張宏穎，蘇海玉，王永錕，張蓓蓓，李會敏，郭瑩輝，石鐘，崔碩

(廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

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尼莫地平聯(lián)合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效觀察

張宏穎，蘇海玉，王永錕，張蓓蓓，李會敏，郭瑩輝，石鐘，崔碩

(廊坊市人民醫(yī)院，河北 廊坊 065000)

目的：觀察尼莫地平聯(lián)合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，優(yōu)化臨床治療效果。方法：選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為對照組及治療組，每組60例。所有患者在飲食、運(yùn)動及藥物治療的基礎(chǔ)上使血糖、血壓、血脂達(dá)標(biāo)，口服維生素B1、腺苷鈷胺等常規(guī)藥物治療，對照組患者再靜脈滴注尼莫地平8mg/次，1天1次，連續(xù)給藥1個月，治療組在對照組的基礎(chǔ)上再加用芪明顆粒4.5g,每天3次口服，連服3個月。觀察治療前后患者癥狀體征改善情況，包括麻木、疼痛、感覺異常、膝反射異常、足背動脈搏動減弱的情況；治療前后于餐后2h采用肌電圖儀進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和脛神經(jīng)的運(yùn)動傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV),評價兩組臨床療效。結(jié)果：治療組和對照組治療后麻木、疼痛、感覺異常、膝反射異常、足背動脈搏動減弱的改善率分別為63.33%和85.00%、43.18%和71.11%、62.00%和87.76%、60.42%和76.00%、57.41%和80.00%，治療組各指標(biāo)改善率均明顯高于對照組(P均<0.05)。與治療前比較，治療組和對照組治療后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和脛神經(jīng)的MCV、SCV均明顯提高(P<0.05或P<0.01)；與對照組比較，治療組治療后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和脛神經(jīng)的MCV、SCV均明顯高于對照組(P<0.05或P<0.01)。治療組的臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：尼莫地平聯(lián)合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變廉便易行，安全可靠，可有效改善臨床癥狀體征，顯著提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，值得進(jìn)一步深入研究。

糖尿病周圍神經(jīng)病變；尼莫地平；芪明顆粒；癥狀；體征；神經(jīng)傳導(dǎo)速度

隨著人民生活水平的提高，體力活動的減少，高熱量食物攝入過多，精神的高度緊張，2型糖尿病的發(fā)病率逐年提高，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢。最新數(shù)據(jù)顯示[1]，2011年全世界糖尿病人數(shù)已達(dá)到驚人的3.66億，糖尿病前期人數(shù)高達(dá)2.8億。若不加以控制，到2030年全世界糖尿病人數(shù)將高達(dá)5.52億，而糖尿病前期人數(shù)將會增加3.98億。在新診斷的2型糖尿病中，有周圍神經(jīng)病變者占10%左右，而糖尿病病程在10年的2型糖尿病患者中，有50%左右并發(fā)糖尿病周圍神經(jīng)病變[2-3]。隨著糖尿病患病人數(shù)的增加及發(fā)病年齡提前，作為糖尿病主要慢性并發(fā)癥之一的糖尿病周圍神經(jīng)病變的人數(shù)也在不斷的增多，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機(jī)制目前尚未定論，但大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)生和發(fā)展是代謝異常和神經(jīng)血液供應(yīng)障礙共同參與的結(jié)果，糖尿病早期以代謝異常為主，后期血管因素的作用較大，但血糖的控制與神經(jīng)病變病情并不一致[4-5]，以多因素相互作用學(xué)說解釋其發(fā)病機(jī)制占優(yōu)勢，因而對其治療包括良好的血糖控制、營養(yǎng)神經(jīng)、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、止痛等，但缺乏統(tǒng)一有效的治療方法，也無特效的治療藥物[6-7]。本研究旨在觀察尼莫地平聯(lián)合芪明顆粒治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效，優(yōu)化臨床治療效果，現(xiàn)將研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年9月—2015年9月在廊坊市人民醫(yī)院門診及住院的2型糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變的患者120例患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為對照組及治療組，每組60例。觀察組中男36例，女24例；年齡45～70歲，平均年齡(55.3±6.4)歲；病程4個月～5年，DPN平均病程(2.0±1.1)年。對照組中男35例，女25例；年齡45～68歲，平均年齡(55.6±5.5)歲；病程6個月～5年，DPN平均病程(2.2±1.0)年。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

1)糖尿病周圍神經(jīng)病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)無活動性視網(wǎng)膜病變；3)血壓>120/60mmHg；4)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情同意。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

1)糖尿病急性并發(fā)癥如酮癥及酮癥酸中毒、高滲昏迷；2)糖尿病足；3)伴有嚴(yán)重肝腎疾病者；3)伴有嚴(yán)重心腦血管疾病者；4)其他周圍神經(jīng)病變者如多發(fā)性硬化、紅斑性肢痛、脊髓疾病、腕管綜合征、頸椎病、酒精性周圍神經(jīng)病、坐骨神經(jīng)痛等；5)對芪明顆粒過敏者。

1.4 治療方法

所有患者在飲食、運(yùn)動及藥物治療的基礎(chǔ)上，使血糖、血壓、血脂達(dá)標(biāo)，口服維生素B1、腺苷鈷胺等常規(guī)藥物治療，停用其他改善微循環(huán)及血液黏滯度的藥物，對照組患者再靜脈滴注尼莫地平8mg/次，1天1次，連續(xù)給藥1個月，治療組在對照組的基礎(chǔ)上再加用芪明顆粒4.5g每天3次口服，連服3個月。

1.5 觀察指標(biāo)

治療前后觀察患者癥狀體征改善情況，包括麻木、疼痛、感覺異常、膝反射異常、足背動脈搏動減弱，將癥狀體征的嚴(yán)重程度分為3度，參考文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[8]評價癥狀改善程度，分為明顯改善、改善、無改善，改善率為明顯改善率與改善率之和。治療后癥狀體征減輕2個等級以上為明顯改善，治療后癥狀體征減輕1個等級為改善，治療后癥狀體征無變化為無改善。治療前后于餐后2h采用肌電圖儀進(jìn)行神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測，包括正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和脛神經(jīng)的運(yùn)動傳導(dǎo)速度(MCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SCV)。參考文獻(xiàn)[9]評價兩組臨床療效，分為顯效、有效、無效。治療后臨床癥狀體征明顯改善，夜間睡眠有好轉(zhuǎn)，NCV增加>5m/s或正常為顯效;治療后臨床癥狀體征有所改善，NCV增加<5m/s為有效;癥狀體征無改善，NCV無變化為無效。總有效率為顯效率+有效率。記錄實驗過程不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

將數(shù)據(jù)錄入SPSS19.0進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率表示，進(jìn)行卡方分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，進(jìn)行t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀體征改善情況比較

治療組和對照組治療后麻木、疼痛、感覺異常、膝反射異常、足背動脈搏動減弱改善率分別為63.33%和85.00%、43.18%和71.11%、62.00%和87.76%、60.42%和76.00%、57.41%和80.00%，治療組各指標(biāo)改善率均明顯高于對照組(χ2=8.024、8.427、10.175、8.825、6.498，P均<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善情況

與治療前比較，治療組和對照組治療后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和脛神經(jīng)的MCV、SCV均明顯提高(P<0.05或P<0.01)；與對照組比較，治療組治療后正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和脛神經(jīng)的MCV、SCV均明顯高于對照組(P<0.05或P<0.01)，見表2。

表1 兩組癥狀體征改善情況比較

表2 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善情況

2.3 兩組臨床療效比較

治療組的臨床總有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.774,P<0.01)。見表3。

表3 兩組臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

兩組患者在治療期間均未見明顯血常規(guī)、尿常規(guī)和肝腎功能異常改變，對照組出現(xiàn)1例輕微頭昏，未見其他不良反應(yīng)，和明顯的血糖變化，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變的發(fā)病與高血糖、醛糖還原酶-多元醇-肌醇途徑開放、蛋白糖基化異常、氧化應(yīng)激、脂代謝異常和低血糖發(fā)作等因素相關(guān)，微血管和大血管病變是導(dǎo)致糖尿病周圍神經(jīng)病變的主要原因。目前，對糖尿病周圍神經(jīng)病變治療藥物主要包括神經(jīng)生長因子(NGF)、醛糖還原酶抑制劑(tolrestat)或抑制蛋白非酶糖化(氨基胍)、改善神經(jīng)缺血(血管擴(kuò)張劑)等藥物，但缺乏經(jīng)濟(jì)、有效的治療方法，不能大規(guī)模推廣應(yīng)用。糖尿病周圍神經(jīng)病變屬于中醫(yī)學(xué)中“消渴”“痹癥”范疇，氣虛、陽虛、陰虛失充為發(fā)病之本，瘀血、痰濁阻絡(luò)為標(biāo)，消渴日久，氣陰耗損，痰熱郁瘀互結(jié)，內(nèi)及肝腎臟腑，故治療藥物多以益氣養(yǎng)陰生津、滋補(bǔ)肝腎、行氣活血化瘀等作用為主的藥物[10-11]。

尼莫地平是臨床常用的安全、有效的鈣離子拮抗劑，能增加神經(jīng)內(nèi)毛細(xì)血管密度，促進(jìn)微血管生長，阻滯鈣內(nèi)流，降低細(xì)胞去極化能力與神經(jīng)異常自發(fā)性活動，同時擴(kuò)張神經(jīng)血管，增加神經(jīng)血流量，且有利于側(cè)支循環(huán)的形成，改善神經(jīng)組織內(nèi)的缺血、缺氧狀態(tài)，提高神經(jīng)傳到速度，理論上推測能夠有效改善糖尿病性周圍神經(jīng)病變的作用，在周圍神經(jīng)病變的作用部位至少有3個，即神經(jīng)細(xì)胞、腦血管細(xì)胞和膠質(zhì)細(xì)胞[12-13]。Gupta等[14]研究證實，尼莫地平對痛性糖尿病神經(jīng)病變也有治療作用。KappelleA等[15]研究表明，尼莫地平能夠促進(jìn)糖有氧代謝和氧化利用，提高組織對胰島素的敏感性。

芪明顆粒黃芪、葛根、地黃、枸杞子、決明子、茺蔚子、蒲黃、水蛭等中藥提取精制而成。其中黃芪補(bǔ)氣固表，主要有效成分為黃芪甲苷和黃芪多糖等;地黃補(bǔ)肝益腎，主要有效成分為梓醇，二者均具有一定降糖作用;葛根解熱消炎，能夠改善血液流變性、提高胰島素受體的敏感性的作用;水蛭的主要有效成分為水蛭素、抗血栓素，具有很強(qiáng)的活血化瘀作用;枸杞子的主要有效成分為枸杞多糖，具有降糖及抗脂質(zhì)氧化功能;全方共奏益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目之功，可起到血液保護(hù)、血管保護(hù)、視神經(jīng)保護(hù)、視網(wǎng)膜抗氧化四重保護(hù)。芪明顆粒對糖尿病視網(wǎng)膜病變治療的有效性已經(jīng)得到了明確的驗證[16-17]。糖尿病周圍神經(jīng)病變與糖尿病視網(wǎng)膜病變是糖尿病微血管病中最常見的兩種并發(fā)癥，由于二者同屬糖尿病微血管并發(fā)癥，發(fā)生機(jī)制和發(fā)生時間具有相似性[18-19]。芪明顆?？梢越档臀⒀艿母咄ㄍ感裕瑫r可以多靶點協(xié)同作用，能有效改善糖尿病微血管病變的各種癥狀[20-21]。

本研究顯示，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，再給予尼莫地平對麻木、疼痛、感覺異常、膝反射異常、足背動脈搏動減弱的改善率分別為63.33%、43.18%、62.00%、60.42%、57.41%，臨床總有效率為51.67%，表明靜脈滴注尼莫地平注射液一定程度改善了糖尿病性PN癥狀。在對照組的基礎(chǔ)上再給予芪明顆粒后麻木、疼痛、感覺異常、膝反射異常、足背動脈搏動減弱的改善率提高至85.00%、71.11%、87.76%、76.00%、80.00%，臨床總有效率提高至81.67%;正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和脛神經(jīng)的MCV、SCV均顯著提高，且明顯優(yōu)于對照組，表明，芪明顆粒對糖尿病周圍神經(jīng)病變的效果確切。

綜上所述，尼莫地平聯(lián)合芪明顆粒是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的廉便易行，安全可靠的方法，可有效改善臨床癥狀體征，顯著提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，值得進(jìn)一步深入研究。

[1] 劉燁,張琳,洪天配.2011年糖尿病學(xué)領(lǐng)域的研究進(jìn)展和熱點回顧[J].中國醫(yī)學(xué)前沿雜志:電子版,2011,3(6):7-9.

[2] 蔡潔,董繼宏,汪昕.糖尿病周圍神經(jīng)病變發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2007,14(3):302-305.

[3] 賈海燕,田浩明.糖尿病周圍神經(jīng)病變治療的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)[J].中國現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志,2006,6(6):449-452.

[4] 劉志鵬,王菊萍.2型糖尿病自主神經(jīng)病變與血糖控制關(guān)系分析[J].衛(wèi)生職業(yè)教育,2014, 32(10):112-113.

[5] 方萍,黃佳佳,侯瑞芳,等.嚴(yán)格血糖控制對糖尿病周圍神經(jīng)病變的影響[J].中國糖尿病雜志,2012,20(1):31-35.

[6] 陳劍秋,王文健,薛紅麗.糠尿病周圍神經(jīng)病變的治療思路[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2004,10(9):21-23.

[7] 李琤,朱燕.2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的藥物治療方法[J].北方藥學(xué),2011,6(2):74-75.

[8] 楊衛(wèi)淵.尼莫地平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變30例療效觀察[J].河南科技大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2003,21(1):55-56.

[9] 李紅梅.葛根素加尼莫地平治療糖尿病周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志,2009,12(17):59-60.

[10] 潘立民,孫素芹,葉婷.穴位貼敷治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效研究[J].中醫(yī)藥信息,2016,33(3):96-99.

[11] 梁麗芳,卜曉宏,吳桂清,等.益氣通絡(luò)方聯(lián)合格列齊特治療2型糖尿病性周圍神經(jīng)病變的臨床觀察[J].中醫(yī)藥信息,2015,32(4):87-89.

[12]HamersFPT,HoopRGVD,TraberJ,etal.Thecalciumantagonistnimodipineincisplatin-inducedneuropathyintherat[J].EuropeanJournalofPharmacology,1990, 183(5):1710-1711.

[13]HanJQ,YanYH,PingXU,etal.Effectofnimodipineontheelectromyographyandbloodrheologyinpatientswithdiabeticperipheralneuropathy[J].JournalofApoplexy&NervousDiseases, 2005, 22(3):257-259.

[14]GuptaM,SinghJ,SoodS,eta1.Mechanismofantinociceptiveeffectofnimodipineinexperimentaldiabeticneuropathicpain[J].Methods&FindingsinExperimental&ClinicalPharmacology,2003,25(1):49-52．

[15]KappelleAC,BiesselsGJ,VanBurenT,etal.Effectsofnimodipineonsciaticnervebloodflowandvasanervorumresponsivenessinthediabeticrat[J].EurJPharmaeol,1993,250(1):43-49．

[16] 孔文基,單潔.芪明顆粒治療非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變療效觀察[J].中藥藥理與臨床,2015,31(5):145-147.

[17] 張冬迅.芪明顆粒與導(dǎo)升明膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的隨機(jī)對照研究[J].中藥藥理與臨床,2015,31(3):151-152.

[18] 李東鶯,楊金奎.糖尿病并發(fā)周圍神經(jīng)病變與伴發(fā)視網(wǎng)膜病變的關(guān)系探討[J].中國醫(yī)刊,2010,45(1):1486-1488.

[19] 張宏穎，蘇海玉，王永錕，等.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效及神經(jīng)傳導(dǎo)速度的影響[J].中醫(yī)藥學(xué)報，2016,44(3)：102-104.

[20] 楊力,蔚慧,玲香,等.芪明顆粒對糖尿病患者血脂的影響[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2014,20(5):657-659.

[21] 馮靈香,李麗,楊力.芪明顆粒聯(lián)合依那普利治療糖尿病腎病45例的回顧性分析[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2013,35(5):69-71.

張宏穎(1976-)，女，副主任醫(yī)師，主要研究方向：糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療。

2016-04-12

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修回日期：2016-05-10