賈宏育 齊志勇

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【方藥縱橫】

我院10年藥品不良反應(yīng)報(bào)告回顧分析

賈宏育1齊志勇2

回顧我院2005年—2014年的藥品不良反應(yīng)報(bào)告，闡述了中醫(yī)院每年發(fā)生的藥品不良反應(yīng)的各種類(lèi)型，臨床醫(yī)生和臨床藥師應(yīng)注意收集藥品不良反應(yīng)，臨床醫(yī)生應(yīng)該特別注意藥物的用法用量，平時(shí)養(yǎng)成仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)的習(xí)慣，避免不必要的不良反應(yīng)發(fā)生。

中藥；不良反應(yīng)；用法用量

我院作為一家三級(jí)甲等中醫(yī)醫(yī)院，用藥品種以中藥為主，2005年—2014年共報(bào)告533例藥品不良反應(yīng)，10年來(lái)逐年遞增。

1 2005年—2014年藥品不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析

2005年報(bào)告22例藥物不良反應(yīng)，新的不良反應(yīng)3例，一般不良反應(yīng)19例占了絕大多數(shù)，中藥不良反應(yīng)占到一半，沒(méi)有口服藥的不良反應(yīng)，全部為注射劑。分析原因主要是醫(yī)院患者較少，要么沒(méi)有口服藥的不良反應(yīng)發(fā)生，要么就是發(fā)生了口服藥的不良反應(yīng)，醫(yī)生和患者都沒(méi)有足夠重視，沒(méi)有收集上來(lái)。

2006年報(bào)告42例藥物不良反應(yīng)，新的不良反應(yīng)5例，一般的不良反應(yīng)37例，占了絕大多數(shù)，中藥不良反應(yīng)28例，沒(méi)有口服藥的不良反應(yīng)，全部不良反應(yīng)為注射劑。上報(bào)數(shù)量比2005年有了質(zhì)的飛躍，主要原因是我們通過(guò)出去開(kāi)會(huì)學(xué)習(xí)，回來(lái)后及時(shí)傳達(dá)了會(huì)議精神，并把先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)借鑒過(guò)來(lái)，并和醫(yī)生護(hù)士經(jīng)常溝通，收集不良反應(yīng)比較及時(shí)，取得了可喜成績(jī)。

2007年報(bào)告31例藥物不良反應(yīng)，特點(diǎn)是沒(méi)有新的和嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，全部為一般的不良反應(yīng)31例，中藥不良反應(yīng)19例，有1例口服藥的不良反應(yīng)發(fā)生，其余不良反應(yīng)為注射劑。

2008年我院共計(jì)上報(bào)藥品不良反應(yīng)36例，其中涉及中藥注射劑的病例有26例，涉及西藥的病例有10例，有4例是兩種藥品同時(shí)作為懷疑藥品的病例,有3例新的藥品不良反應(yīng)，出現(xiàn)次數(shù)最多的中藥是生脈注射液8例，不良反應(yīng)大多是出現(xiàn)皮疹，沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告。

2009年報(bào)告35例藥物不良反應(yīng)，沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，一般的不良反應(yīng)34例，中藥不良反應(yīng)20例，有2例口服藥的不良反應(yīng)發(fā)生，其余不良反應(yīng)為注射劑。

2010年報(bào)告38例藥物不良反應(yīng)，一般的不良反應(yīng)35例，中藥不良反應(yīng)16例，沒(méi)有口服藥的不良反應(yīng)發(fā)生，全部不良反應(yīng)為注射劑，沒(méi)有嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生，與上一年大致相當(dāng)。

2011年我院共計(jì)上報(bào)藥品不良反應(yīng)58例，其中涉及中藥注射劑的病例有34例，涉及西藥的病例有24例，有4例是兩種藥品同時(shí)作為懷疑藥品的病例,有7例新的藥品不良反應(yīng)，出現(xiàn)次數(shù)最多的中藥是生脈注射液8例，不良反應(yīng)大多是出現(xiàn)皮疹，其中有2例嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告：1例是炎琥寧，癥狀是寒戰(zhàn)、高熱、血象升高、肝功異常；另外1例懷疑藥品是注射用血塞通，癥狀是全身嚴(yán)重性皮疹。我們將醫(yī)院藥師的工作重點(diǎn)從調(diào)劑向臨床轉(zhuǎn)移，通過(guò)ADR監(jiān)測(cè)推動(dòng)藥學(xué)服務(wù)工作的開(kāi)展，上報(bào)數(shù)量快速增長(zhǎng)主要原因是臨床藥學(xué)工作人員積極努力，同時(shí)大量宣傳報(bào)道和會(huì)議講座發(fā)揮了重要作用。

2012年我院共計(jì)上報(bào)藥品不良反應(yīng)報(bào)告77例，在數(shù)量和上報(bào)質(zhì)量上都有了很大提高。其中涉及中藥注射劑的藥品不良反應(yīng)報(bào)告有43例。在所有的報(bào)告中，涉及到的懷疑藥品總共有41種，出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)次數(shù)比較多的有以下幾種藥品，參麥注射液11例，克林霉素注射液9例，生脈注射液7例，注射用炎琥寧6例，痰熱清注射液5例，注射用血塞通4例，其他35種藥品都是出現(xiàn)1～2例藥品不良反應(yīng)。藥品不良反應(yīng)報(bào)告中出現(xiàn)皮疹的有47例，其它出現(xiàn)比較多的不良反應(yīng)癥狀有寒戰(zhàn)發(fā)熱、頭暈、頭痛、潮紅、胸悶、腹瀉等癥狀，其中新的藥品不良反應(yīng)有16例，2012年我院沒(méi)有嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)發(fā)生。

2013年我院共計(jì)上報(bào)藥品不良反應(yīng)報(bào)告88例，其中涉及中藥注射劑的藥品不良反應(yīng)報(bào)告有55例，有15例新的藥品不良反應(yīng)。在所有的報(bào)告中，涉及到的懷疑藥品總共有45種，出現(xiàn)藥品不良反應(yīng)次數(shù)比較多的中藥有參麥注射液、生脈注射液、痰熱清注射液等。通過(guò)ADR監(jiān)測(cè)推動(dòng)藥學(xué)服務(wù)工作的開(kāi)展，重點(diǎn)科室的患者和重點(diǎn)的中藥品種重點(diǎn)監(jiān)測(cè)。2014年我院共計(jì)上報(bào)藥品不良反應(yīng)報(bào)告106例，其中涉及中藥注射劑的藥品不良反應(yīng)報(bào)告有65例，有22例新的藥品不良反應(yīng)。在所有的報(bào)告中，涉及到的懷疑藥品總共有52種。見(jiàn)表1、表2、表3。

表1 西藥、中藥藥品不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析

表2 注射劑、口服藥藥品不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析

表3 一般、新的藥品不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析

2 病例舉隅

舉1例2014年我院發(fā)生的中藥不良反應(yīng)事件?；颊撸?，76歲，因雙下肢腫脹40多天，最近一周加重住院，有腦梗死后遺癥15年，原發(fā)性高血壓10多年，還患有冠心病、腰椎間盤(pán)突出。中醫(yī)診斷股腫病，西醫(yī)診斷淋巴水腫。活血止痛，清熱祛瘀，改善腦循環(huán)。給予苦碟子注射液60毫升，0.9%氯化鈉注射液150毫升，一日1次，靜脈滴注，第7天發(fā)生不良反應(yīng)，出現(xiàn)寒戰(zhàn)，胸悶，氣短等癥狀。

3 討論

說(shuō)明書(shū)是指導(dǎo)臨床合理用藥的重要依據(jù)?？嗟幼⑸湟核幤氛f(shuō)明書(shū)有如下記載。功能主治：活血止痛、清熱祛瘀。用于瘀血閉阻之胸痹，證見(jiàn)：胸悶、心痛，口苦，舌暗紅或存瘀斑等。適用于冠心病、心絞痛見(jiàn)上述病狀者。亦可用于腦梗死患者。用法用量：靜脈滴注，一次10～40毫升，一日1次；用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋至250～500毫升后應(yīng)用；14天為一個(gè)療程；或遵醫(yī)囑。不良反應(yīng)為偶見(jiàn)皮疹、瘙癢、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭暈、頭痛、惡心、腹痛、心悸、氣促、乏力、乳房脹痛、血壓下降等。藥理作用為活血止痛、清熱祛瘀。擴(kuò)張冠狀血管。改善心肌血氧供應(yīng)，增加纖維蛋白溶解酶活性，抑制血栓形成。注意事項(xiàng)：①本品應(yīng)在臨床監(jiān)護(hù)下使用，用藥期間密切觀察患者病情。②每10ml藥液應(yīng)用不少于100ml的葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋后使用，滴速不宜過(guò)快。③用藥過(guò)程中應(yīng)密切觀察用藥反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)異常，立即停藥并及時(shí)治療。④低血壓患者慎用。⑤過(guò)敏體質(zhì)患者慎用。⑥肝、腎功能不全患者慎用。⑦本品保存不當(dāng)將影響產(chǎn)品質(zhì)量，如發(fā)現(xiàn)瓶身裂紋、漏氣、藥液渾濁、沉淀、絮狀物、變色均不能使用。如經(jīng)葡萄糖或氧化鈉注射液稀釋后或輸液過(guò)程中出現(xiàn)渾濁、沉淀亦不得使用。本品用氯化鈉注射液稀釋為宜。⑧本品應(yīng)單獨(dú)使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥，如確需聯(lián)合使用其他藥品時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎考慮與本品的間隔時(shí)間以及藥物相互作用等。

首先，醫(yī)生用苦碟子注射液60毫升，超出說(shuō)明書(shū)應(yīng)用的最大量50%，而且患者為76歲老人，老年人各臟器功能逐漸減退，藥物代謝能力減低，本身藥物使用量比正常人要低三分之一，考慮到本例患者還有腦梗死、冠心病、高血壓等疾病史，筆者認(rèn)為使用苦碟子注射液一次20毫升比較合適。

其次，醫(yī)生使用0.9%氯化鈉注射液150毫升作為溶媒也是不妥，苦碟子注射液藥品說(shuō)明書(shū)中明確規(guī)定用0.9%氯化鈉或5%葡萄糖注射液稀釋至250～500毫升后應(yīng)用，而且在使用注意事項(xiàng)的第二條中格外強(qiáng)調(diào)每10ml藥液應(yīng)用不少于100ml的葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋后使用，滴速不宜過(guò)快。用苦碟子注射液60毫升就應(yīng)該用不少于600ml的葡萄糖或氯化鈉注射液稀釋后使用，否則，藥物濃度成倍增長(zhǎng)，而且，藥物靜脈滴注完的時(shí)間成倍縮短，后果不堪設(shè)想，從后來(lái)發(fā)展的結(jié)果看，出現(xiàn)寒戰(zhàn)、胸悶、氣短都與說(shuō)明書(shū)記載的不良反應(yīng)大致一樣。

此次發(fā)生不良反應(yīng)的主要原因是超大劑量用藥所致?？赡苡袃煞N原因?qū)е逻@種超大劑量用藥，一種是醫(yī)生用藥前從未仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)，另一種情況是醫(yī)生閱讀過(guò)藥品說(shuō)明書(shū)，對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)重視不夠，根據(jù)經(jīng)驗(yàn)還在錯(cuò)誤使用，多次發(fā)生不良反應(yīng)卻不總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)，說(shuō)明書(shū)具有法律效力應(yīng)該嚴(yán)格遵守，無(wú)論是以上哪種錯(cuò)誤都是應(yīng)該絕對(duì)禁止的低級(jí)錯(cuò)誤。為減少中藥不良反應(yīng)的發(fā)生，我們總結(jié)經(jīng)驗(yàn)應(yīng)該注意以下幾點(diǎn)：①辨證論治，若辨證失誤，藥不對(duì)證，會(huì)使機(jī)體陰陽(yáng)偏盛、偏衰的更趨加重；②中醫(yī)辨證用藥，既要對(duì)證，用量又要適當(dāng)。醫(yī)生使用中藥應(yīng)注意藥物的用法用量，平時(shí)養(yǎng)成仔細(xì)閱讀藥品說(shuō)明書(shū)的習(xí)慣；③老年人、嬰兒對(duì)于藥物的反應(yīng)比較敏感，一般來(lái)說(shuō)幼兒和老年人比成人易于發(fā)生不良反應(yīng)，與藥物代謝速度較慢、腎臟排泄較差有關(guān)。

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1.黑龍江省大慶市中醫(yī)院制劑室(大慶 163111)；2.黑龍江省大慶市中醫(yī)院臨床藥學(xué)科(大慶 163111)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.21.066

1003-8914(2016)-21-3206-03

?建忠

2016-06-17)