曾 選，陸 瑤，汪麗霞，宇 翔

(江西省婦幼保健院，江西南昌330006)

·實(shí)驗研究·

114例妊娠合并梅毒妊娠結(jié)局及母嬰阻斷效果分析

曾 選，陸 瑤，汪麗霞，宇 翔

(江西省婦幼保健院，江西南昌330006)

目的探討妊娠期合并梅毒患者不同干預(yù)孕周及孕母血清TRUST滴度對孕婦妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局的影響。方法選擇2013年10月至2016年7月在江西省婦幼保健院診斷、治療的妊娠合并梅毒患者114例，根據(jù)孕期診斷、治療情況將患者分為＜16孕周治療組（34例）、≥16孕周治療組（32例）和未治療組（48例）。采用χ2檢驗比較各組妊娠結(jié)局和圍產(chǎn)兒感染情況。結(jié)果治療組與未治療組在早產(chǎn)、低體重兒、宮內(nèi)窘迫、胎死宮內(nèi)、新生兒先天梅毒的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0. 05），流產(chǎn)、新生兒死亡和新生兒畸形的發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。不同孕周治療組間宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、低體重兒、流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、新生兒死亡、新生兒畸形、新生兒先天梅毒發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。TRUST不同滴度水平下早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論早發(fā)現(xiàn)、早診斷和規(guī)范化治療是改善妊娠結(jié)局、降低新生兒死亡和先天梅毒的關(guān)鍵，孕期采取干預(yù)措施可取得良好的母嬰阻斷效果。孕母血清TRUST滴度水平是影響圍生兒早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)發(fā)生的重要因素。

妊娠期梅毒；發(fā)生率；母嬰阻斷；妊娠結(jié)局

梅毒是由密螺旋體屬蒼白螺旋體引起的一種慢性全身性疾病，可侵犯皮膚、黏膜以及許多組織器官，病程長，危害大，可造成多器官損害，嚴(yán)重影響人類的身體健康[1]。近年來，由于強(qiáng)制性婚檢制度的取消、性道德觀念下降等因素，使性傳播疾病不斷蔓延，我國梅毒發(fā)病率呈迅速上升趨勢，妊娠合并梅毒也不斷增加[2]。患梅毒的孕婦在妊娠任何階段，梅毒螺旋體均可通過胎盤使胎兒感染梅毒，在產(chǎn)時也可通過產(chǎn)道傳染給胎兒。梅毒對圍產(chǎn)兒的危害為流產(chǎn)、死胎、先天梅毒及新生兒死亡。為了解我省孕婦梅毒感染率以及母嬰阻斷效果，我們對近3年在本院產(chǎn)檢、分娩的114例妊娠合并梅毒的孕婦病例資料進(jìn)行回顧性分析如下。

1 材料與方法

1.1 資料選擇2013年10月至2016年7月在江西省婦幼保健院門診或入院進(jìn)行產(chǎn)前檢查、治療和分娩的孕婦46855例，經(jīng)診斷為妊娠期合并梅毒孕婦114例，年齡15～42歲，平均年齡28.44歲；初產(chǎn)婦46例，經(jīng)產(chǎn)婦68例。梅毒陽性的孕產(chǎn)婦根據(jù)梅毒血清學(xué)檢測時間和治療時間分為3個組，妊娠＜16周治療組34例；妊娠≥16周治療組32例；分娩前入院檢查診斷為梅毒，產(chǎn)前未治療的孕婦為未治療組48例。

1.2 實(shí)驗室檢測方法初次檢測的孕產(chǎn)婦用ELISA（梅毒螺旋體酶聯(lián)免疫試驗）方法，陽性孕產(chǎn)婦均再用TRUST（甲苯胺紅不加熱血清試驗）測血清反應(yīng)素滴度。ELISA試劑由北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司提供，TRUST試劑由上海榮盛生物藥業(yè)有限公司提供。每次試驗均嚴(yán)格按照試劑說明書的要求進(jìn)行空白對照、陰性對照、陽性對照和質(zhì)控標(biāo)本，全部符合試驗要求實(shí)驗才有效。

1.3 梅毒的診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)實(shí)驗室血清學(xué)檢查結(jié)果并結(jié)合臨床癥狀和體征，對妊娠期梅毒進(jìn)行診斷[3]和新生兒先天梅毒進(jìn)行診斷[4]。

1.4 梅毒治療孕產(chǎn)婦梅毒首選青霉素治療，使用芐星青霉素240萬單位，肌肉注射，每周1次，連用3周為1個療程，共2個療程；妊娠晚期梅毒患者確診即治療；梅毒患者治療后懷孕的無論梅毒血清反應(yīng)素是否陽性，均于妊娠初3月、妊娠末3個月各進(jìn)行治療，青霉素過敏者改用紅霉素治療。胎兒娩出后常規(guī)TRUST滴度和ELISA檢查，并按先天梅毒患兒治療。上述病例均含產(chǎn)后隨訪，觀察其預(yù)后。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，P＜0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

共對46855例孕產(chǎn)婦進(jìn)行梅毒篩查，有114例診斷為妊娠合并梅毒感染，感染率為2.43‰。114例妊娠合并梅毒所娩新生兒2h后死亡1例，占0.88%（1/114），新生兒畸形3例，占2.63%（3/ 114），新生兒先天梅毒5例，占4.39%（5/114），胎死宮內(nèi)11例，占9.65%（11/114）。

2.1 未治療組、治療組及不同孕周干預(yù)對妊娠孕婦和圍產(chǎn)兒不良結(jié)局的影響治療組與未治療組在早產(chǎn)、低體重兒、宮內(nèi)窘迫、胎死宮內(nèi)、新生兒先天梅毒的發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），未治療組明顯高于治療組。流產(chǎn)、新生兒死亡和新生兒畸形的發(fā)生率未治療組比治療組高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

＜16孕周治療組和≥16孕周治療組，在宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、低體重兒、流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、新生兒死亡、新生兒畸形、新生兒先天梅毒發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。二個干預(yù)治療組均沒有流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、新生兒死亡、畸形和新生兒先天梅毒的發(fā)生，見表1。

2.2 孕母分娩前血清TRUST滴度水平與胎、嬰兒結(jié)局的關(guān)系孕母分娩前血清TRUST滴度與胎兒的感染程度及胎兒的結(jié)局密切相關(guān)，當(dāng)TRUST≥1∶8時，早產(chǎn)、流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)的發(fā)生率明顯升高，與TRUST≤1∶4組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而低體重兒、新生兒死亡、新生兒畸形、先天梅毒的發(fā)生率TRUST≥1∶8組要高于TRUST≤1∶4組，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

3 討論

3.1 妊娠合并梅毒的危害梅毒傳播方式95%是通過性接觸直接傳播，是全世界流行最廣的性傳播疾病，在性傳播疾病中其危害僅次于艾滋病[5]，人是梅毒的唯一傳染源和宿主。妊娠期合并梅毒的孕婦，其梅毒螺旋體能通過臍帶血、胎盤或產(chǎn)道傳播感染給胎兒，引起胎兒早產(chǎn)、胎兒畸形、晚期流產(chǎn)、死胎、新生兒先天梅毒等，嚴(yán)重影響孕產(chǎn)婦及下一代的健康。雖然妊娠期梅毒的檢測、診斷和治療非常容易，但是由于性觀念的改變以及對婚前檢查不夠重視，梅毒的婚前和孕前檢出率均有所下降，使妊娠合并梅毒發(fā)病率呈逐年上升[6]。妊娠期梅毒常無明顯臨床癥狀，妊娠合并梅毒患者又以隱性梅毒為主[7]，加上孕產(chǎn)婦優(yōu)生優(yōu)育的知識缺乏或不重視，有的孕婦在妊娠期間根本不進(jìn)行產(chǎn)前檢查或產(chǎn)前檢查不規(guī)范，造成孕婦梅毒的漏檢和漏治，甚至有孕婦孕期診斷出合并梅毒感染，患者也不接受治療或治療不規(guī)范，這些因素造成目前梅毒感染仍然是圍產(chǎn)兒死亡的重要原因。

表1 不同孕周干預(yù)的不良妊娠和圍產(chǎn)兒結(jié)局比較（%）

表2 孕婦血清TRUST滴度與胎、新生兒結(jié)局比較（%）

3.2 治療與未治療對妊娠結(jié)局及圍產(chǎn)兒的影響本組資料檢測我院妊娠期孕婦梅毒總數(shù)為46855例，114例為妊娠合并梅毒感染，感染率為2.43‰，與文獻(xiàn)報告的2‰~5‰[8]相符合，低于邵順芳等[9]報道的1.06%。本次研究發(fā)現(xiàn)，妊娠合并梅毒未治療組中，早產(chǎn)發(fā)生率39.58%，流產(chǎn)6.25%，低體重兒35.42%，宮內(nèi)窘迫25%，胎死宮內(nèi)22.92%，新生兒畸形6.25%，新生兒先天梅毒10.42%。與相關(guān)研究[10]相符?？梢娙焉锖喜⒚范救绮贿M(jìn)行規(guī)范治療，將嚴(yán)重影響孕婦和圍產(chǎn)兒的健康。

3.3 不同孕周抗梅毒治療對妊娠結(jié)局和圍產(chǎn)兒的影響妊娠合并梅毒早期的治療，是為了使胎兒不受感染，在妊娠合并梅毒晚期治療，是為了使受感染的胎兒在分娩前治愈，同時也治療孕婦。本研究中孕16周前開始抗梅毒治療組與16周后開始抗梅毒治療組均沒有流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、新生兒死亡、胎兒畸形和新生兒先天梅毒的發(fā)生，分析11例胎死宮內(nèi)和1例新生兒出生2h死亡的妊娠合并梅毒病例中，均沒有進(jìn)行抗梅毒的治療，表明在不同孕周開始治療均能得到理想的梅毒母嬰阻斷效果。二個治療組在早產(chǎn)、低體重兒、宮內(nèi)窘迫發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，與黎興盛[11]等報道的一致，這與病例選擇、樣本量等因素有關(guān)，但Zhu LP等[12]報道認(rèn)為抗梅毒治療越早越好，在孕18前經(jīng)有效治療，可預(yù)防母嬰垂直傳播，基本可避免胎兒感染[13]。也有文獻(xiàn)資料報道治療能夠取得最大效果的階段應(yīng)該在孕期前24~28周[14]。青霉素仍然是治療妊娠合并梅毒的首選藥物。

3.4 孕母血清TRUST滴度水平對圍產(chǎn)兒的影響本次研究孕母血清TRUST滴度水平濃度≥1：8時，其早產(chǎn)發(fā)生率為65.71%，流產(chǎn)8.57%，胎死宮內(nèi)28.57%，遠(yuǎn)高于TRUST≤1：4組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），低體重兒、新生兒死亡、新生兒畸形、新生兒先天梅毒的發(fā)生率≥1：8組要高于≤1：4組，但二組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。孕母血清TRUST滴度水平與不良妊娠結(jié)局和圍生兒死亡密切相關(guān)，孕母血清TRUST高滴度水平對圍產(chǎn)兒的危害遠(yuǎn)高于低滴度水平，TRUST滴度超過1：8是先天梅毒發(fā)生的危險因素[15]，分娩前TRUST滴度的控制，能有效降低胎兒的感染率[16]。

妊娠合并梅毒對孕婦和圍產(chǎn)兒的健康影響嚴(yán)重，國家也制定了《中國預(yù)防和控制梅毒規(guī)劃》（2010-2020年）規(guī)劃，設(shè)定了先天梅毒年報告發(fā)病在15/10萬以下、到2015年30/10萬活產(chǎn)數(shù)、到2020年15/10萬活產(chǎn)數(shù)（達(dá)到基本消除）的具體目標(biāo)，同時也制定了對孕產(chǎn)婦和新生兒的規(guī)范篩查、規(guī)范診斷、規(guī)范治療及兒童預(yù)防用藥等詳細(xì)方案和措施，國家在政策、資金、人力等方面給予有力的支持和巨大投入，在這當(dāng)前預(yù)防和治療梅毒的大好環(huán)境下，筆者認(rèn)為社會和醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)利用各種渠道特別是當(dāng)今的電視、微信、網(wǎng)絡(luò)、媒體等手段加強(qiáng)婦女保健、優(yōu)生優(yōu)育知識的宣傳，提高婦女特別是計劃妊娠婦女對梅毒危害的認(rèn)識水平和預(yù)防措施，重視和規(guī)范孕前及孕期梅毒的篩查、診斷、治療，提高梅毒的母嬰阻斷成功率，改善妊娠結(jié)局、提高下一代人口素質(zhì)，保障母嬰安全，最終達(dá)到國家設(shè)定的消滅先天梅毒的目標(biāo)。

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Analysis of 114 cases of pregnancy complicated with syphilis pregnancy outcome and maternal and infant blocking effect

ZENG Xian，LU Yao，WANG Lixia，YU Xiang.
Jiangxi Healthcare Hospital for Women and Children，Nanchang 333006，China.

ObjectiveTo analyze study the influence of different gestations and toluidine red unheated serum test(TRUST) titer intervention on the outcomes and blocking effect of pregnant women with syphilis.MethodsThe 114 pregnancy patients with syphilis were divided into some groups，such as less than 16 gestational weeks treatment group(34 patients)，more than 16 gestational weeks(32 patients)and non-treatment group(48 patients).The differences between groups of outcomes and perinatal infection were statistically analyzed by χ2test.ResultsFor the incidence rate of premature，low birth weight，fetal distress，intrauterine death，newborn congenital syphilis，there were significant differences between treatment group and non-treatment group(P<0.05). There was no significant difference in the incidence of abortion，perinatal death，congenital malformation between the two groups (P>0.05).There was no significant difference in the incidence of fetal distress，preterm birth，low birth weight，perinatal death，neonatal death，congenital malformation and congenital syphilis among the groups treated at different gestations times(P>0.05). Significant differences in perinatal death，abortion and intrauterine death existed among the groups of different TRUST titers(P<0. 05).ConclusionsEarlier treatment may improve the outcome of pregnancy，and reduce the mortality of infants.Good interventions to pregnant women with syphilis could get the better blocking effect through placenta.Maternal serum TRUST titer is an important factor influencing congenital syphilis and perinatal death.

Syphilis in pregnancy；Morality；Interruption between mother and infant；Pregnancy outcomes

R377+.1，R759.1

A

1674-1129(2016)06-0720-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.008

2016-09-23；

2016-11-25)

江西省衛(wèi)計委課題，編號20155529

曾選，男，1979年6月生，在職研究生，副主任技師，一直從事醫(yī)學(xué)檢驗專業(yè)十余年。