表2。

表 2 兩組患者血清中IFN-γ含量的變化（±s，ng／ml）

表 2 兩組患者血清中IFN-γ含量的變化（±s，ng／ml）

注：與全身麻醉組比較，＊P＜0．05；與T0比較，△P＜0．05

組別 n T0 T1 T2局部麻醉組 40 26．02±4．77 33．65±4．82△＊ 29．00±4．93△＊全身麻醉組 40 24．38±4．82 26．10±4．61 26．25±3．74 t0．1306 7．1593 2．8106 P＞0．05 ＜0．05 ＜0．05

2．3 兩組患者血清中IL-18含量的變化局部麻醉組患者在T1和T2時血清中IL-18水平明顯高于T0時，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）；全身麻醉組患者在T2時與T0時血清中IL-18水平差異沒有顯著性（P＞0．05）。在T1、T2兩個時間段，局部麻醉組患者血清中IL-18水平均明顯高于全身麻醉組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。見表3。

表3 兩組患者血清中IL-18含量的變化 （±s，ng／ml）

表3 兩組患者血清中IL-18含量的變化 （±s，ng／ml）

注：與全身麻醉組比較，＊P＜0．05；與T0比較，△P＜0．05

組別 n T0 T1 T2局部麻醉組 40 118．42±37．64 143．17±40．76△＊137．56±38．65△＊全身麻醉組 40 119．77±34．15 123．49±35．40 117．02±33．15 t0．0809 2．3056 2．5512 P＞0．05 ＜0．05 ＜0．05

3 討論

目前，手術(shù)仍然是治療肺癌的首選治療方法［11］。但是手術(shù)對機體的刺激有可能引發(fā)身體的不良反應(yīng)，降低身體的免疫能力。因為手術(shù)損傷部位引起的刺激信號可通過傳入神經(jīng)進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，興奮HPA軸，增強自主神經(jīng)系統(tǒng)的活性，釋放促腎上腺皮質(zhì)激素、皮質(zhì)醇激素以及兒茶酚胺，T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞表面均有β-腎上腺素和糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)［12］。激素與相應(yīng)的細(xì)胞表面受體結(jié)合后啟動細(xì)胞內(nèi)的信號，促進(jìn)Th2類細(xì)胞因子的生成，如IL-4，調(diào)節(jié)外科創(chuàng)傷引起的炎癥反應(yīng)，并抑制Th1類細(xì)胞因子的產(chǎn)生，如IFN-γ。

硬膜外麻醉和全身麻醉是臨床上最常用的麻醉方法，因為麻醉方式的不同，對身體影響不同，體內(nèi)各種細(xì)胞因子的反應(yīng)也各不相同。硬膜外麻醉是將局麻藥以注射方式注入硬膜外腔，阻滯脊神經(jīng)根，產(chǎn)生暫時性麻痹。不抑制交感神經(jīng)，只對大腦皮質(zhì)等透射進(jìn)行抑制，抑制了對下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的興奮性，皮質(zhì)醇產(chǎn)生減少，改善了B細(xì)胞和T細(xì)胞的免疫功能［13］。全身麻醉一般在臨床表現(xiàn)為反射抑制、全身疼覺喪失、骨骼肌松弛等，該麻醉方法是最終抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)［14］。

細(xì)胞因子反應(yīng)是手術(shù)后炎癥反應(yīng)中的重要環(huán)節(jié)［15］。細(xì)胞因子（Cytokine，CK）包括單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，他們是由免疫系統(tǒng)、造血系統(tǒng)或者炎癥反應(yīng)當(dāng)中活化細(xì)胞產(chǎn)生的，調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能，細(xì)胞因子能夠增強機體的細(xì)胞免疫功能［16］。正常情況下，T細(xì)胞以一定的比例分化為Th1和Th2細(xì)胞，維持機體正常的免疫功能。當(dāng)機體受到創(chuàng)傷、手術(shù)、麻醉等刺激時，Th1和Th2的分化發(fā)生偏向，對免疫功能起到抑制作用，而癌癥患者術(shù)后免疫功能的狀態(tài)與術(shù)后腫瘤的生長、轉(zhuǎn)移和擴散密切相關(guān)。

白細(xì)胞介素-4（IL-4）是有Th2細(xì)胞分泌的重要抗炎因子，并且能夠促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化，是Th2細(xì)胞的重要的生長因子［16］。本研究結(jié)果可以看到，兩組患者血清IL-4水平在T1時均明顯高于T0時，并且在T1、T2三個時間段，局部麻醉組患者血清中IL-4水平均明顯高于全身麻醉組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。局部麻醉組患者IL-4水平升高，說明硬膜外麻醉能夠增加手術(shù)患者抗炎因子的釋放，提高機體的抗炎能力，抑制炎癥反應(yīng)，維持體內(nèi)自身的免疫穩(wěn)態(tài)，使細(xì)胞處于炎癥-抗炎的動態(tài)平衡中。

干擾素-γ（IFN-γ）屬于Th1型細(xì)胞因子，主要由活化的T細(xì)胞核自然殺傷細(xì)胞 （natural killer cell，NK）產(chǎn)生，由143個氨基酸組成的糖蛋白。該細(xì)胞因子除了具有抗病毒的作用以外，主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，能抑制Th2細(xì)胞增殖，又能促進(jìn)Th0細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，激活并促進(jìn)NK細(xì)胞核巨噬細(xì)胞，征集白細(xì)胞到達(dá)炎癥部位，調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)［17］。IFN-γ能夠拮抗IL-4的作用，在免疫系統(tǒng)疾病的治療中發(fā)揮了重要作用。該文結(jié)果可以看到，局部麻醉組的IFN-γ水平在T1、T2兩個時間段均明顯高于全身麻醉組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。說明硬膜外麻醉可以提高主要抗腫瘤細(xì)胞因子IFN-γ水平，提高主要抗腫瘤細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷能力，有利于維持患者的免疫功能處在良好的狀態(tài)。

白介素18（IL-18）是一種多向生物學(xué)活性的細(xì)胞因子，其能夠介導(dǎo)高水平的IFN-γ的產(chǎn)生。人體內(nèi)成熟的IL-18分子量大約為18．3 kDa，是由157個氨基殘基組成的單體蛋白質(zhì)，主要是由激活的單核-巨噬細(xì)胞和Kupffer細(xì)胞分泌產(chǎn)生。IL-18具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)能力，能夠促使細(xì)胞因子的生成，促進(jìn)NK細(xì)胞核T細(xì)胞的成熟的作用［18］。該文結(jié)果可以看到，局部麻醉組IL-18水平在T1和T2時顯著高于全身麻醉組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05）。說明硬膜外麻醉可以提高患者IL-18水平，IL-18介導(dǎo)IFN-γ的表達(dá)，IFN-γ具有抗腫瘤的作用，可激活多種抗腫瘤的機制。通過抑制新生血管，遏制腫瘤生長；又可減緩腫瘤細(xì)胞的增殖，增強NK細(xì)胞的殺傷活性。分析出現(xiàn)以上結(jié)果的可能是全身麻醉對機體的損傷比較大，導(dǎo)致患者的抵抗力低下，而硬膜外麻醉是局部的麻醉作用，血循環(huán)很少吸入硬膜外腔內(nèi)的麻藥，減輕了麻藥本身對免疫系統(tǒng)的抑制作用。

綜上所述，硬膜外麻醉能夠提高肺癌患者血清中IL-4、IFN-γ和IL-18水平，有利于保護(hù)患者的免疫系統(tǒng)，提高肺癌患者抗腫瘤、抗感染的免疫力。

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［2015-09-12收稿，2015-10-10修回］ ［本文編輯：王 茜］

The influence of local and general anesthesia on the levels of serum IL-4，IFN-γ and IL-18 in lung cancer patients：Comparative study

WANG Hai-feng．Dept．of Anesthesia，Heze Municipal Hospital，Heze，Shandong 274000，China

Objective To compare the effects of local and general anesthesia on the IL-4，IFN-γ and IL-18 levels of lung concer patients．Methods The 80 patients with lung cancer admitted in author＇s hospital were selected as the research objects and divided into the local anesthesia group and general anesthesia group，for each group，40 cases，according to the different methods of anesthesia．Local anesthesia group was given the epidural anesthesia and general anesthesia group was given the inhalation anesthesia combined with the general anesthesia．Blood samples were collected before induction of anesthesia（T0），skin incision（T1）and one hour after skin incision（T2）．And IL-4，IFN-γ and IL-18 levels were measured using enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）．Results IL-4，IFN-γ and IL-18 levels at T1and T2of local anesthesia group were significantly higher than at T0the difference was significant statistically significant（P＜0．05）．No significant changes were observed in general anesthesia group’s IL-4，IFN-γ and IL-18 levels at T2and at T0（P＞0．05）．The levels of IL-4，IFN-γ and IL-18 at T1and T2of regional anesthesia group were significantly higher than these at T1and T2in general anesthesia group the difference wassignificantstatistically significant（P＜0．05）．Conclusion Epiduralanesthesia can significantly increase the levels of IL-4，IFN-γ and IL-18 of patients with lung cancer，which is conducive to protect the patients＇immune system，and improve the anti-inflammatory ability in caner patients．

Local anesthesia；General anesthesia；Interleukin-4（IL-4）；γ-interferon（IFN-γ）；Interleukin-18（IL-18）

R614：R734

A

10．14172/j．issn1671-4008．2016．03．007

274000山東菏澤，市立醫(yī)院麻醉科（王海峰）