諸靖宇 李瑞鵬 王彥彬 潘慧仙

兒童尿路結(jié)石成分與尿液代謝異常的關(guān)系

諸靖宇 李瑞鵬 王彥彬 潘慧仙

目的 探討兒童泌尿系結(jié)石成分與尿液代謝異常的關(guān)系。方法 收集結(jié)石成分分析、24h尿液定量分析結(jié)果完整的147例尿路結(jié)石患兒資料，分析患兒結(jié)石成分與24h尿液定量分析結(jié)果，探討結(jié)石成分與尿液中尿酸、鈣鹽、胱氨酸、磷酸鹽、鎂鹽、枸櫞酸的相關(guān)性。結(jié)果 147例患兒結(jié)石成分為混合型結(jié)石100例（68.0%），單純成分尿路結(jié)石47例（32.0%）。以草酸鈣為主要結(jié)石成分的占比最高（72.1%），其次為碳酸磷灰石（10.9%）和尿酸（10.2%）。24h尿液定量分析結(jié)果顯示109例（74.1%）患兒存在尿液代謝異常；以草酸鈣為主要結(jié)石成分的患兒，其高鈣尿癥、高草酸尿癥均高于主要成分為尿酸者（均P＜0.05），高草酸尿癥發(fā)生率高于主要成分為磷酸磷灰石者（P＜0.05），低枸櫞酸尿癥發(fā)生率高于主要成分為磷酸鎂銨者（P＜0.05），高尿酸癥發(fā)生率低于主要成分為尿酸者（P＜0.05）。復(fù)發(fā)患兒合并代謝異常占92.7%，明顯高于無復(fù)發(fā)患兒的77.1%（P＜0.05）。結(jié)論 兒童尿路結(jié)石成分與尿液代謝異常密切相關(guān)；建議處理患兒尿路結(jié)石后，及時(shí)進(jìn)行結(jié)石成分分析與24h尿液定量分析，再根據(jù)患兒尿液代謝檢查結(jié)果，給予適當(dāng)?shù)尼t(yī)療干預(yù)。

尿路結(jié)石 24h尿液定量分析 尿液代謝

尿路結(jié)石是泌尿外科最常見疾病之一；與成人比較，兒童尿路結(jié)石發(fā)病率較低[1]。相關(guān)研究顯示機(jī)體代謝異常與尿路結(jié)石的形成密切相關(guān)[2-3]，但兒童尿路結(jié)石成分與機(jī)體代謝的相關(guān)研究較少。故本研究回顧性分析資料完整的147例尿路結(jié)石患兒，探討其尿路結(jié)石成分與尿液中尿酸、鈣鹽、胱氨酸、磷酸鹽、鎂鹽、枸櫞酸等的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2007年6月至2016年4月在杭州市第三人民醫(yī)院治療且結(jié)石成分分析、24h尿液定量分析結(jié)果完整的147例尿路結(jié)石患兒資料，診斷由泌尿系彩超、CT檢查和/或X線檢查明確。其中男107例，女40例，年齡1～16（9.3±2.4）歲；腎結(jié)石91例，輸尿管結(jié)石43例，腎臟合并輸尿管結(jié)石13例；經(jīng)體外沖擊波碎石排出結(jié)石29例，經(jīng)輸尿管鏡碎石取石術(shù)取出結(jié)石87例，經(jīng)皮腎鏡取石術(shù)取出結(jié)石11例，經(jīng)藥物治療排出結(jié)石7例，經(jīng)輸尿管切開取石術(shù)取出結(jié)石13例。

1.2 方法

1.2.1 結(jié)石成分分析 收集結(jié)石標(biāo)本后，用去離子水沖洗干凈，置于60℃烤箱內(nèi)烘干（24h），取約1mg的結(jié)石標(biāo)本與200mg純溴化鉀（天津藍(lán)莫德科學(xué)儀器有限公司，光譜純99.9%，IR1601180001）混合研磨成均勻粉末，取適量移入壓模機(jī)內(nèi)，壓制成半透明檢測(cè)片（壓力8 000kPa/cm），并放于結(jié)石紅外光譜自動(dòng)分析系統(tǒng)（天津藍(lán)莫德科學(xué)儀器有限公司，LIIR-20型）進(jìn)行光譜掃描分析[4]，最后獲得結(jié)石標(biāo)本的近紅外光譜吸收曲線，通過機(jī)帶軟件與標(biāo)準(zhǔn)曲線的對(duì)比，自動(dòng)分析獲得結(jié)石成分信息。

1.2.2 24h尿液定量分析及尿液代謝異常分類 使用生化分析儀和離子色譜儀（上海納锘實(shí)業(yè)有限公司，930 Compact IC Flex）進(jìn)行24h尿液定量分析，包括尿酸、尿鈣、尿胱氨酸、尿磷、尿鎂、尿枸櫞酸和尿草酸。尿液代謝異常分類標(biāo)準(zhǔn)：尿鈣＞7.5mmol為高鈣尿癥；尿磷＞24.8mmol為高磷尿癥；尿酸＞4.425mmol為高尿酸尿癥；尿鎂＜2.46mmol為低鎂尿癥；尿草酸＞0.57mmol為高草酸尿癥；尿枸櫞酸＜0.82mmol為低枸櫞酸尿癥；尿胱氨酸＞2.49mmol為高胱氨酸尿癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)石成分分析結(jié)果 147例患兒尿路結(jié)石成分分析結(jié)果顯示，混合型結(jié)石100例（68.0%），單純成分尿路結(jié)石47例（32.0%）。以草酸鈣為主要結(jié)石成分（草酸鈣成分＞50%）的患者106例（72.1%），包括單純草酸鈣結(jié)石39例、草酸鈣與其他成分混合型結(jié)石67例；以碳酸磷灰石為主要結(jié)石成分（碳酸磷灰石成分＞50%）的患者16例（10.9%），均為混合結(jié)石成分；以尿酸為主要結(jié)石成分（尿酸成分＞50%）的患兒15例（10.2%）；以磷酸鎂銨為主要結(jié)石成分（磷酸鎂銨成分＞50%）的患兒8例（5.4%）；以胱氨酸為主要結(jié)石成分（胱氨酸成分＞50%）的患兒2例（1.4%）。147例患兒尿路結(jié)石成分分析情況見圖1。

圖1 147例患兒尿路結(jié)石成分構(gòu)成（a：?jiǎn)渭儾菟徕}，39例；b：草酸鈣+碳酸磷灰石，67例；c：草酸鈣+磷酸鎂銨，7例；d：草酸鈣+尿酸，17例；e：草酸鈣+碳酸磷灰石+尿酸，3例；f：草酸鈣+碳酸磷灰石+尿酸，3例；g：草酸鈣+碳酸磷灰石+胱氨酸，1例；h：磷酸鎂銨+尿酸，2例；i：?jiǎn)渭兞姿徭V銨，4例；j：?jiǎn)渭兡蛩幔?例；k：?jiǎn)渭冸装彼幔?例）

2.2 24h尿液定量分析結(jié)果 147例患兒中，存在代謝異常109例（74.1%）。其中高鈣尿癥26例（17.7%），高草酸尿癥23例（15.6%），高尿酸尿癥40例（27.2%），高磷尿癥54例（36.7%），低枸櫞酸尿癥85例（57.8%），低鎂尿癥32例（21.8%），高胱氨酸尿癥3例（2.0%）。

2.3 結(jié)石成分與尿液代謝異常的關(guān)系 以草酸鈣、碳酸磷灰石和尿酸為主要結(jié)石成分的患兒中，2種及以上的尿液代謝異常的發(fā)生率分別為49.1%（52/106）、56.3%（9/16）和40.0%（6/15），合計(jì)為48.9%（67/137）。以草酸鈣為主要結(jié)石成分的106例患兒中，最多見的尿液代謝異常組合是低枸櫞酸尿癥+高磷尿癥（24例）、低枸櫞酸尿癥+高尿酸尿癥（21例）；以碳酸磷灰石為主要結(jié)石成分的16例患兒中，最多見的尿液代謝異常組合是高磷尿癥+低枸櫞酸尿癥（5例）；以尿酸為主要結(jié)石成分的15例患兒中，最多見的尿液代謝異常組合是高磷尿癥+高尿酸尿癥（4例）。

以草酸鈣為主要結(jié)石成分的患兒，其高鈣尿癥、高草酸尿癥發(fā)生率均高于主要成分為尿酸者（均P＜0.05），高草酸尿癥發(fā)生率高于主要成分為磷酸磷灰石者（P＜0.05），低枸櫞酸尿癥發(fā)生率高于主要成分為磷酸鎂銨者（P＜0.05），高尿酸癥發(fā)生率低于主要成分為尿酸者（P＜0.05）；其余各組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

2.4 隨訪結(jié)果 對(duì)124例患兒進(jìn)行12～48（17.6±5.3）個(gè)月的隨訪，期間有41例出現(xiàn)結(jié)石復(fù)發(fā)，平均復(fù)發(fā)時(shí)間（21.2±4.3）個(gè)月。復(fù)發(fā)患兒合并代謝異常占92.7%（38/ 41），明顯高于無復(fù)發(fā)患兒的77.1%（64/83）（P＜0.05）。

3 討論

兒童尿路結(jié)石形成原因、尿液代謝機(jī)制十分復(fù)雜，與多種因素有關(guān)，如尿液中的基質(zhì)、尿量，其他代謝異常引起的結(jié)晶，解剖因素導(dǎo)致的尿液滯留等[4]。目前尚未完全能夠解釋或定義小兒尿石癥的學(xué)說或報(bào)道，大部分尿路結(jié)石患兒具有單個(gè)或多個(gè)代謝異常因素，相關(guān)研究表明高尿酸癥、高胱氨酸尿癥、高草酸尿癥等是兒童尿路結(jié)石發(fā)生的促成因素[5]。

表1 主要結(jié)石成分不同的患兒尿液代謝異常情況[例（%）]

本研究利用紅外光譜分析系統(tǒng)對(duì)兒童尿路結(jié)石成分進(jìn)行分析，結(jié)果顯示兒童尿路結(jié)石成分以混合型結(jié)石為主，其中草酸鈣成分所占比例明顯高于其他成分，且在草酸鈣為主要結(jié)石成分的患兒中，其高鈣尿癥、高草酸尿癥、低枸櫞酸尿癥發(fā)生率均明顯較高；提示尿液中鈣鹽、草酸、枸櫞酸代謝異常對(duì)草酸鈣結(jié)石的形成具有一定的作用。高蛋白飲食是尿草酸的主要來源，且尿液中草酸排泄升高的同時(shí)，通常伴有高鈣尿癥；尿鈣、草酸鹽的排泄升高時(shí)會(huì)降低枸櫞酸鹽的排泌[6]。Moreira等[7]認(rèn)為枸櫞酸鹽在尿液中可以起到抑制含鈣結(jié)晶形成的作用，是尿含鈣性結(jié)石形成的抑制因素。

除草酸鈣、碳酸磷灰石等含鈣結(jié)石外，尿酸結(jié)石在尿路結(jié)石患兒中亦較為常見。本研究共有25例患兒結(jié)石中檢測(cè)出尿酸成分，其中以尿酸為主要結(jié)石成分有15例。兒童尿酸結(jié)石多為混合型，其中草酸鈣+尿酸成分占比最高。以尿酸為主要結(jié)石成分患兒高尿酸尿癥發(fā)生率為46.7%。目前尿液中暫未發(fā)現(xiàn)抑制尿酸結(jié)石形成的抑制物，尿液中尿酸含量升高易形成結(jié)晶并沉淀；對(duì)于尿酸結(jié)石患兒，建議通過增加飲水量、控制飲食、堿化尿液等措施減少發(fā)病率和復(fù)發(fā)率[8]。

兒童尿路結(jié)石的發(fā)病誘因很多，且復(fù)發(fā)率較高，尿石癥5年內(nèi)復(fù)發(fā)率為40%～50%，20年內(nèi)復(fù)發(fā)率為75%[9]。筆者發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)患兒合并代謝異常的比例高于無復(fù)發(fā)者，提示合并代謝異常的患兒更易出現(xiàn)結(jié)石復(fù)發(fā)，需積極采取預(yù)防措施；建議處理患兒尿路結(jié)石后，及時(shí)進(jìn)行結(jié)石成分分析與24h尿液定量分析，再根據(jù)患兒尿液代謝檢查結(jié)果，推薦合理的飲食習(xí)慣，給予適當(dāng)?shù)尼t(yī)療干預(yù)措施，從而降低結(jié)石復(fù)發(fā)率[10]。

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Composition of urinary stone and its relation to metabolic disturbance in children with urolithiasis

ZHU Jingyu,LI Ruipeng,WANG Yanbin,et al.Department of Urology,Hangzhou Third People's Hospital,Hangzhou 310009,China

【 Abstract】 Objective To study the chemical composition of urinary stones and its relation to metabolic disturbance in children with urolithiasis. Methods The chemical composition of urinary stones was detected and 24h urine was analyzed in 147 children with urolithiasis.The correlation between composition of urinary stones and metabolic disturbance was investigated. Results Of all 147 patients,there were 47 cases(32.0%)with single composition stones and 100 cases(68.0%)with mixed composition stones,in which most was calcium oxalate as the major component(72.1%),followed by phosphate(10.9%)and urate (10.2%).Metabolic disturbance was found in 109 cases(74.1%).Among the patients with calcium oxalate stone,the rates of hypocitraturia，hypercalciuria and hyperoxaluria were significantly higher than those in other groups. Conclusion Urinary stone of children is closely related to metabolic disturbances.Stone composition analysis and metabolic evaluation are important in etiological diagnosis,as well as in treatment and prevention of urinary stones.

Urolithiasis stone 24h urine analysis Metabolic evaluation

2016-06-03）

（本文編輯：陳丹）

杭州市醫(yī)療衛(wèi)生科研項(xiàng)目（20140633B14）

310009 杭州市第三人民醫(yī)院泌尿外科

諸靖宇，E-mail：zjyurology@163.com