曾向偉，呂輝生，高東升，繆錦超(海豐縣彭湃紀念醫(yī)院.腫瘤科； .普外科，廣東 海豐 516400)

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卡培他濱聯(lián)合放療治療直腸癌的療效

曾向偉a，呂輝生a，高東升a，繆錦超b
(海豐縣彭湃紀念醫(yī)院a.腫瘤科； b.普外科，廣東 海豐 516400)

目的 探討卡培他濱聯(lián)合放療治療直腸癌的療效。方法將80例直腸癌患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各組40例。對照組術(shù)前給予放射治療，觀察組在放療基礎(chǔ)上聯(lián)合卡培他濱治療，對2組患者近期療效、遠期療效(生存率、復發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率)及不良反應(yīng)(骨髓抑制、消化道反應(yīng)、泌尿生殖反應(yīng)、手足綜合征)發(fā)生率進行比較。結(jié)果觀察組總有效率為87.5%，對照組總有效率為62.5%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.177，P<0.05)。2組患者均隨訪3年，觀察組生存率、復發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率均明顯優(yōu)于對照組(χ2=3.589、2.367、4.138，均P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，均未出現(xiàn)不可耐受不良反應(yīng)而終止治療病例。結(jié)論采用卡培他濱聯(lián)合放療治療直腸癌療效較明顯，可提高患者手術(shù)成功率及遠期生存率，降低腫瘤復發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移率。

卡培他濱； 放射療法； 直腸癌

直腸癌是臨床常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢，已由20世紀70年代位于所有腫瘤的第6位上升至20世紀90年代的第3位[1]。直腸癌早期癥狀較隱匿，通?；颊弑淮_診為直腸癌時已為中晚期，此時周圍臟器已嚴重受損，遠處轉(zhuǎn)移率較高。手術(shù)切除是治療直腸癌的主要手段，術(shù)前輔助治療主要是放療，能明顯改善局部控制率，提高手術(shù)切除率和保肛率[2]。卡培他濱是一種具有腫瘤選擇性的新型口服氟尿嘧啶甲氨酸鹽藥物，對直腸癌的臨床療效顯著[3]。本研究對40例直腸癌患者采用卡培他濱聯(lián)合放療治療的臨床效果進行回顧性分析，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年1月至2012年1月海豐縣彭湃紀念醫(yī)院收治的直腸癌患者80例，均經(jīng)結(jié)腸鏡、胸腹盆腔CT以及病理學檢查確診。將80例患者按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各組40例。觀察組：男22例，女18例，年齡45～79 (53.3±2.6)歲。病理類型：高分化腺癌4例，中分化腺癌31例，低分化腺癌5例；腫瘤臨床分期：T3期33例，T4期7例；美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分≤2分；卡氏評分(KPS)>70分。對照組：男25例，女15例，年齡49～77 (52.9±2.2)歲。病理類型：高分化腺癌6例，中分化腺癌27例，低分化腺癌7例；腫瘤臨床分期：T3期35例，T4期5例；ECOG評分≤2分；KPS>70分。均排除遠處轉(zhuǎn)移，伴感染、發(fā)熱，嚴重臟器病變及放療禁忌證者。2組患者均表現(xiàn)為不同程度的便血、大便不暢、肛門墜脹及疼痛等。2組性別、年齡、病理類型、腫瘤臨床分期、ECOG及KPS等比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。本次研究經(jīng)本院倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組術(shù)前給予放射治療。采用CT機對靶區(qū)進行定位，范圍包括腫瘤病灶上、下3 cm，骶前、髂內(nèi)、閉孔及直腸周圍淋巴結(jié)區(qū)，T4期腫瘤侵犯前方、髂外淋巴結(jié)及坐骨直腸窩等。采用6MVX線照射，2 Gy·d-1，5 d·周-1，1次·d-1，共治療4～5周，總劑量為46～50 Gy。觀察組在對照組放射治療的基礎(chǔ)上，給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，批號：SH0511)1250 mg·m-2，2次·d-1，晚餐后30 min口服，持續(xù)2周后，停藥1周，21 d為1個周期，治療2個周期。

2組患者治療結(jié)束后復查CT，無手術(shù)禁忌證者于6～8周內(nèi)進行手術(shù)治療。

1.3 近期療效判定標準

完全緩解(CR)：腫瘤完全消失，1個月內(nèi)未見腫瘤再生；部分緩解(PR)：腫瘤縮小>50%，并持續(xù)至少1個月；穩(wěn)定(SD)：腫瘤縮小<50%或增大<25%，并持續(xù)至少1個月，未見新病灶；進展(PD)：腫瘤增大>25%或出現(xiàn)新病灶[4]。總有效率=(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 遠期療效評價

2組患者均隨訪3年，統(tǒng)計患者3年內(nèi)生存率、復發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率及不良反應(yīng)(骨髓抑制、消化道反應(yīng)、泌尿生殖反應(yīng)及手足綜合征)發(fā)生率情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

應(yīng)用SPSS21.0軟件包對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者近期療效比較

觀察組總有效率為87.5%，對照組總有效率為62.5%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=3.177，P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 例

2.2 2組患者生存率、復發(fā)率及遠處轉(zhuǎn)移率比較

2組患者均隨訪3年，觀察組生存率高于對照組，復發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 2組患者生存率、復發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率比較

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2組骨髓抑制、消化道反應(yīng)、泌尿生殖反應(yīng)、手足綜合征等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)，見表3。2組均未出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)而終止治療病例。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

手術(shù)是治療直腸癌首選方法[5]，但由于直腸與相鄰臟器間距離狹窄，外科手術(shù)治療邊界受限，加之部分直腸缺乏漿膜包裹，特別是當腫瘤組織浸潤至肌層或淋巴結(jié)時，即使采取手術(shù)方法治療，患者術(shù)后復發(fā)率仍較高。有研究[6]表明，直腸癌術(shù)后復發(fā)率高達45%～65%。因此，探尋降低直腸癌術(shù)后復發(fā)率的有效方法一直是臨床醫(yī)生亟需解決的問題。

近年來臨床研究[7-9]表明，術(shù)前放療對直腸癌治療有積極作用，具有以下優(yōu)勢：1)可避免手術(shù)過程中癌細胞的播散，減少局部和盆腔種植；癌性粘連通過放療明顯松解，有助于提高手術(shù)切除率。2)可縮小腫瘤體積，促進腫瘤對周圍組織的癌性粘連轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維性粘連，擴展了手術(shù)適應(yīng)證。3)有助于消除手術(shù)對腫瘤瘤體的牽拉、擠壓而造成的癌栓脫落，降低了遠處轉(zhuǎn)移率。4)可殺滅近肛門組織內(nèi)的癌細胞，有助于提升保肛率。5)術(shù)前腫瘤內(nèi)氧含量較高，其對放療的敏感性較佳，故術(shù)前放療可增加腫瘤殺傷效果。6)可減輕癥狀，消除機體炎癥反應(yīng)，有助于手術(shù)的順利完成，是術(shù)前準備的重要環(huán)節(jié)。

卡培他濱是最新一代的氟尿類藥物，是一種全新的靶向性口服藥物，與其他藥物相比，卡培他濱最突出的特點是口服安全、可靠，能準確識別腫瘤細胞，經(jīng)腫瘤組織中特有的高濃度胸苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為活性氟尿嘧定而發(fā)揮抗癌作用，用藥方法明顯簡便于5-氟尿嘧啶，且效果與5-氟尿嘧啶相近[10]，同時又避免了5-氟尿嘧啶靜脈給藥時易引發(fā)血栓或感染的風險，增加了藥物在體內(nèi)的耐受性，提高了患者治療依從性。此外，卡培他濱可在腸黏膜內(nèi)被快速吸收，口服用藥后直腸癌組織中的5-氟尿嘧啶濃度比鄰近組織高出3.2倍。Ballonoff等[11]研究報道，采用卡培他濱同期放化療與5-氟尿嘧啶持續(xù)靜脈注射同期放化療的完全緩解率、局部控制率、遠處轉(zhuǎn)移率以及總生存率和3、4級毒性等方面比較差異無統(tǒng)計學意義。

本研究中，觀察組和對照組總有效率分別為87.5%和62.5%，觀察組明顯高于對照組(P<0.05)；2組均隨訪3年，觀察組生存率、復發(fā)率、遠處轉(zhuǎn)移率均明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。說明卡培他濱聯(lián)合放療對直腸癌治療的有效性。觀察組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、泌尿生殖道反應(yīng)、手足綜合征發(fā)生率略高于對照組，但2組比較差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。2組均未出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)而終止治療病例。

綜上所述，采用卡培他濱聯(lián)合放療對直腸癌的治療作用較明顯，不會增加患者的不良反應(yīng)，可提高手術(shù)的成功率，有效降低了腫瘤的復發(fā)率和遠處轉(zhuǎn)移率，提高患者的遠期生存率。

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(責任編輯：周麗萍)

2016-06-12

R735.3

A

1009-8194(2016)09-0022-02

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.09.008