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        卡培他濱聯(lián)合放療治療直腸癌的療效

        2016-12-28 03:18:34曾向偉呂輝生高東升繆錦超海豐縣彭湃紀(jì)念醫(yī)院腫瘤科普外科廣東海豐516400
        實(shí)用臨床醫(yī)學(xué) 2016年9期
        關(guān)鍵詞:卡培轉(zhuǎn)移率生存率

        曾向偉,呂輝生,高東升,繆錦超(海豐縣彭湃紀(jì)念醫(yī)院.腫瘤科; .普外科,廣東 海豐 516400)

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        卡培他濱聯(lián)合放療治療直腸癌的療效

        曾向偉a,呂輝生a,高東升a,繆錦超b
        (海豐縣彭湃紀(jì)念醫(yī)院a.腫瘤科; b.普外科,廣東 海豐 516400)

        目的 探討卡培他濱聯(lián)合放療治療直腸癌的療效。方法將80例直腸癌患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各組40例。對(duì)照組術(shù)前給予放射治療,觀察組在放療基礎(chǔ)上聯(lián)合卡培他濱治療,對(duì)2組患者近期療效、遠(yuǎn)期療效(生存率、復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率)及不良反應(yīng)(骨髓抑制、消化道反應(yīng)、泌尿生殖反應(yīng)、手足綜合征)發(fā)生率進(jìn)行比較。結(jié)果觀察組總有效率為87.5%,對(duì)照組總有效率為62.5%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.177,P<0.05)。2組患者均隨訪3年,觀察組生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯優(yōu)于對(duì)照組(χ2=3.589、2.367、4.138,均P<0.05)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),均未出現(xiàn)不可耐受不良反應(yīng)而終止治療病例。結(jié)論采用卡培他濱聯(lián)合放療治療直腸癌療效較明顯,可提高患者手術(shù)成功率及遠(yuǎn)期生存率,降低腫瘤復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。

        卡培他濱; 放射療法; 直腸癌

        直腸癌是臨床常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一,發(fā)病率呈持續(xù)上升趨勢(shì),已由20世紀(jì)70年代位于所有腫瘤的第6位上升至20世紀(jì)90年代的第3位[1]。直腸癌早期癥狀較隱匿,通?;颊弑淮_診為直腸癌時(shí)已為中晚期,此時(shí)周?chē)K器已嚴(yán)重受損,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率較高。手術(shù)切除是治療直腸癌的主要手段,術(shù)前輔助治療主要是放療,能明顯改善局部控制率,提高手術(shù)切除率和保肛率[2]。卡培他濱是一種具有腫瘤選擇性的新型口服氟尿嘧啶甲氨酸鹽藥物,對(duì)直腸癌的臨床療效顯著[3]。本研究對(duì)40例直腸癌患者采用卡培他濱聯(lián)合放療治療的臨床效果進(jìn)行回顧性分析,報(bào)告如下。

        1 對(duì)象與方法

        1.1 研究對(duì)象

        選擇2010年1月至2012年1月海豐縣彭湃紀(jì)念醫(yī)院收治的直腸癌患者80例,均經(jīng)結(jié)腸鏡、胸腹盆腔CT以及病理學(xué)檢查確診。將80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,各組40例。觀察組:男22例,女18例,年齡45~79 (53.3±2.6)歲。病理類(lèi)型:高分化腺癌4例,中分化腺癌31例,低分化腺癌5例;腫瘤臨床分期:T3期33例,T4期7例;美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評(píng)分≤2分;卡氏評(píng)分(KPS)>70分。對(duì)照組:男25例,女15例,年齡49~77 (52.9±2.2)歲。病理類(lèi)型:高分化腺癌6例,中分化腺癌27例,低分化腺癌7例;腫瘤臨床分期:T3期35例,T4期5例;ECOG評(píng)分≤2分;KPS>70分。均排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,伴感染、發(fā)熱,嚴(yán)重臟器病變及放療禁忌證者。2組患者均表現(xiàn)為不同程度的便血、大便不暢、肛門(mén)墜脹及疼痛等。2組性別、年齡、病理類(lèi)型、腫瘤臨床分期、ECOG及KPS等比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。本次研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及家屬均知情同意,并簽署知情同意書(shū)。

        1.2 治療方法

        對(duì)照組術(shù)前給予放射治療。采用CT機(jī)對(duì)靶區(qū)進(jìn)行定位,范圍包括腫瘤病灶上、下3 cm,骶前、髂內(nèi)、閉孔及直腸周?chē)馨徒Y(jié)區(qū),T4期腫瘤侵犯前方、髂外淋巴結(jié)及坐骨直腸窩等。采用6MVX線照射,2 Gy·d-1,5 d·周-1,1次·d-1,共治療4~5周,總劑量為46~50 Gy。觀察組在對(duì)照組放射治療的基礎(chǔ)上,給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司,批號(hào):SH0511)1250 mg·m-2,2次·d-1,晚餐后30 min口服,持續(xù)2周后,停藥1周,21 d為1個(gè)周期,治療2個(gè)周期。

        2組患者治療結(jié)束后復(fù)查CT,無(wú)手術(shù)禁忌證者于6~8周內(nèi)進(jìn)行手術(shù)治療。

        1.3 近期療效判定標(biāo)準(zhǔn)

        完全緩解(CR):腫瘤完全消失,1個(gè)月內(nèi)未見(jiàn)腫瘤再生;部分緩解(PR):腫瘤縮小>50%,并持續(xù)至少1個(gè)月;穩(wěn)定(SD):腫瘤縮小<50%或增大<25%,并持續(xù)至少1個(gè)月,未見(jiàn)新病灶;進(jìn)展(PD):腫瘤增大>25%或出現(xiàn)新病灶[4]??傆行?(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

        1.4 遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)

        2組患者均隨訪3年,統(tǒng)計(jì)患者3年內(nèi)生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及不良反應(yīng)(骨髓抑制、消化道反應(yīng)、泌尿生殖反應(yīng)及手足綜合征)發(fā)生率情況。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        應(yīng)用SPSS21.0軟件包對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 2組患者近期療效比較

        觀察組總有效率為87.5%,對(duì)照組總有效率為62.5%,2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.177,P<0.05)。見(jiàn)表1。

        表1 2組患者近期療效比較 例

        2.2 2組患者生存率、復(fù)發(fā)率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較

        2組患者均隨訪3年,觀察組生存率高于對(duì)照組,復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率低于對(duì)照組(均P<0.05)。見(jiàn)表2。

        表2 2組患者生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率比較

        2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

        2組骨髓抑制、消化道反應(yīng)、泌尿生殖反應(yīng)、手足綜合征等不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見(jiàn)表3。2組均未出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)而終止治療病例。

        表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

        3 討論

        手術(shù)是治療直腸癌首選方法[5],但由于直腸與相鄰臟器間距離狹窄,外科手術(shù)治療邊界受限,加之部分直腸缺乏漿膜包裹,特別是當(dāng)腫瘤組織浸潤(rùn)至肌層或淋巴結(jié)時(shí),即使采取手術(shù)方法治療,患者術(shù)后復(fù)發(fā)率仍較高。有研究[6]表明,直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)率高達(dá)45%~65%。因此,探尋降低直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)率的有效方法一直是臨床醫(yī)生亟需解決的問(wèn)題。

        近年來(lái)臨床研究[7-9]表明,術(shù)前放療對(duì)直腸癌治療有積極作用,具有以下優(yōu)勢(shì):1)可避免手術(shù)過(guò)程中癌細(xì)胞的播散,減少局部和盆腔種植;癌性粘連通過(guò)放療明顯松解,有助于提高手術(shù)切除率。2)可縮小腫瘤體積,促進(jìn)腫瘤對(duì)周?chē)M織的癌性粘連轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維性粘連,擴(kuò)展了手術(shù)適應(yīng)證。3)有助于消除手術(shù)對(duì)腫瘤瘤體的牽拉、擠壓而造成的癌栓脫落,降低了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率。4)可殺滅近肛門(mén)組織內(nèi)的癌細(xì)胞,有助于提升保肛率。5)術(shù)前腫瘤內(nèi)氧含量較高,其對(duì)放療的敏感性較佳,故術(shù)前放療可增加腫瘤殺傷效果。6)可減輕癥狀,消除機(jī)體炎癥反應(yīng),有助于手術(shù)的順利完成,是術(shù)前準(zhǔn)備的重要環(huán)節(jié)。

        卡培他濱是最新一代的氟尿類(lèi)藥物,是一種全新的靶向性口服藥物,與其他藥物相比,卡培他濱最突出的特點(diǎn)是口服安全、可靠,能準(zhǔn)確識(shí)別腫瘤細(xì)胞,經(jīng)腫瘤組織中特有的高濃度胸苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為活性氟尿嘧定而發(fā)揮抗癌作用,用藥方法明顯簡(jiǎn)便于5-氟尿嘧啶,且效果與5-氟尿嘧啶相近[10],同時(shí)又避免了5-氟尿嘧啶靜脈給藥時(shí)易引發(fā)血栓或感染的風(fēng)險(xiǎn),增加了藥物在體內(nèi)的耐受性,提高了患者治療依從性。此外,卡培他濱可在腸黏膜內(nèi)被快速吸收,口服用藥后直腸癌組織中的5-氟尿嘧啶濃度比鄰近組織高出3.2倍。Ballonoff等[11]研究報(bào)道,采用卡培他濱同期放化療與5-氟尿嘧啶持續(xù)靜脈注射同期放化療的完全緩解率、局部控制率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率以及總生存率和3、4級(jí)毒性等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        本研究中,觀察組和對(duì)照組總有效率分別為87.5%和62.5%,觀察組明顯高于對(duì)照組(P<0.05);2組均隨訪3年,觀察組生存率、復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明卡培他濱聯(lián)合放療對(duì)直腸癌治療的有效性。觀察組患者骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、泌尿生殖道反應(yīng)、手足綜合征發(fā)生率略高于對(duì)照組,但2組比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。2組均未出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)而終止治療病例。

        綜上所述,采用卡培他濱聯(lián)合放療對(duì)直腸癌的治療作用較明顯,不會(huì)增加患者的不良反應(yīng),可提高手術(shù)的成功率,有效降低了腫瘤的復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率,提高患者的遠(yuǎn)期生存率。

        [1] 劉華,徐麗娟,王曉煒,等.卡培他濱聯(lián)合放療治療老年局部中晚期直腸癌術(shù)后患者的臨床研究[J].徐州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,34(11):814-816.

        [2] 朱艷虹,孫曉南,許靖,等.放射治療聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療局部晚期直腸癌的療效觀察[J].腫瘤,2010,30(6):539-542.

        [3] 帖曉靜,田永巍,高嶺,等.卡培他濱聯(lián)合放療治療局部進(jìn)展期直腸癌的療效觀察[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,16(4):1301-1303.

        [4] 馮燕茹,金晶,王鑫,等.Ⅱ+Ⅲ期直腸癌根治術(shù)后卡培他濱單藥±奧沙利鉑同期放化療療效對(duì)比[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2014,23(3):199-204.

        [5] 龍成,李國(guó)權(quán),姜永梅,等.三維適形放療同步奧沙利鉑加卡培他濱術(shù)前治療Ⅱ—Ⅲ期直腸癌的療效觀察[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2015,16(10):918-921.

        [6] 徐本華,池畔,林慶良,等.局部晚期直腸癌術(shù)前同期放化療臨床及病理降期效果的探討[J].中華腫瘤防治雜志,2010,17(19):1573-1575.

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        [8] 林少民.局部晚期直腸癌術(shù)前放療的臨床研究[J].山東醫(yī)藥,2011,51(8):89-90.

        [9] 葉玲,羅敬,徐玉云,等.放療聯(lián)合奧沙利鉑與卡培他濱治療局部晚期直腸癌的臨床療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2015,13(11):130-131.

        [10] 鐘陸行,熊建萍,張凌,等.放療聯(lián)合卡培他濱同期治療術(shù)后直腸癌療效分析[J].實(shí)用癌癥雜志,2011,26(4):381-383.

        [11] Ballonoff A,Kavanagh B,McCarter M,et al.Preoperative capecitabine and accelerated intensity-modulated radiotherapy in locally advanced rectal cancer:aphase Ⅱ trial[J].Am J Clin Oncol,2008,1(3):264.

        (責(zé)任編輯:周麗萍)

        2016-06-12

        R735.3

        A

        1009-8194(2016)09-0022-02

        10.13764/j.cnki.lcsy.2016.09.008

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