亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        噻酮綠色合成研究

        2017-01-05 01:18:42霍二福成蘭興趙增兵程偉琴王延花
        河南化工 2016年12期
        關鍵詞:糖精鈉丁烷水合

        霍二福 , 成蘭興 , 趙增兵 , 程偉琴 , 王延花

        (1.河南省化工研究所有限責任公司 , 河南 鄭州 450052 ; 2.河南省精細化工中間體工程技術(shù)研究中心 , 河南 鄭州 450052 ; 3.河南省科學院質(zhì)量檢驗與分析測試研究中心 , 河南 鄭州 450008)

        噻酮綠色合成研究

        霍二福1, 2, 3, 成蘭興1, 2, 趙增兵1,2, 程偉琴1,2, 王延花1,2

        (1.河南省化工研究所有限責任公司 , 河南 鄭州 450052 ; 2.河南省精細化工中間體工程技術(shù)研究中心 , 河南 鄭州 450052 ; 3.河南省科學院質(zhì)量檢驗與分析測試研究中心 , 河南 鄭州 450008)

        以二水合糖精鈉和溴代正丁烷為原料,以水為溶劑,首次采用三正丁胺為催化劑,86 ℃反應6 h后,冷卻、析出產(chǎn)物抽濾、干燥即可得到高純度的白色晶體噻酮。通過紅外光譜、氣相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用和核磁共振對產(chǎn)品進行表征、確證。此合成方法具有反應、結(jié)晶和提純同時進行,省去蒸餾去除反應溶劑和未反應的原料步驟,不需要用乙醇兩次重結(jié)晶,從而簡化了合成工藝,反應產(chǎn)生的溴化鈉回收率90 %以上,大大降低了生產(chǎn)成本,又避免了使用大量的有機溶劑對環(huán)境的污染,實現(xiàn)了綠色合成。

        噻酮 ; 三正丁胺催化劑 ; 綠色合成

        0 前言

        20世紀70年代使用的促滲劑主要是二甲基亞砜,但其有效使用濃度大,藥物本身刺激性強,且有較強的異味等不可避免的缺點。隨后美國研究者合成了促滲劑氮酮(1-十二烷基氮雜環(huán)庚烷-2-酮),由于其具有有效使用濃度低、無異味、刺激性小的優(yōu)點而引起了世界各國的關注,并且逐漸取代了二甲基亞砜。20世紀90年代,北京師范大學應用化學研究所科技人員成功研制了新型促滲劑——噻酮,噻酮[1,2-苯并異噻唑-3(2H)酮-2-丁基-1,1-二氧化物]是一種新型促滲劑,不溶于水,易溶于乙醇、丙二醇、氯仿、丙酮等有機溶劑[1]。噻酮與氮酮促滲的機理相似,但其對皮膚無刺激性和過敏性反應,毒性極小,促滲效果明顯優(yōu)于氮酮。因此,噻酮是氮酮的理想換代產(chǎn)品,是一種新的、高效、無毒促滲劑,具有廣闊的應用前景。噻酮作為促滲劑應用于外敷藥和內(nèi)服藥,經(jīng)皮給藥系統(tǒng)。與傳統(tǒng)給藥方法相比, 可以在較長的時間內(nèi)維持血藥濃度的相對恒定,避免胃腸及肝臟的首過作用,減少由于代謝不同所造成的個體差異,提高藥效的同時減少毒副作用,必要時可中斷治療,便于病人使用[2]?,F(xiàn)有藥物的2/3有可能作為透皮吸收型的研究對象,因此,必須使用安全有效的促滲劑來促進藥物的吸收, 同時降低藥物用量[3-4]。噻酮高效無毒的優(yōu)點使得其在醫(yī)藥領域的應用前景廣闊。不僅如此,噻酮還廣泛應用于化妝品、保健品、紡織、印染業(yè)、制革工業(yè)和農(nóng)林業(yè)[5]。現(xiàn)有的合成方法存在能耗高、成本高、非綠色合成等問題,因此開發(fā)出一種成本低、收率高、產(chǎn)品純度高、工藝簡單的綠色合成方法是當務之急。

        1 實驗部分

        1.1 主要原料與儀器

        三正丁胺(分析純);二水合糖精鈉,溴代正丁烷,乙醇(無水),均為工業(yè)品。 島津公司IR Affinity-1型傅里葉變換紅外光譜儀,KBr壓片;島津公司GCMS- QP 2010Ultra氣相色譜—質(zhì)譜聯(lián)用儀;安捷倫核磁共振波譜儀,Agilent Technologies 400 MR。

        1.2 噻酮的合成

        將120.5 g(0.5 mol)的二水合糖精鈉、80.84 g(0.59 mol)的溴代正丁烷、24 g(1.33 mol)的水和7.41 g(0.04 mol)的三正丁胺加入到250 mL的圓底燒瓶中,86 ℃反應6 h,分液,自然冷卻到室溫后,冰箱冷凍30 min,抽濾,32 ℃真空干燥8 h,得白色的針狀晶體1,2-苯并異噻唑-3(2H)酮-2-丁基-1,1-二氧化物117.61 g其含量為99.66 %,收率為98.3 %;熔點:38.0~39.5 ℃;IR (KBr 壓片,cm-1):3 093.8、2 962.7、2 931.8、2 864.3、1 728.2、1 593.2、1 458.2、1 438.9、1 375.3、1 334.7、1 300、1 265.3、1 184.3、1 060.9、750.3;1H NMR (400 MHz,CDCl3);δ(×10-6):8.05(m,1H),7.93(m,1H),7.86(m,2H),3.78(t,2H),1.84(m,2H),1.45(m,2H),0.98(t,3H);MS(EI) m/z 239(M+)。

        1.3 溴化鈉的回收

        將噻酮合成實驗中分液得到的水相,自然冷卻到室溫后,用冰水冷卻至5 ℃保持30 min,抽濾,由于105 ℃干燥5 h,即得白色的粉末溴化鈉48.2 g,含量:97.78 %,收率為93.68%。

        2 結(jié)果與討論

        2.1 催化劑使用量對反應的影響

        在三正丁胺催化劑的作用下,將120.5 g(0.5 mol)的二水合糖精鈉、80.84 g(0.59 mol)的溴代正丁烷、24 g(1.33 mol)的水加入到250 mL的圓底燒瓶中86 ℃反應6 h,分液,冷卻析出產(chǎn)物抽濾,干燥。三正丁胺的使用量對反應的影響見表1。

        表1 三正丁胺的使用量對反應的影響表

        由表1可知,其他反應條件一樣的情況下,隨著催化劑用量的增加,收率增加,所得產(chǎn)品的狀態(tài)越好、純度越高(見表1)。綜合考慮產(chǎn)品的收率和純度以及催化劑的成本,催化劑的最佳使用量為0.04 mol。

        2.2 反應時間的優(yōu)化

        在0.04 mol三正丁胺催化劑的作用下,將120.5 g(0.5 mol)二水合糖精鈉、80.84 g(0.59 mol)的溴代正丁烷、24 g(1.33 mol)的水加入到250 mL的圓底燒瓶中86 ℃反應,分液,冷卻析出產(chǎn)物,抽濾,干燥。不同反應時間結(jié)果對比見表2。

        表2 不同反應時間結(jié)果對比表

        由表2可知,以三正丁胺為催化劑,其他條件一樣的情況下,隨著反應時間的延長,產(chǎn)品含量增加、當反應時間超過6 h,產(chǎn)品純度均在99 %以上,隨著反應時間的延長,產(chǎn)品的純度和收率提高不顯著,最佳反應時間確定為6 h。

        2.3 反應溫度的優(yōu)化

        在0.04 mol三正丁胺催化劑的作用下,將120.5 g(0.5 mol)的二水合糖精鈉、80.84 g(0.59 mol)的溴代正丁烷、24 g(1.33 mol)的水加入到250 mL的圓底燒瓶中加熱反應,分液,冷卻析出產(chǎn)物抽濾,干燥。不同反應溫度的結(jié)果對比見表3。

        表3 不同的反應溫度結(jié)果對比表

        由表3可知,以三正丁胺為催化劑,其他條件一樣的情況下,隨著反應溫度升高,所得產(chǎn)品狀態(tài)越來越好,收率逐漸增加,特別是溫度高于80 ℃,收率有較大的提高,因此,綜合考慮反應收率和能耗,最佳反應溫度在86 ℃。

        3 結(jié)論

        以二水合糖精鈉和溴代正丁烷為原料,首次采用以三正丁胺為催化劑合成噻酮,經(jīng)過實驗對比表明:催化劑最佳使用量為0.04 mol,最佳反應溫度為86 ℃,最佳反應時間為6 h,反應結(jié)束后,冷卻、析出產(chǎn)物抽濾、干燥即可得到高純度的白色結(jié)晶成品。此合成方法具有反應、結(jié)晶和提純同時進行,省去蒸餾去除反應溶劑和未反應的原料步驟,不需要用乙醇兩次重結(jié)晶,從而簡化了合成工藝,反應產(chǎn)生的溴化鈉回收率在90 %以上。比現(xiàn)有的合成方法降低反應溫度14 ℃,反應時間縮短4 h,大大降低了合成噻酮的能耗和生產(chǎn)成本,又避免了使用大量的有機溶劑對環(huán)境的污染,實現(xiàn)了綠色合成。

        [1] 熊麗曾.新型促滲劑噻酮[J].精細與專用化學品,2004,12(21):9-11.

        [2] 王振綱,李明霞,張志榮.藥物新劑型及發(fā)展前景[J].中華內(nèi)科雜志,1986,25(3):186-189.

        [3] 金燕.透皮吸收增強劑[J].藥學進展,1990,14(1):22-25.

        [4] Agis P K.Transdermal delivery of drugs[J].Boca Roton Florida:CRC press,1987(3):17- 20.

        [5] 姜國華,劉忠敏.N-正丁基-苯甲酰-2-磺酰內(nèi)亞胺促滲效果的研究[J].北京師范大學學報:自然科學版,1998,34(4):538-541.

        Study on the Green Synthesis of Thiazone

        HUO Erfu1,2,3, CHENG Lanxing1,2, ZHAO Zengbing1,2, CHENG Weiqin1,2, WANG Yanhua1,2

        (1.Henan Chemical Industry Research Institute Co.Ltd , Zhengzhou 450052 , China ; 2.Fine Chemical Intermediate Engineering Technology Research Center of Henan Province , Zhengzhou 450052 , China 3.Quality Inspection and Analytical Test Research Center , Henan Academy of Sciences , Zhengzhou 450008 , China)

        Using sodium saccharin andn-butyl bromide as raw materials,water as solvent,first using tri-n-butylamine as catalyst,in temperature 86 ℃,reaction time for 6 h,after the organic layer is separated,cooled to room temperature,precipitation is separated and dried,high purity white crystal thiazone is obtained.The structure of thiazone is confirmed by IR,GC-MS and1H NMR.This new green synthesis has many advantages,such as crystallization and purification is carried out at the same time,eliminating distilled solvent and unreacted material steps,without the use of anhydrous alcohol recrystallization, which simplifies the synthesis process,the reaction of sodium bromide recovery rate is above 90%,greatly reduces the production cost, and avoids the environmental pollution of a large number of organic solvents, the novel synthesis process of thiazone is green and environment- friendly.

        thiazone ; tributylamine catalyst ; green synthesis

        2016-09-28

        鄭州市科技攻關計劃項目(141PPTGG256)

        霍二福(1981-),男,博士,助理研究員,從事精細化工中間體的綠色合成研究工作,E-mail:hef330@aliyun.com。

        TQ423.91

        A

        1003-3467(2016)12-0018-03

        猜你喜歡
        糖精鈉丁烷水合
        在線處理脫丁烷塔壓差高
        三招辨別『糖精棗』
        三招辨別“糖精棗”
        紅球菌菌株腈水合酶提取方法優(yōu)化
        新型3-氨基氮雜環(huán)丁烷衍生物的合成
        合成化學(2015年10期)2016-01-17 08:56:29
        正丁烷氧化制順酐催化劑的制備及其催化性能
        1-叔丁基氧羰基-2'-氧-螺-[氮雜環(huán)丁烷-3,3'-二氫吲哚]的合成
        應用化工(2014年1期)2014-08-16 13:34:08
        花生蛋白水合性質(zhì)的研究進展
        月餅餡料中糖精鈉的檢測方法確認的研究
        二水合丙氨酸復合體內(nèi)的質(zhì)子遷移和氫鍵遷移
        国语对白嫖老妇胖老太| 亚洲性av少妇中文字幕| 亚洲国产综合久久天堂| 午夜福利av无码一区二区| 欧美国产日产一区二区| 国产美女亚洲精品一区| 草逼视频免费观看网站| 乱码丰满人妻一二三区| 色av综合av综合无码网站| 久久久精品中文无码字幕| 91精品国产综合久久精品密臀 | 青青手机在线观看视频| 欧美成人精品三级网站| 另类专区欧美在线亚洲免费| 在线日本高清日本免费| 国产精品一区二区三区在线蜜桃| 久久精品国产网红主播| jjzz日本护士| 五十路一区二区中文字幕| 色窝窝亚洲av网在线观看| 久久男人av资源网站无码| 久久久久成人精品免费播放| 日本中文字幕有码在线播放| 精品国产第一国产综合精品| 最新亚洲人成无码网站| 最近亚洲精品中文字幕| 精品国产日韩一区2区3区| 亚洲人午夜射精精品日韩| 欧美亚洲国产人妖系列视| 91国产视频自拍在线观看| 精品精品国产高清a毛片 | 天堂中文资源在线地址| 丝袜美腿亚洲综合久久| 无码 人妻 在线 视频| 久久婷婷国产剧情内射白浆| 精品人妻一区二区三区蜜桃| 亚洲一区二区三区少妇| 欧美肥胖老妇做爰videos| 国产精品白浆视频一区| 国产精品久久av色婷婷网站 | 亚洲国产成人精品激情|