朵皓英

阿托伐他汀治療糖耐量減低原發(fā)性高血壓的臨床研究

朵皓英

目的研究阿托伐他汀治療原發(fā)性高血壓（EH）伴糖耐量減低（IGT）的臨床效果。方法選取醫(yī)院確診且治療的EH合并IGT患者90例，隨機分為觀察組（45例，常規(guī)降壓治療聯(lián)合阿托伐他汀治療）和對照組（45例，常規(guī)降壓治療），對比兩組血壓、血糖、血脂及血清炎癥因子水平變化。結(jié)果治療后兩組的血壓（SBP、DBP）均明顯降低（P＜0.05），但組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后觀察組的血脂（LDL-C、TC、TG）、血糖（2hPG）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、血清炎癥因子（IL-6、TNF-α）水平均明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論阿托伐他汀輔助治療EH伴IGT能夠有效減輕炎癥反應(yīng)，下調(diào)炎癥因子，降低血糖、血脂及胰島素抵抗，值得推廣應(yīng)用。

高血壓；糖耐量減低；阿托伐他??；療效

原發(fā)性高血壓（EH）是多種心血管疾病的危險因素，患者常伴有糖代謝異常，以糖耐量減低（IGT）較為多見[1]。研究表明，EH合并IGT時，患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險較單純EH明顯增高，主要是由于合并IGT將加重患者的血管內(nèi)皮損傷、氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)以及胰島素抵抗[2]。他汀類藥物不僅具有良好的調(diào)節(jié)血脂效果，還具有降低血清炎癥因子水平、改善血管內(nèi)皮功能等諸多作用，對于EH及糖尿病（DM）均具有重要輔助治療意義[3]。但其對于EH合并IGT的治療作用目前尚不完全明確。本研究對EH合并IGT患者在常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上，加用阿托伐他汀輔助治療，療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 選取2014年1月～2015年12月在我院確診且治療的EH合并IGT患者90例，均符合EH的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者及其家屬均知情且簽署知情同意書，研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；合并心肌病、風(fēng)濕性心臟病、充血性心力衰竭以及風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾??；甲狀腺疾病、糖尿病、腫瘤以及造血系統(tǒng)疾?。蝗焉锲谂c哺乳期女性；合并智力障礙、精神異常、藥物及酒精依賴史者?；颊吒鶕?jù)入院先后順序編號，采用奇偶數(shù)法分為對照組與觀察組，各45例。觀察組中，男31例，女14例，年齡35～78（56.78±6.14）歲；EH病程2個月～10年，平均（2.25±0.43）年。對照組中，男33例，女12例，年齡32～75（55.94±6.78）歲；EH病程3個月～12年，平均（2.43±0.55）年。兩組的基線資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 兩組入院前1 w內(nèi)均停用其他降壓藥物或?qū)ρ獕河杏绊懙乃幬?。對照組予以苯磺酸氨氯地平（山東方明藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20066277）口服，5 mg/次，1次/d；治療2 w后，如SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg，則增加劑量至10 mg/d；繼續(xù)服用2 w后，如仍SBP≥140 mmHg和（或）DBP≥90 mmHg，則加用培哚普利口服，4 mg/次，1次/d；此后根據(jù)血壓逐步調(diào)整用藥劑量，直至血壓達(dá)標(biāo)，即SBP＜140 mmHg和（或）DBP＜90 mmHg，總療程8 w。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，予以阿托伐他汀 （輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120050）口服，20 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥8 w。

1.3 觀察指標(biāo) 分別在治療前及治療8 w末，采集患者血液標(biāo)本測定血脂指標(biāo)，包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDLC）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）；測定空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖 （2hPG），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FPG×空腹胰島素（FINS）/22.5；ELISA法測定白介素-6（IL-6）以及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。同時測量患者SBP、DBP。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，以±s表示計量資料，組間比較采用t檢驗；以百分率表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較 治療后觀察組的LDL-C、TC及TG均明顯降低（P＜0.05），而對照組無明顯變化（P＞0.05），組間治療后比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后HDL-C均無明顯變化（P＞0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂指標(biāo)比較（mmo I/L)

2.2 兩組治療前后血壓及血糖指標(biāo)比較 治療后兩組的SBP及DBP均明顯降低（P＜0.05），兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異 （P＞0.05）；治療后觀察組的2hPG及HOMA-IR均明顯降低（P＜0.05），對照組改善不明顯，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血壓及血糖指標(biāo)比較(n=45）

2.3 兩組治療前后血清炎癥因子比較 治療后兩組的血清IL-6及TNF-α水平均明顯降低（P＜0.05），而觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子比較（ng/mI）

3 討論

EH患者自身存在不同程度的血管壁炎癥反應(yīng)，炎癥因子表達(dá)升高在EH及其并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展中具有重要意義，而IGT也存在胰島素抵抗相關(guān)性的慢性炎癥狀態(tài)，故當(dāng)EH合并IGT時，容易導(dǎo)致炎癥反應(yīng)加重，進一步增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險[3]。由此可見，對于EH合并IGT患者，在合理降壓治療的同時，通過科學(xué)合理的干預(yù)措施控制血糖水平，降低炎癥反應(yīng)，并保護或改善血管內(nèi)皮功能，對于改善臨床預(yù)后、預(yù)防心血管事件的發(fā)生具有重要意義。

阿托伐他汀是一種典型他汀類藥物，藥理學(xué)研究表明，其能夠通過降低血清炎癥標(biāo)志物的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，從而起到保護血管內(nèi)皮功能的作用[4]。還有研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物能夠增強由一氧化氮（NO）所介導(dǎo)的血管舒張，并能夠抑制內(nèi)皮素等的表達(dá)，從而起到改善血管內(nèi)皮功能的作用[5]。葛小寧等[6]研究發(fā)現(xiàn)，對EH合并IGT患者應(yīng)用阿托伐他汀輔助治療后，患者外周血中的EMPs數(shù)量及血脂指標(biāo)（TC、TG、LDL-C）水平均較單純降壓治療的對照組明顯降低，從而減輕患者的血管內(nèi)皮凋亡以及損傷過程。單紅英等[7]研究也顯示，EH合并IGT患者存在明顯的血清炎癥因子表達(dá)升高及胰島素抵抗，應(yīng)用小劑量阿托伐他?。?0 mg/次，1次/d）治療能夠有效下調(diào)血清炎癥因子表達(dá)水平，降低血脂水平與胰島素抵抗，從而起到保護血管內(nèi)皮功能、降低心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險的作用。本研究結(jié)果顯示，兩組的SBP、DBP降低效果相當(dāng)，但治療后觀察組的的血脂（LDL-C、TC、TG）、血糖（2hPG）、HOMA-IR、炎癥因子（IL-6、TNF-α）水平均明顯低于對照組。

綜上所述，阿托伐他汀輔助治療EH合并IGT能夠有效調(diào)節(jié)患者的血糖及血脂水平，并可降低胰島素抵抗以及血清炎癥因子水平，保護血管內(nèi)皮功能，降低心腦血管事件發(fā)生風(fēng)險，值得推廣。

[1] 蔡冬梅,林杰,林書坡,等.高血壓合并糖耐量減低患者血漿腦利鈉肽水平與動脈粥樣硬化的相關(guān)性 [J].中國老年學(xué)雜志, 2014,9:2351-2353.

[2] 郭永輝,張小民.阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考對糖尿病合并高血壓患者的影響[J].西北藥學(xué)雜志,2015,2:191-192.

[3] 王娓娓,張紅苗,張雯,等.阿卡波糖對高血壓伴糖耐量減低患者內(nèi)皮素及C-反應(yīng)蛋白的影響[J].實用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(4): 667-669.

[4] 張靜,白春林.高血壓合并糖耐量減低患者胰島素抵抗與C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子的相關(guān)性研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2014,11:1326-1327.

[5] 單紅英,吳玉杰,劉春霞,等.高血壓合并糖耐量減低患者C反應(yīng)蛋白、內(nèi)皮素、一氧化氮水平的變化及意義[J].中國老年學(xué)雜志,2012,32(1):52-54.

[6] 葛小寧,徐吉榮,劉峰,等.阿托伐他汀對糖耐量減低原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].江蘇醫(yī)藥,2012,38(18):2164-2166.

[7] 單紅英,張微,梁瑞景,等.每日口服10 mg阿托伐他汀對原發(fā)性高血壓合并糖耐量減低患者炎癥因子水平影響的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志,2015,23(6):543-545.

Clinical study on treatment of impaired glucose tolerance in essential hypertension with atorvastatin

Duo Haoying Department of Cardiology,Beijing Electric Power Hospital,Beijing,100073,China

Objective To study the efficacy of atorvastatin on the treatment of EH complicated with IGT.MethodsA total of 90 patients with EH complicated with IGT diagnosed and treated in our hospital were selected and random ly divided into the observation group(n=45,treated with conventional antihypertensive therapy combined with atorvastatin therapy)and the control group (n=45,treated with conventional antihypertensive therapy).The changes in the blood pressure,blood glucose,and blood lipid and serum inflammatory factors in the two groups were compared.ResultsThe blood pressure(SBP and DBP)in the two groups after the treatment dropped greatly(P＜0.05),but there is no statistical difference between groups(P＞0.05);the levels of blood fat(LDL-C,TC and TG),blood glucose (2hPG),insulin resistance index (HOMA-IR)and serum inflammatory factors (IL-6 and TNF-α)in the treatment group after the treatment were much lower than those in the control group(P＜0.05).ConclusionThe adjunctive treatment with atorvastatin of EH complicated with IGT can effectively relieve inflammation,lower inflammatory factors,lower blood sugar,blood fat and insulin resistance,and is worthy of popularization and application.

hypertension;impaired glucose tolerance;atorvastatin;efficacy

R 972.4

A

1004-0188（2016）12-1476-03

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.12.039

2016-05-26）

100073北京，北京電力醫(yī)院心內(nèi)科

朵皓英，E-mail：Duohylbl2736@sina.com