程祖勝 夏國園 田國強 王愛芝 諸紹鋒

偏執(zhí)型首發(fā)精神分裂癥患者大腦左側額葉CT值研究

程祖勝 夏國園 田國強 王愛芝 諸紹鋒

目的 探索偏執(zhí)型首發(fā)精神分裂癥（PFES）患者大腦左側額葉CT值變化以及與臨床資料的關系。方法 選擇200例經(jīng)臨床確診的PFES患者資料，測量其腦部CT圖像上大腦左側額葉CT值，與同期180例正常志愿者進行比較，并分析PFES患者大腦左側額葉CT值與臨床資料的關系。結果 PFES患者大腦左側額葉CT值為（34.12±1.45）HU，低于對照組的（38.36±1.26）HU，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。男、女性PFES患者大腦左側額葉CT值分別為（34.13±1.18）、（33.96±1.51）HU，年齡≤30歲與＞30歲PFES患者分別為（34.25±1.26）、（33.85±1.01）HU，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；Pearson相關分析提示CT值與年齡無相關性（r=0.08，P＞0.05）。不同受教育程度、PANSS分組、病程、居住環(huán)境和有無職業(yè)的PFES患者大腦左側額葉CT值差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。結論 PFES患者大腦左側額葉CT值明顯降低，支持PFES大腦偏側性假說，為病因?qū)W研究提供重要影像學依據(jù)。

首發(fā)精神分裂癥 偏執(zhí)型 額葉 CT值

精神分裂癥是一種病因尚未完全闡明的常見重性精神病，偏執(zhí)型是本病臨床表現(xiàn)中最為常見的類型。精神分裂癥患者一般存在額葉萎縮、灰白質(zhì)體積減小、區(qū)域結構改變等異常表現(xiàn)，但是這些病理改變是否會導致相應區(qū)域CT值發(fā)生變化、如何變化，CT值變化與性別、年齡、受教育程度、病程、職業(yè)等臨床資料是否相關，目前尚不明確。故筆者采用新CT測量技術對偏執(zhí)型首發(fā)精神分裂癥（paranoia first-episode schizophrenia，PFES）患者大腦左側額葉CT值進行測量，并與正常對照組進行比較分析，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 以2010年1月至2014年12月就診的200例PFES患者為PFES組，其中男92例，女108例；年齡18～45歲，平均（28.5±10.3）歲。入選標準：符合ICD10診斷標準，臨床分型為偏執(zhí)型，首次發(fā)病，首次經(jīng)抗精神藥物治療，首次接受治療，病程≤2年，陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）總分≥60分，右利手。排除腦器質(zhì)性疾病，情感性精神障礙，酒精、藥物或其他物質(zhì)依賴致精神障礙，神經(jīng)癥，軀體化障礙，孕婦、哺乳期婦女，其他精神障礙者。選擇同期醫(yī)院職工、進修生、實習生和參加體檢的健康志愿者180例為正常對照組，簡明國際神經(jīng)精神訪談（MINI-international neuropsychiatric interview，MINI）量表排除16種精神障礙。其中男85例，女95例；年齡16～48歲，平均（29.2±10.6）歲。兩組性別構成、平均年齡比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究取得志愿者本人和/或法定監(jiān)護人的知情同意，且經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會的批準。

1.2 檢查方法

1.2.1 CT檢查 使用SIEMENS spirt雙排螺旋CT機進行頭部CT平掃，軸位掃描，以OML為基準線，從顱底至顱頂，掃描條件：電壓130kV，電流100～200mA，矩陣為512×512，層厚、層距均為10mm，層數(shù)10～12，采用腦窗（WW80HU、WL35HU）進行觀察。

1.2.2 數(shù)據(jù)測量 采用CT機自帶的測量工具，由3位主治及以上職稱的醫(yī)師進行測量，取其平均值。測量之前對3位醫(yī)師進行數(shù)據(jù)測量方法的統(tǒng)一培訓，以確保測

量結果的一致性、準確性和科學性。測量數(shù)據(jù)：大腦左側額葉額上回CT值，數(shù)據(jù)記錄格式為，單位HU；測量層面：兩側腦室前角顯示較為清晰層面，見圖1；測量部位：左側額葉額上回灰、白質(zhì)交界區(qū)“■”區(qū)域，見圖1。

圖1 大腦左側額葉CT值測量層面及部位（“■”區(qū)域為測量部位）

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS16.0統(tǒng)計軟件，計量資料符合正態(tài)分布，用表示，兩組間比較采用t檢驗；PFES患者大腦左側額葉額上回CT值與年齡的相關性，采用Pearson相關分析。

2 結果

2.1 PFES組與正常對照組大腦左側額葉CT值比較PFES組大腦左側額葉CT值為（34.12±1.45）HU，低于正常對照組的（38.36±1.26）HU，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01），見表1。

表1 PFES組與正常對照組大腦左側額葉CT值比較（HU）

2.2 PFES患者大腦左側額葉CT值與臨床資料的關系 男、女性PFES患者大腦左側額葉CT值分別為（34.13±1.18）、（33.96±1.51）HU，兩組差異無統(tǒng)計學意義（t=0.87，P＞0.05）；年齡≤30歲與＞30歲的PFES患者大腦左側額葉CT值分別為（34.25±1.26）、（33.85± 1.01）HU，兩組差異無統(tǒng)計學意義（t=0.74，P＞0.05）；經(jīng)Pearson相關分析，PFES患者大腦左側額葉CT值與年齡亦無相關性（r=0.08，P＞0.05），見圖2。此外，不同受教育程度、PANSS分組、病程、居住環(huán)境和有無職業(yè)的PFES患者大腦左側額葉CT值差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表2。

圖2 PFES患者大腦左側額葉CT值與年齡的散點圖

3 討論

首發(fā)精神分裂癥通常是指首次發(fā)作或首次經(jīng)抗精神藥物治療的精神分裂癥，與慢性精神分裂癥相比，具有發(fā)病時間早、病程短、不受病程中出現(xiàn)的復雜社會環(huán)境因素改變和長期藥物治療的影響等特點。偏執(zhí)型又稱妄想型，是本病臨床表現(xiàn)中最常見的類型，社區(qū)資料和住院病例資料統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)偏執(zhí)型占精神分裂癥患者的一半以上，且發(fā)病年齡較晚，多見于青壯年或中年；而本研究PFES患者年齡在18～45歲，平均（28.5±10.3）歲，與PFES發(fā)病年齡基本相符。精神分裂癥患者病情極不穩(wěn)定，應盡快對患者進行檢查，而CT檢查具有檢查時間短、方便快捷、成本低、實用性強、禁忌證少等特點，有利于研究。早在上個世紀，Johnstone等[1]首次報道精神分裂癥患者腦形態(tài)CT改變，為此類研究奠定了基礎。目前一致認為精神分裂癥患者左側半球的相對優(yōu)勢減弱，本病的大腦偏側性假說[2]亦認為患者大腦的偏側化神經(jīng)發(fā)育異常在該病病因中起著決定性的作用，精神分裂癥患者存在左側大腦半球結構和功能異常，優(yōu)勢半球功能異?？赡軐е麓竽X兩半球在認知、情感、行為等精神活動方面的聯(lián)系和協(xié)調(diào)方面出現(xiàn)障礙，從而導致疾病發(fā)生。而本研究中所有PFES患者為右利手，以確保研究的順利進行。

表2 PFES患者大腦左側額葉CT值與臨床資料的關系（n=200，HU）

大腦額葉由灰質(zhì)和白質(zhì)構成，是人類新皮質(zhì)最發(fā)達的區(qū)域，與人類的高級精神活動密切相關?；屹|(zhì)由數(shù)以億計、大小不等的神經(jīng)元構成，眾多神經(jīng)膠質(zhì)細胞填充其間；它由分子層、外殼里層、外錐體細胞層、內(nèi)顆粒層、節(jié)細胞層和多形細胞層等組成；而白質(zhì)由大量縱橫交錯的有髓纖維所組成。額葉皮質(zhì)在運動、判斷以及決定某種情緒或感受中具有特殊作用，額前葉與頂、枕、顳葉具有廣泛的往返纖維聯(lián)系，能夠儲存感覺經(jīng)驗，與行為控制和遠期預見有關[3]，若此區(qū)受損可產(chǎn)生精神障礙。CT值是反映CT圖像上每個像素區(qū)域代表的X射線衰減的平均數(shù)值，是該區(qū)域內(nèi)物質(zhì)平均密度的反映；區(qū)域內(nèi)任何細胞結構的改變或所含化學物質(zhì)的含量發(fā)生異常，均會導致CT值發(fā)生變化。也就是說，大腦額葉CT值變化是該區(qū)域病理變化的直接反映，這種變化主要受年齡、利手、受教育程度、病程和疾病階段、長時間持續(xù)使用抗精神藥物等因素影響[4-5]。本研究結果顯示PFES患者大腦左側額葉CT值與其受教育程度、PANSS分組、居住環(huán)境、病程和有無職業(yè)等因素均無關，分析原因可能是樣本量較小、患者病程較短所致，有待今后擴大樣本量，對病程較長患者進一步研究證實。

既往有學者證實精神分裂癥患者早期階段大腦皮質(zhì)厚度會縮小[6-8]，主要見于前額葉-顳葉區(qū)域，如背外側、額極、腹正中-眶回、背外側前額葉皮質(zhì)（DLPFC）等。本組病例在前期研究中，通過測量大腦額葉腦溝、額上回寬度、側腦室前角寬度等指標，進一步證實首發(fā)精神分裂癥患者額葉同時發(fā)生皮質(zhì)和髓質(zhì)萎縮性改變，或二者兼而有之[9]。相關研究利用事件相關功能磁共振成像（ER-fMRI）發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者左側DLPFC在工作記憶不同認知過程的執(zhí)行腦區(qū)激活程度增加，額葉的血流量減少與低灌注改變，且以左側顯著，腦血流從前向后呈階梯樣改變[10]。本研究發(fā)現(xiàn)PFES患者大腦左側額葉CT值為（34.12±1.45）HU，低于正常對照組的（38.36± 1.26）HU，且無論按性別或年齡分組，各組均為PFES患者大腦左側額葉CT值低于正常對照者，亦進一步證實本病的左側額葉額上回區(qū)域內(nèi)結構、物質(zhì)平均密度發(fā)生變化，導致其CT值發(fā)生改變。男、女性PFES患者大腦左側額葉額上回CT值差異無統(tǒng)計學意義，筆者認為該區(qū)域結構的改變與性別可能無關，但有待進一步研究證實。此外，本研究發(fā)現(xiàn)PFES患者大腦左側額葉額上回CT值與年齡無相關性，提示發(fā)病早期可能存在該區(qū)域結構受損，進一步證明本病的大腦神經(jīng)發(fā)育假說[11]。皮質(zhì)細胞結構方面研究認為，精神分裂癥患者存在前額葉、邊緣葉皮質(zhì)和兩者間聯(lián)絡結構的遺傳性缺陷。有研究認為額葉灰質(zhì)減少，則對功能任務的激活水平低下[12-14]，神經(jīng)元內(nèi)的完整性或功能受損的主要原因是細胞結構、該區(qū)域血液供應發(fā)生異常，而本研究PFES患者大腦左側額葉額上回CT值降低則證實了該觀點。此外，本病大腦額葉白質(zhì)損傷特別是雙側鉤束損傷，與臨床癥狀、病情嚴重程度具有相關性[15-17]。由研究者對PFES患者進行尸檢，發(fā)現(xiàn)額葉內(nèi)錐體細胞大量核固縮、胞漿嗜伊紅性增強、包膜與周圍分界清楚、神經(jīng)細胞變性壞死、衛(wèi)星現(xiàn)象和嗜神經(jīng)現(xiàn)象、皮質(zhì)微血管擴張充血、微血管周圍神經(jīng)細胞腫脹、尼氏體邊集甚至消失、神經(jīng)細胞周圍間隙增大等病理和結構改變，上述改變導致左側額葉額上回區(qū)域整體物質(zhì)平均密度降低，從而引起該區(qū)域CT值降低；這與本研究結果一致。然而，以往也有報道左側額葉CT值增高，與本研究結果相悖，可能與既往學者研究的測量層面或具體部位有關，本研究選擇在特定的層面對左側額葉額上回灰、白質(zhì)交界區(qū)進行測定，既往研究未作詳細說明。

綜上所述，PFES患者大腦左側額葉額上回CT值明顯降低，可能是皮質(zhì)功能障礙、區(qū)域結構改變、灰質(zhì)顯微結構改變、白質(zhì)結構受損不完整等異常的綜合結果，本研究結果支持PFES大腦偏側性假說，為病因?qū)W研究提供重要影像學依據(jù)，對本病的早期診斷與治療具有臨床意義。

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CT value changes in left frontal lobe of patients with paranoia first-episode schizophrenia

CHENG Zusheng，XIA Guoyuan，TIAN Guoqiang,et al.Department of Radiology，Shaoxing Seventh People's Hospital，Shaoxing 312000,China

【 Abstract】 Objective To investigate CT value changes in the left frontal lobe and its relationship with clinical features of patients with paranoia first-episode schizophrenia(PFES). Methods The brain CT images of 200 patients diagnosed as PFES clinically were retrospectively analyzed.The CT value in the left frontal lobe of PEFS patients were measured and compared with that of 180 healthy subjects(control group).The correlation of CT value in the left frontal lobe with clinical parameters of PFES patients were analyzed. Results The CTvalue in the left frontallobe ofPFES patients was(34.12±1.45)HU,which was lower than that ofcontrolgroup(38.36±1.26)HU significantly(P＜0.01).The CTvalue in the left frontallobe ofmale and female PFES patients were(34.13±1.18),(33.96±1.51)HU,there were no statistically significant difference(P＞0.05).The PFES patients with the age more or less than 30 years were(33.85±1.01),(34.25±1.26)HU respectively(P＞0.05).There was no correlation between the CT value of the left frontal lobe and the age of PFES patients(r=0.08,P＞0.05).With different level of education,PANSS grades, disease course,living environment and occupation,there was no statistical significance of the CT value in the left frontal lobe of PFES patients(all P＞0.05). Conclusion The CT value in the left frontal lobe of PFES patientsisdecreased,which supports the brain laterality hypothesis ofPFES.It provides important imaging basis for etiologicalstudy.

First-episode schizophrenia Paranoia Frontallobe CTvalue

2016-04-18）

（本文編輯：陳丹）

紹興文理學院醫(yī)學院人才基金（2014-A2）

312000 紹興市第七人民醫(yī)院放射科（程祖勝、諸紹鋒），精神心理科（田國強）；紹興文理學院醫(yī)學院（夏國園）；紹興市人民醫(yī)院心內(nèi)科（王愛芝）

夏國園，E-mail：xiagy@usx.edu.cn