王利利 席曉瑩 姜朕 李衛(wèi)華

●檢測診斷

新生兒感染性疾病血小板參數(shù)、降鈣素原的變化及臨床意義

王利利 席曉瑩 姜朕 李衛(wèi)華

感染性疾病是新生兒死亡的主要原因之一，早期診斷、監(jiān)測與治療能有效降低其病死率。目前新生兒感染性疾病的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)，但新生兒感染性疾病的臨床表現(xiàn)是非特異性的[1]，且對于病情變化的觀察也缺乏客觀、定量指標(biāo)，使早期診斷存在一定的困難。Torkaman等[2]研究發(fā)現(xiàn)，敗血癥是引起血小板減少的明確危險因素，發(fā)生率為49.1%，但國內(nèi)對感染性疾病患兒血小板參數(shù)、降鈣素原（procalcitonin，PCT）變化的具體研究還很少。本研究對住院新生兒的血小板參數(shù)[PLT、大血小板比例（platelet-large cell ratio，P-LCR）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）和平均血小板容積（mean platelet volume，MPV）]、PCT進行分析，以探討其臨床意義。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2013年1月至2015年1月180例住院新生兒為研究對象，其中男117例，女63例；年齡1h～26d，中位年齡12d。根據(jù)是否有感染征象、感染是否累及其他系統(tǒng)或出現(xiàn)并發(fā)癥，將180例患者分為重癥感染組90例[敗血癥血培養(yǎng)陽性75例（革蘭陽性球菌組57例，革蘭陰性桿菌組18例）、化膿性腦膜炎5例、重癥肺炎10例]、普通感染組60例（輕型肺炎48例、腸炎8例、上呼吸道感染4例）和非感染組30例（咽下綜合征25例、面部擠壓綜合征5例）。以上疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《兒科學(xué)》第7版[3]，3組新生兒性別、年齡、出生體重等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前使用過抗生素；出生時有重度窒息、多器官功能損害者；近期使用過血制品或糖皮質(zhì)激素；有免疫系統(tǒng)疾病家族史；母親有嚴(yán)重疾病者；初步診斷與確診診斷不符合者。

1.2 方法 采集新生兒空腹靜脈血1.5ml，加入含有EDTA-K2的真空玻璃試管中混勻，采血1～2h后用全自動血細(xì)胞分析儀、原裝配套試劑進行血小板參數(shù)測定。采集新生兒空腹靜脈血2ml，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法并使用羅氏E601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測PCT。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件，計量資料用表示，多組間比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用q檢驗，革蘭陽性球菌與革蘭陰性桿菌組間比較采用配對t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 3組新生兒血小板參數(shù)比較 重癥感染組入院時PLT水平分別低于其感染癥狀消失時、普通感染組和非感染組（均P＜0.01），P-LCR、PDW、MPV水平分別高于其感染癥狀消失時、普通感染組和非感染組（均P＜0.01）；重癥感染組（感染癥狀消失時）、普通感染組與非感染組間各項血小板參數(shù)水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 重癥感染組、普通感染組與非感染組血清血小板參數(shù)、PCT的比較

2.2 3組新生兒血清PCT比較 重癥感染組（入院時）、普通感染組血清PCT水平均高于非感染組（P＜0.01），見表1。

2.3 革蘭陽性球菌與革蘭陰性桿菌組間血小板參數(shù)比較 革蘭陽性球菌組與革蘭陰性桿菌組血小板參數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 革蘭陽性球菌組與革蘭陰性桿菌組血小板參數(shù)比較

3 討論

血小板參數(shù)主要包括PLT、P-LCR、PDW和MPV。其中P-LCR是指體積＞20fl的大血小板（即新生血小板）所占的比率；PDW是反映血小板體積的均一參數(shù)，是血小板體積分布的變異系數(shù)，一般與MPV呈正相關(guān)，PDW升高說明血小板大小懸殊；MPV是反映血小板體積大小的參數(shù)，反映骨髓中巨核細(xì)胞增生、代謝和血小板的生成情況，MPV增大提示周圍血小板破壞增加而骨髓代償功能良好。血小板參數(shù)可間接反映血小板的功能狀態(tài)[4]。有研究證明大體積血小板致密顆粒多、酶活性高、代謝活躍，糖原、腺嘌呤核苷酸、正磷酸鹽含量以及蛋白、碳水化合物和體液代謝率均較高，黏附力、聚集力等功能較為活躍。

重癥感染時，新生兒血小板參數(shù)變化較成人更明顯。張愛珍等[5]研究108例新生兒敗血癥發(fā)現(xiàn)，病情越重則PLT變化越明顯。本研究結(jié)果顯示重癥感染組入院時PLT水平下降，P-LCR、PDW和MPV明顯升高，而普通感染組與非感染組變化不明顯，提示血小板參數(shù)改變與感染程度呈正相關(guān)，病情越重則血小板參數(shù)變化越明顯，即表現(xiàn)為PLT下降，P-LCR、PDW和MPV明顯升高。此外，重癥感染組（感染癥狀消失時）與非感染組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，提示控制感染后血小板參數(shù)接近或達到正常，進一步論證血小板參數(shù)改變與病情嚴(yán)重程度、轉(zhuǎn)歸有關(guān)。原因可能如下：血小板淹沒在炎癥介質(zhì)中，在循環(huán)中激活凝血因子，當(dāng)穿越血管時血小板與白細(xì)胞、激活的內(nèi)皮細(xì)胞等發(fā)生相互作用，此過程中血小板被隔離在內(nèi)皮并被不可逆地激活、破壞，不再回到循環(huán)池中；或陷入纖維蛋白凝塊內(nèi)激活凝血系統(tǒng)，嚴(yán)重時造成循環(huán)絲氨酸蛋白酶廣泛消耗和繼發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血，最終導(dǎo)致循環(huán)半衰期縮短，繼發(fā)血小板減少。血小板一旦被激活會發(fā)生聚集，為凝血復(fù)合物提供富含磷脂的表面，釋放促炎介質(zhì)如IL-18，產(chǎn)生富含促凝物質(zhì)的微粒，從而形成凝血酶原狀態(tài)。此外，血小板與激活的內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生相互作用，通過正反饋環(huán)引起宿主反應(yīng)加強，血小板破壞消耗增加，骨髓代償增生形成新生血小板增加等[6]。

PCT是降鈣素的前體，當(dāng)機體出現(xiàn)細(xì)菌感染時，PCT水平在2～6h內(nèi)迅速升高，6～12h后達高峰。郝玲等[7]等研究發(fā)現(xiàn)新生兒敗血癥患者PCT水平升高，恢復(fù)期明顯下降，說明PCT水平與炎癥反應(yīng)程度有關(guān)。Vouloumanou等[8]Meta分析發(fā)現(xiàn)，PCT在診斷新生兒敗血癥的敏感度、特異度分別為81%和79%，受試者工作特征曲線下面積達0.87，對晚發(fā)型敗血癥的診斷價值優(yōu)于早發(fā)型。Auriti等[9]研究報道PCT＞0.5ng/ml者發(fā)生新生兒敗血癥的可能性增加1倍；而極低出生體重兒且PCT＞2.4ng/ml發(fā)生新生兒敗血癥的陽性預(yù)測值接近50%。相關(guān)報道經(jīng)合理的抗生素治療且病情好轉(zhuǎn)的新生兒敗血癥患者PCT水平明顯降低[10]。本研究結(jié)果顯示重癥感染組（入院時）、普通感染組PCT水平明顯高于非感染組，提示細(xì)菌感染時PCT會升高，特別是全身性重癥感染時升高明顯，提示PCT可作為新生兒感染早期檢測和全身性感染炎癥反應(yīng)程度的指標(biāo)。

敗血癥血培養(yǎng)革蘭陽性球菌與革蘭陰性桿菌分別占76%（57/75）和24%（18/75），前3位致病菌為凝固酶陽性葡萄球菌、金黃色葡萄球菌和大腸埃希菌。本研究發(fā)現(xiàn)感染革蘭陽性球菌與革蘭陰性桿菌患兒的血小板參數(shù)比較，差異無均統(tǒng)計學(xué)意義；與Manzoni等[11]研究結(jié)果一致。有文獻對感染革蘭陽性球菌與革蘭陰性桿菌的敗血癥大鼠肝臟萃取液進行基因表達分析，兩者在相同時段內(nèi)可引起共同的mRNA基因表達，推測兩者可能發(fā)病機制相似而引起相似的生理、病理變化及臨床表現(xiàn)[12]。

因此，早期感染時可作PCT檢測，而血小板參數(shù)的檢測方法簡單且易重復(fù)，亦可作為新生兒感染性疾病療效監(jiān)測的參考指標(biāo)。即血小板參數(shù)聯(lián)合PCT檢測能反映感染情況，為新生兒感染性疾病早期診斷與病情評估提供依據(jù)。

[1] 宋燕燕.新生兒重癥監(jiān)護室感染的臨床表現(xiàn)[J].實用兒科臨床雜志,2008, 23(22):1717-1720.

[2] Torkaman M,Afsharpaiman S H,Hoseini M J,et al.Platelet count and neonatal sepsis:a high prevalence of Enter obacter spp[J]. Sing apore Med J,2012,50(8):482-483.

[3] 沈曉明,王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:273-281,311-315.

[4] Cay N,Ipek A,Gumus M,et al.Platelet activity indices in patients with Deep vein thrombosis[J].Clin Appl Thromb Hemost，2013，26 (8):222-224.

[5] 張愛珍,李家財,何青.新生兒敗血癥血小板參數(shù)分析[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生, 2005,21(22):3132-3133．

[6] Joop K,Berckmans R J,Nieuwland R,et al.Microparticles from patients with multiple organ dysfunction syndrome and sepsis support coagulation through multiple mechanisms[J].Thromb Haemost,2015,85(12):810-811.

[7] 郝玲,任常軍,王炳輝,等.CD64、降鈣素原在新生兒敗血癥診斷中的價值[J].臨床兒科雜志,2011,29(3):216-217.

[8] Vouloumanou E K,Plessa E,Karageorgopoulos D E,et al.Serum procalcitonin as a diagnostic marker for neonatal sepsis:a systematic review and meta-analysis[J].Intensive Care Med,2013, 75(5):742-762.

[9] AuritiC,FiscarelliE,RonchettiMP,et al.Procalcitionin in detecting neonatal nosocomial sepsis[J].Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed,2014,97(5):F368-F370.

[10] 李正浩,劉杰,郭潔,等.降鈣素原、內(nèi)毒素檢測在新生兒敗血癥早期診斷的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué),2014,35,(3B):57-58.

[11] Manzoni P,Mostert M,Galletto P,et al.Is thrombocytopenia suggestive of o rganism-specific response in neonatal sepsis [J].Pediatr Int,2015,51(2):206-207.

[12] Yu S L,Chen H W,Yang P C,et al.Differential gene expression in gram-negative and gram-positive sepsis[J].Crit Care Med, 2014,169(58):1135-1136.

2015-10-27）

（本文編輯：陳丹）

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