趙敏敏，盧蘇

(1.南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院，江蘇 連云港 222006；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

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扶正升白湯對婦科惡性腫瘤首次化療后骨髓抑制的臨床效果觀察

趙敏敏1，盧蘇2*

(1.南京醫(yī)科大學(xué)康達(dá)學(xué)院，江蘇 連云港 222006；2.江蘇省中醫(yī)院，江蘇 南京 210029)

目的：觀察扶正升白湯對婦科惡性腫瘤首次化療后骨髓抑制的臨床療效。方法：將首次接受TC方案(紫杉醇+卡鉑)化療的30例婦科惡性腫瘤患者隨機(jī)分為治療組和對照組，對照組進(jìn)行常規(guī)化療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上加服扶正升白湯。觀察兩組患者的外周血象變化、粒細(xì)胞集落刺激因子使用率及行為狀態(tài)評分等情況。結(jié)果：治療組在化療第3、7、11、14、17、21天的白細(xì)胞數(shù)及中性粒細(xì)胞數(shù)均高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組集落刺激因子用率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療組行為狀態(tài)評分高于對照組，差異顯著(P<0.05)；結(jié)論：扶正升白湯能有效防治婦科惡性腫瘤首次化療后的骨髓抑制現(xiàn)象。

惡性腫瘤；化療；骨髓抑制；中醫(yī)藥

流行病學(xué)研究顯示，宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌的發(fā)病率在女性腫瘤患者中分別占據(jù)第3、5、8位，而在發(fā)展中國家占到第2、7、9位[1]?；熥鳛橹委熌[瘤的主要方法，弊端之一是會(huì)引起骨髓抑制[2]，表現(xiàn)為以白細(xì)胞(WBC)及中性粒細(xì)胞(N)降低為主，并伴有血小板(PLT)、紅細(xì)胞(RBC)及血紅蛋白(HB)的下降，嚴(yán)重貧血、出血、感染等并發(fā)癥。導(dǎo)致患者不能按時(shí)、足量完成化療，嚴(yán)重時(shí)甚至死亡。西醫(yī)常采用集落刺激因子(CSF)、重組人促血小板生成素(TPO) 及糖皮質(zhì)激素等[3]進(jìn)行治療，而單用西藥升高WBC的療效欠佳[4]，筆者臨床運(yùn)用扶正升白湯配合婦科惡性腫瘤化療防治骨髓抑制，在提高患者生活質(zhì)量方面，取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月—2016年3月在江蘇省中醫(yī)院婦科住院部診斷為惡性腫瘤，首次化療30例患者(化療方案：紫杉醇(泰素)135 mg/m2+卡鉑(伯爾定)400 mg/m2)。將患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組15例。治療組卵巢癌患者8例，子宮內(nèi)膜癌患者7例；平均年齡(53.1±7.7)歲。對照組卵巢癌患者9例，子宮內(nèi)膜癌患者6例；平均年齡(50.1±9.8)歲。兩組患者的年齡、化療前KPS評分、化療前ALT/AST、化療前BUN/Cr比較無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

預(yù)計(jì)生存期>3個(gè)月，不伴有嚴(yán)重的心、肝、腎及骨髓功能障礙者;化療前WBC≥4.0×109/L,N≥2.0×109/L,PLT≥100×109/L者;Karnofsky評分≥50分者;近1周內(nèi)未使用過任何防治骨髓抑制的藥物，并且愿意接受治療的患者。

1.3 治療方法

對照組行常規(guī)化療，治療組在此基礎(chǔ)上，化療前3日開始同時(shí)服用扶正升白湯(方藥：地榆15 g、石韋20 g、仙茅10 g、巴戟天10 g、女貞子10 g、旱蓮草10 g、黨參15 g、白術(shù)10 g)，合取汁400 ml，每日1劑，1日兩次，早晚服用,服用3周。治療過程中，WBC<3.0×109/L或N

1.4 觀察指標(biāo)

1)外周血象變化：WBC、N、PLT的變化情況；2)Karnofsky行為狀況評分；3)重組人粒細(xì)胞刺激因子使用率。

1.5 觀察時(shí)點(diǎn)

1)血常規(guī)：化療前、化療第3天、第7天、第11天、第14天、第17天、第21天?？筛鶕?jù)臨床實(shí)際病情增加檢查次數(shù)；2)Karnofsky行為狀況評分：化療前1天、化療后第21天；3)重組人粒細(xì)胞刺激因子使用率：第1次化療前至化療第21天期間。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者化療前后外周血白細(xì)胞、粒細(xì)胞的比較

化療前兩組WBC、N對比無顯著性差異(P>0.05)；治療組在化療第3、7、11、14、17、21天的WBC、N均高于對照組，且兩者差異顯著(P<0.05)；說明扶正升白湯有拮抗WBC下降的作用，且從折線圖可以看出，患者化療后第7天WBC降至最低，這對于臨床上防治WBC下降、骨髓抑制有一定指導(dǎo)意義。見表1～2，圖1。

圖1 兩組化療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化圖

組別 化療前化療D3天化療D7天化療D11天化療D14天化療D17天化療D21天治療組7．32±1．445．80±1．31?4．60±1．11?5．30±1．20?5．42±0．90?5．81±0．96?5．94±1．06?對照組6．84±1．774．79±1．063．79±0．404．05±0．534．21±0．414．39±0．554．83±0．75

注：與對照組比較，*P<0.05。

表2 兩組患者化療前后中性粒細(xì)胞變化情況

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者外周血小板的比較

兩組化療后PLT均值均下降，但化療前、化療第3天、第7天、第11天、第14天、第17天、第21天PLT變化，差異無顯著性(P>0.05)，說明PLT出現(xiàn)抑制的時(shí)間較晚，首次化療周期，治療組與對照組并未無明顯差異(P>0.05)。見表3。

表3 兩組患者化療前后外周血小板變化情況

2.3 兩組患者卡氏評分的比較

兩組患者治療前卡氏評分經(jīng)比較,差異無顯著性(P>0.05),均衡可比。治療后卡氏評分比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明扶正升白湯方藥在改善患者行為狀態(tài)方面具有明顯優(yōu)勢。見表4。

表4 兩組患者卡氏評分比較

注：與本組化療前比較，*P<0.05。

2.4 補(bǔ)救粒細(xì)胞集落刺激因子用藥例數(shù)的比較

治療組運(yùn)用補(bǔ)救粒細(xì)胞集落刺激因子藥物的患者3例,占20.0%；對照組運(yùn)用補(bǔ)救粒細(xì)胞集落刺激因子藥物的患者9例,占60.0%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明在使用補(bǔ)救粒細(xì)胞集落刺激因子藥物例數(shù)比較方面,扶正升白湯具有較好療效。

3 討論

化療作為治療惡性腫瘤的常見手段，其毒副作用中骨髓抑制最為明顯，其中白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的減少最為顯著。防治骨髓抑制，西醫(yī)多采取CSF、TPO及糖皮質(zhì)激素治療，療效明顯，但其持續(xù)時(shí)間短、不良反應(yīng)多、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重等缺點(diǎn)亦常見。當(dāng)代醫(yī)家多從補(bǔ)益氣血的角度去治療骨髓抑制的發(fā)生，而臨床療效不顯。因此，陰陽俱損才可能是導(dǎo)致腫瘤患者化療后骨髓抑制的重要病機(jī)。腫瘤在中醫(yī)上應(yīng)歸為“癥瘕”，氣滯血瘀為其主要病機(jī)[5]。但腫瘤切除后，患者氣血俱虧，應(yīng)以補(bǔ)益氣血為主；所以多數(shù)醫(yī)家會(huì)依據(jù)補(bǔ)益氣血、健脾益腎的治則來治療，效果并不持久，WBC低下持續(xù)存在?；颊呋熀蟪霈F(xiàn)WBC下降等骨髓抑制的表現(xiàn)，并非氣血虧虛所致，而因體內(nèi)陽氣受制，陽虛無以激發(fā)體內(nèi)干細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。

女性以陰水為基本，張景岳曰：“陰為天一之根，形質(zhì)之祖，故凡損在形質(zhì)者，總曰陰虛?！盵6]在補(bǔ)陽的同時(shí)，只有兼顧補(bǔ)陰，才能起到內(nèi)外兼顧的作用，故以陰陽并補(bǔ)之法治療婦科腫瘤化療后骨髓抑制，輔以調(diào)理心腎脾，達(dá)到陰陽并補(bǔ)，內(nèi)有陰血滋潤血脈，外有陽氣生發(fā)升白之效果，協(xié)助正常干細(xì)胞得以轉(zhuǎn)化成白細(xì)胞、紅細(xì)胞的作用，使其功能得以恢復(fù)。

方中以仙茅、巴戟天補(bǔ)腎助陽，以旱蓮草、女貞子達(dá)平補(bǔ)陰水之功，石韋、地榆清血熱助解化療藥物之毒，黨參、白術(shù)調(diào)理脾胃、益氣健脾。婦科惡性腫瘤常切除子宮及雙側(cè)附件，部分患者出現(xiàn)圍絕經(jīng)期癥狀，可隨癥加以滋腎清心之品，如蓮子心、黃連、地骨皮等?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，地榆有增強(qiáng)細(xì)胞因子刺激的小鼠骨髓細(xì)胞體外增殖、抑制腫瘤細(xì)胞生長或是誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用；仙茅、石韋能提高免疫能力，且石韋還抑制非特異性免疫、細(xì)胞免疫、體液免疫等環(huán)節(jié)免疫應(yīng)答；巴戟天能有效抵抗化療藥引起的造血抑制作用，促進(jìn)造血干細(xì)胞的增殖、分化，提高巨噬細(xì)胞活性，起到抗腫瘤作用；女貞子、旱蓮草有高機(jī)體非特異性免疫、抗腫瘤細(xì)胞增殖作用；黨參改善骨髓微循環(huán)、促進(jìn)造血細(xì)胞核糖核酸合成、使白細(xì)胞顯著提高；白術(shù)有顯著抗癌性惡病質(zhì)的作用,可促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡及壞死而具有抑瘤作用。

婦科惡性腫瘤作為危及婦女生命的常見疾病，手術(shù)創(chuàng)傷加之巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)已經(jīng)給患者及家庭帶來了不幸，而現(xiàn)代對患者生命質(zhì)量越加重視，中藥輔助治療化療后骨髓抑制，在一定程度上減少白細(xì)胞降低，且可提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，值得臨床推廣使用。

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Clinical Effect of Fuzheng Shengbai Decoction on Bone Marrow Suppression after the First chemotherapy of Gynecologic Malignant Tumor Patients

ZHAO Min-min1，LU Su2*

(1.KangdaCollegeofNanjingMedicalUniversity，Lianyungang222006,China; 2.JiangsuProvincialHospitalofTraditionalChineseMedicine，Nanjing210029,China)

Objective:To observe the clinical effect of Fuzheng Shengbai decoction on bone marrow suppression after the first chemotherapy of gynecologic malignant tumor patients.Methods:Divide 30 cases of gynecological malignant tumor patients who received TC regimen (Paclitaxel + Carboplatin) for the first time into a treatment group and a control group. The control group received the conventional chemotherapy; the treatment group received Fuzheng Shengbai decoction on the basis of the therapy in the control group.Observe the changes of blood count, the usage rate of granulocyte colony-stimulating factor and the behavioral state score, etc. Results: The white blood cell and granulocyte count of the treatment group was higher than that in the control group on the 3rd day,the 7th day，the 11th day,the 14th day，the 17th day and the 21st day after chemotherapy,with a statistical significance (P<0.05);the usage rate of the treatment group was lower than that of the control group, with a statistical significance (P<0.05);the behavioral state score of the treatment group was higher than that of the control group(P<0.05). Conclusion: Fuzheng Shengbai decoction can significantly prevent bone marrow suppression of gynecologic malignant tumor patients who receive chemotherapy for the first time.

Malignant tumor;Chemotherapy;Bone marrow suppression;Traditional Chinese medicine

國家中醫(yī)藥管理局、國家中醫(yī)臨床研究基地業(yè)務(wù)建設(shè)科研資助項(xiàng)目(No.JDZX2012018)

趙敏敏(1990-)，女，碩士研究生，主要研究方向：中醫(yī)婦科學(xué)。

盧蘇*(1956-)，女，教授，主任中醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，主要研究方向：中醫(yī)婦科學(xué)。

2016-03-18

R285.6

B

1002-2406(2016)06-0079-03

修回日期：2016-04-05

臨 床 報(bào) 道