劉延青，李志豪，宋 佳，孫淑艷△

(1.河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院，河北廊坊 065201；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，長春 130021)

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·論 著·

抗氧化能力在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中的臨床意義及與疾病活動(dòng)的關(guān)系

劉延青1，李志豪1，宋 佳2，孫淑艷1△

(1.河北燕達(dá)陸道培醫(yī)院，河北廊坊 065201；2.吉林大學(xué)第一醫(yī)院，長春 130021)

目的 探討抗氧化能力在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)發(fā)病機(jī)制及疾病進(jìn)展中的作用。方法 選取RA患者91例作為病例組，根據(jù)RA疾病活動(dòng)性評(píng)分(DAS28)將病例組分為低活動(dòng)組和中高活動(dòng)組，健康體檢者70例作為健康對(duì)照組，并記錄相關(guān)臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。檢測(cè)血清總抗氧化狀態(tài)(TAS)和超氧化物歧化酶(SOD)水平，并分析其與RA各項(xiàng)臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性。應(yīng)用SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果RA組中高活動(dòng)組TAS、SOD水平顯著低于低活動(dòng)組及健康對(duì)照組，低活動(dòng)組TAS、SOD水平顯著低于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。RA患者血清TAS、SOD水平與類風(fēng)濕因子(RF)、壓痛關(guān)節(jié)數(shù)(TJC)、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)(SJC)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、DAS28呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論 氧化應(yīng)激參與RA的致病過程，血清抗氧化標(biāo)志物SOD和TAS水平與疾病活動(dòng)性相關(guān)可用于RA輔助診斷和療效觀察。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 抗氧化能力； 氧化應(yīng)激； 超氧化物歧化酶； 總抗氧化能力

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)是以對(duì)稱性、周圍性、多關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)，具有慢性、進(jìn)行性、侵襲性的特點(diǎn)，并可伴有全身多系統(tǒng)損害的一種自身免疫性疾病。其病因和發(fā)病機(jī)制尚不明確，近年來國內(nèi)外大量基礎(chǔ)和臨床研究表明氧化應(yīng)激參與了RA的發(fā)生、發(fā)展過程，氧化應(yīng)激和疾病之間有一個(gè)顯著的關(guān)系，其在RA發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵地位已獲得共識(shí)[1]。

氧化應(yīng)激是由于氧自由基的清除能力降低導(dǎo)致活性氧(ROS)在體內(nèi)或細(xì)胞內(nèi)堆積而引起的氧化損傷過程。正常生理狀態(tài)下，體內(nèi)ROS不斷產(chǎn)生的同時(shí)被抗氧化防御系統(tǒng)清除，機(jī)體氧化-抗氧化作用在一定范圍內(nèi)達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡，使ROS濃度保持極低水平，維持機(jī)體的自穩(wěn)態(tài)。某些病理情況下，體內(nèi)抗氧化能力下降，氧化能力大大超過抗氧化能力而發(fā)生氧化應(yīng)激。過多的ROS可以造成組織損傷和疾病發(fā)生[2]。機(jī)體的抗氧化防御機(jī)制包括兩大系統(tǒng)：第1種為清除各種活性氧和自由基的酶性抗氧化系統(tǒng)，其中包括超氧化物歧化酶(SOD)；第2種為提供還原能量的各種脂溶性和水溶性化合物，即非酶性抗氧化劑。血清中的總抗氧化狀態(tài)(TAS)指抗氧化系統(tǒng)內(nèi)抗氧化劑清除自由基產(chǎn)生抗氧化作用的能力,體內(nèi)的抗氧化劑水平可應(yīng)用TAS評(píng)估?？寡趸芰w系可以清除體內(nèi)產(chǎn)生的各種活性氧，以阻止ROS誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激產(chǎn)生[3]。TAS下降可用于早期預(yù)警診斷炎癥[4]。SOD為自由基清除劑，廣泛存在于生物體的各種組織中，常用于繼發(fā)性自由基過氧化損傷及其自由基清除藥物治療效果的監(jiān)測(cè)，以指導(dǎo)臨床制訂相應(yīng)的治療方案。TAS和SOD能較全面反映機(jī)體整體抗氧化能力狀況，文獻(xiàn)[5-7]曾報(bào)道RA患者的疾病活動(dòng)和氧化應(yīng)激存在相關(guān)性。本研究對(duì)RA患者的抗氧化能力狀況進(jìn)行較全面評(píng)估，分析TAS和SOD濃度與RA疾病活動(dòng)性指標(biāo)的相關(guān)性，探討血清抗氧化能力在RA中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年3月至2014年12月在吉林大學(xué)第一醫(yī)院風(fēng)濕免疫科收治并且臨床資料完整的RA患者91例作為病例組，并根據(jù)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎活動(dòng)度評(píng)分(DAS 28)分組：DAS 28≤3.2分為低疾病活動(dòng)組，簡稱低活動(dòng)組，38例；DAS 28>3.2分為中高度疾病活動(dòng)組，簡稱中高活動(dòng)組，53例。RA患者的診斷均符合1987年和2010年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)RA診斷標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)分系統(tǒng)[8-9]。RA患者的疾病活動(dòng)評(píng)分DAS 28計(jì)算采用PREVOO的方法[10]，根據(jù)28個(gè)關(guān)節(jié)的壓痛關(guān)節(jié)數(shù)(TJC)和腫脹關(guān)節(jié)數(shù)(SJC)及血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)濃度，利用DAS 28計(jì)算軟件獲得。收集同期來自于吉林大學(xué)第一醫(yī)院體檢中心健康體檢者70例作為健康對(duì)照組。

1.2 方法

1.2.1 采集病例組及健康對(duì)照組的臨床及實(shí)驗(yàn)室核心指標(biāo) 如疾病持續(xù)時(shí)間、晨僵時(shí)間、TJC、SJC、DAS 28及白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞(RBC)、血小板(PLT)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、CRP、類風(fēng)濕因子(RF)、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體(anti-CCP)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)。

1.2.2 TAS、SOD等生化指標(biāo)測(cè)定 研究對(duì)象于清晨空腹，用真空采血管采集靜脈血4 mL，室溫放置15 min后，離心分離血清，-80 ℃保存?zhèn)溆?。采用日?600-210全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定TAS、SOD等代謝指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 研究對(duì)象的臨床資料 RA組與健康對(duì)照組在性別、年齡、吸煙史、BMI等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。RA組疾病持續(xù)時(shí)間范圍為3個(gè)月至25年，其中血清RF陽性率為81.3%，Anti-CCP陽性率為83.5%；健康對(duì)照組中RF、Anti-CCP的陽性率分別為4.3%和1.4%。

2.2 RA低活動(dòng)組、中高活動(dòng)組及健康對(duì)照組TAS、SOD測(cè)定結(jié)果及與相關(guān)指標(biāo)比較 RA中高活動(dòng)組TAS、SOD水平顯著低于低活動(dòng)組及健康對(duì)照組，WBC、PLT、ESR、CRP、RF、Anti-CCP水平顯著高于低活動(dòng)組及健康對(duì)照組，晨僵時(shí)間、TJC、SJC、DAS 28顯著高于低活動(dòng)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。低活動(dòng)組TAS、SOD水平顯著低于健康對(duì)照組，WBC、PLT、ESR、CRP、RF、Anti-CCP水平顯著高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 RA低活動(dòng)組、中高活動(dòng)組及健康對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較

注：與健康對(duì)照組比較，P<0.05；與健康對(duì)照組及與低活動(dòng)組比較，**P<0.05;-表示無數(shù)據(jù)。

表2 RA患者TAS、SOD與RA各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性

2.3 RA患者血清TAS、SOD水平與各疾病活動(dòng)性指標(biāo)的相關(guān)性分析 直線回歸分析顯示(表2)。RA患者血清TAS水平與RF、TJC、SJC、CRP、ESR、DAS 28呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，其中TAS水平與DAS 28、TJC相關(guān)系數(shù)最高，分別為-0.588、-0.572。RA患者血清SOD水平與RF、TJC、SJC、CRP、ESR、DAS 28呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與WBC、anti-CCP無顯著相關(guān)性(P>0.05)。其中SOD水平與DAS 28、TJC相關(guān)系數(shù)最高，分別為-0.677、-0.607。

3 討 論

RA是一種慢性炎癥性疾病，在國外的患病率為0.3%～1.5%，在我國的患病率為0.2%～0.4%。RA的特點(diǎn)是不可逆轉(zhuǎn)的關(guān)節(jié)損傷，并可伴有骨和軟骨的破壞。研究表明，氧化應(yīng)激在RA疾病進(jìn)展中扮演著重要的角色[11-12]。RA患者處于氧化應(yīng)激的狀態(tài)，與機(jī)體抗氧化能力下降，自由基的產(chǎn)生與積累密切相關(guān)。SOD、TAS可清除人體內(nèi)過多的有害氧自由基，對(duì)機(jī)體具有保護(hù)作用。一部分研究顯示，RA患者血清SOD活性增加，有研究顯示其水平降低，或RA患者與健康受試者比較有類似的SOD活性水平?？赡苡捎谠赗A急性活動(dòng)性初期，當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生的ROS大幅度激增時(shí)，機(jī)體會(huì)很快引起氧化應(yīng)激，并影響到蛋白質(zhì)表達(dá)等調(diào)節(jié)應(yīng)答機(jī)制。在機(jī)體的代償應(yīng)激下，機(jī)體會(huì)誘導(dǎo)性地增強(qiáng)抗氧化能力，可能會(huì)出現(xiàn)一過性地SOD水平升高的現(xiàn)象。但隨之出現(xiàn)的高濃度ROS對(duì)SOD的大量消耗，以及機(jī)體的失代償，SOD的生物合成功能很快落回到低水平，并與較高濃度的ROS水平保持新的動(dòng)態(tài)平衡。本研究結(jié)果顯示，RA組TAS、SOD水平顯著低于健康對(duì)照組(P<0.05)。認(rèn)為血清SOD、TAS水平降低可能與抗氧化過程出現(xiàn)還原性物質(zhì)或SOD消耗過多或因機(jī)體損傷而合成減少有關(guān)，機(jī)體失代償。提示機(jī)體氧化應(yīng)激參與RA的致病過程，血清抗氧化標(biāo)志物SOD和TAS可用于輔助性診斷RA。此外，中高活動(dòng)組TAS和SOD水平顯著低于低活動(dòng)組(P<0.05)。這說明，在RA發(fā)展過程中，機(jī)體抗氧化能力下降可能是疾病進(jìn)展的原因之一。

治療中DMARDs、Cox-2藥物的療效和不良反應(yīng)個(gè)體差異大，所以需要臨床醫(yī)生準(zhǔn)確評(píng)估RA疾病活動(dòng)性，以進(jìn)一步調(diào)整、完善治療方案。RA疾病活動(dòng)性的評(píng)估因影像學(xué)評(píng)測(cè)的敏感性差、非經(jīng)濟(jì)性及非易得性，目前臨床工作中廣泛采用的評(píng)價(jià)手段主要為實(shí)驗(yàn)室提供的相關(guān)指標(biāo)與臨床指標(biāo)相結(jié)合來評(píng)價(jià)RA疾病活動(dòng)性。CRP和ESR是臨床上最常用于評(píng)價(jià)RA疾病活動(dòng)性的兩個(gè)經(jīng)典的炎癥活動(dòng)性指標(biāo)。有研究顯示在RA中，CRP常有明顯上升[13]。ESR與CRP具有相同的臨床意義，CRP、ESR顯著升高提示疾病進(jìn)入活動(dòng)期，ESR、CRP等指標(biāo)因檢測(cè)快捷方便，是臨床最常用的評(píng)價(jià)病情活動(dòng)的炎癥指標(biāo)，但CRP、ESR都不是評(píng)價(jià)RA疾病活動(dòng)性最具特異性的指標(biāo)[14]。而TJC、SJC一定程度上也可反映關(guān)節(jié)炎活動(dòng)程度，單獨(dú)應(yīng)用TJC、SJC評(píng)價(jià)病情活動(dòng)往往存在一定誤差，而DAS 28可更加綜合準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)關(guān)節(jié)炎活動(dòng)程度，故本研究將RA組TAS、SOD水平與TJC、SJC、CRP、ESR、DAS 28進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，TAS、SOD水平與TJC、SJC、CRP、ESR、DAS 28等指標(biāo)均存在明顯負(fù)相關(guān)，可見RA患者血清TAS、SOD水平與炎癥指標(biāo)及RA疾病活動(dòng)性呈負(fù)相關(guān)，抗氧化標(biāo)志物TAS、SOD將有可能成為評(píng)價(jià)RA疾病活動(dòng)性更敏感、特異的預(yù)測(cè)指標(biāo)之一。

綜上所述，本研究顯示RA患者血清抗氧化標(biāo)志物TAS、SOD水平較健康對(duì)照組明顯升高，并且與炎癥指標(biāo)及疾病活動(dòng)度明顯相關(guān)。因此，可將SOD和TAS應(yīng)用于RA輔助診斷和療效觀察，以及疾病活動(dòng)性評(píng)估。其通過何種途徑參與RA的疾病活動(dòng)，是否與RA疾病活動(dòng)性及關(guān)節(jié)損壞相關(guān)尚需進(jìn)一步研究以明確。未來的研究應(yīng)致力于其參與RA發(fā)病的具體機(jī)制。

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Clinical significance of antioxidant capacity in rheumatoid arthritis andits relation with disease activity

LIUYanqing1,LiZhihao1,SONGJia2,SUNShuyan1△

(1.HebeiYandaLudaopeiHosipital,Langfang,Hebei065201China;2.FirstHospitalofJilinUniversity,Changchun,Jilin130021China)

Objective To explore the role of antioxidant capacity in the pathogenesis of rheumatoid arthritis(RA) and disease progression.Methods Ninety-one patients with RA were chosen as the patients group and divided into the high activity group and low activity group according to the RA disase acitivy score(DAS 28).And 70 individuals undergoing the healthy physical examination served as the healthy control group.The related clinical and laboratory indicators were recorded.The serum total antioxidant status(TAS) and superoxide dismutase(SOD) levels were detected.Their correlation with various clinical and laboratory indicators was analyzed.The statistical analysis was performed by applying the SPSS 17.0 software.Results The levels of serum TAS and,SOD in the high activity group of RA group were significantly lower than those in the low activity group and healthy control group;which in the low activity group were remarkably lower than those in the healthy control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The levels of serum TAS and SOD in RA patients were negatively correlated with RF,TJC,SJC,CRP,ESR,DAS 28 score (P<0.05).Conclusion Oxidative stress is involved in the pathogenic process of RA.The levels of serum antioxidant markers TAS and SOD are correlated with RA disease activity and can be used for the auxiliary diagnosis and clinical curative effect observation of RA.

rheumatoid arthritis; antioxidant capacity; oxidative stress; superoxide dismutase activity; total antioxdant capacity

劉延青，女，技師，主要從事臨床生物化學(xué)和分子診斷研究。△

，E-mail:845808088@qq.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.025

A

1673-4130(2016)24-3451-03

2016-08-28

2016-10-18)