吳倫，蘇陽，田振坤，謝寧，劉莉*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

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參芪利心方對慢性心衰患者血清中Galectin-3、BNP表達(dá)的影響

吳倫1，蘇陽1，田振坤1，謝寧2，劉莉2*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040;2.黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040)

目的：探討參芪利心方對慢性心力衰竭患者體內(nèi)Galectin-3、BNP表達(dá)的影響。方法：將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的120例慢性心力衰竭患者，隨機分為對照組(常規(guī)西醫(yī)治療)，治療組(常規(guī)西醫(yī)治療+參芪利心方)，觀察治療前后心功能、Galectin-3、BNP的表達(dá)。結(jié)果：兩組患者治療180天后，心功能均較治療前有所改善(P<0.05),組間比較有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。治療后治療組血清中Galectin-3水平較治療前及對照組均明顯減少(P<0.01)。對照組治療后血清中Galectin-3水平亦較治療前有減少趨勢。治療后治療組血清中BNP水平較治療前明顯減少(P<0.01)，與對照組比較亦明顯減少(P<0.05)。對照組治療后血清中BNP水平較治療前明顯減少(P<0.01)。結(jié)論：參芪利心方能進(jìn)一步改善慢性心力衰竭患者血清中Galectin-3和BNP水平。

參芪利心方；慢性心力衰竭；Galectin-3；BNP

隨著醫(yī)療水準(zhǔn)的不斷提升及新藥物的不斷出新，如冠心病、心絞痛、高血壓等常見的心血管疾病都能夠得到有效的治療和控制。但隨著病程的加長，最終患者將會出現(xiàn)心力衰竭的的癥狀，常伴有神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)被激活、炎癥、氧化應(yīng)激、心室重構(gòu)等癥狀，其中心室重構(gòu)起著決定性作用[1]。

半乳糖凝集素-3(Galectins-3)是一種炎癥因子，能夠促使巨噬細(xì)胞浸潤，誘導(dǎo)心肌纖維化，在心衰病理過程中扮演著重要的角色，還可以預(yù)測患者的預(yù)后[2-4]。B-腦鈉肽(BNP)具有舒張血管平滑肌、抑制心肌纖維和尿量增加等作用。BNP的水平與心臟功能分級及病情的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)，因而BNP普遍應(yīng)用于心衰患者的診斷治療及預(yù)后治療中[5-7]。

參芪利心方系黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科專家劉莉教授多年從事臨床治療心衰患者的經(jīng)驗總結(jié)方[8]。以益氣健脾，活血通絡(luò)，溫陽利水的組方原則創(chuàng)制。本文重點針對參芪利心方是否可以改善慢性心力衰竭患者血清中Galectin-3、BNP水平進(jìn)行研究，為現(xiàn)代臨床應(yīng)用提供有利的理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年10月—2014年3月在我院的慢性心力衰竭患者共120例?；颊呔螰ramingham診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除瓣膜狹窄重癥；心肌病(肥厚或限制性)；心包炎(縮窄性)、心肌炎；急性心肌梗死；心源性休克；各種惡性腫瘤、外傷、結(jié)締組織病、妊娠及哺乳者；嚴(yán)重肝、腎功能不全者。參照NYHA分級標(biāo)準(zhǔn)制定120例患者心功能分級，心功能Ⅰ級37例，Ⅱ級63例，Ⅲ級～Ⅳ級20例。男73例，女47例；年齡50歲～85歲,平均(70.3±8.9)歲。運用隨機數(shù)字法1∶1將患者分為治療組和對照組，各60例。其中，治療組心功能Ⅰ級19例，Ⅱ級31例，Ⅲ級～Ⅳ級10例；男35例，女25例；年齡52～80歲，平均年齡(72.6±3.5)歲。對照組心功能Ⅰ級20例，Ⅱ級32例，Ⅲ級～Ⅳ級8例；男38例，女22例；年齡50～85歲，平均年齡(71.2±4.7)歲。兩組患者一般資料比較，沒有顯著性差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 治療方法

對照組：按照臨床規(guī)范化治療心衰，采用ACEⅠ/ARB制劑、β-受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑，可以根據(jù)患者實際情況給予強心劑、利尿劑和硝普納等來改善心衰病情。

治療組：在對照組治療基礎(chǔ)上給予參芪利心方(人參20 g，黃芪20 g，桂枝10 g，淫羊藿15 g，葶藶子15 g，茯苓20 g，白術(shù)15 g，益母草15 g，丹參15 g，仙鶴草30 g，甘草10 g)。每日1劑，早晚空腹溫水服用，6個月為1個療程。

1.3 檢測指標(biāo)

分別檢測對照組、治療組患者在治療前后臨床癥狀,包括心率、血壓、心臟功能分級情況等，使用彩色多普勒超聲心動圖儀(CDFI)測量患者每搏輸出量(SV)、心臟輸出量(CO)、心臟指數(shù)(CL)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)及左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)等指標(biāo)。所有慢性心衰患者治療前、治療后6個月分別采靜脈血10 mL，其中5 mL進(jìn)行常規(guī)生化檢查，包括血糖含量、血脂含量、肝功能、腎功能和電解質(zhì)等指標(biāo)。剩余5 mL靜置后使用高速冷凍離心機離心，轉(zhuǎn)速為2000 r/10 min，離心10 min。采用ELISA法測定血清中Galectins-3的含量，試劑盒由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供，檢測范圍：0～40 ng/mL。BNP測定：靜脈取血-EDTA抗凝-Triage干式快速心力衰竭診斷儀診斷(美國BIOSITE公司)-熒光免疫測試法測定血清BNP[9]。

1.4 隨訪患者

通過門診復(fù)診、電話追蹤和家庭探視等方法，進(jìn)一步了解患者病情，并如實記錄患者出現(xiàn)的不適癥狀及不良反應(yīng)(因心衰所引起的重癥)的發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

以《中藥新藥治療充血性心力衰竭臨床研究指導(dǎo)原則》為依據(jù)制定。顯效：治療后癥狀顯著減輕，心功能分級提高2級，呼吸困難程度下降2級或以上；有效：患者癥狀得到緩解，心功能分級提高1級，呼吸困難程度下降1級；無效：癥狀體征及心功能無改變，甚至病情加重。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理

1.7 儀器和藥品

彩色多普勒超聲心動圖儀(西門子公司，型號G60)；羅氏全自動生化儀；Galectins-3試劑盒。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 結(jié)果見表1。

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2 兩組患者心臟超聲各參數(shù)比較

結(jié)果見表2，兩組患者治療后心功能均有提高趨勢，且治療組提高明顯(P<0.05)；治療后治療組左室內(nèi)徑明顯縮小(P<0.05)，對照組不明顯。

表2 兩組患者心臟功能指標(biāo)比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05,□P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05,■P<0.01。

2.3 兩組患者血清Galectin-3和BNP水平比較

結(jié)果見表3，對照組治療后血清中Galectin-3水平?jīng)]有顯著性差異，而BNP水平與同組治療前比較有顯著性差異(P<0.05)，治療組治療后血清中Galectin-3和BNP水平均降低(P<0.01)，但與對照組比較降低程度更為明顯(P<0.05)。

表3 兩組患者血清中Galectin-3和BNP水平比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05,□P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05,■P<0.01。

3 討論

參芪利心方由黃芪、太子參、丹參、桂枝、白術(shù)、葶藶子、茯苓、淫羊藿、益母草、仙鶴草、甘草共11味中藥組成，能夠益氣健脾、活血通絡(luò)、溫陽利水。臨床研究表明，參芪利心方能夠增加心肌收縮力和心臟每搏輸出量，并且能夠利尿消腫，改善心腎的血流動力學(xué)指標(biāo)。抑制腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)被激活和AngⅡ、ALD的分泌量，從而使心室重塑概率大大的降低，心衰生物學(xué)基礎(chǔ)得到了進(jìn)一步的改善[10]。

在研究中，兩組患者經(jīng)過6個月規(guī)范化治療，部分心功能指標(biāo)得到明顯的改善(P<0.01)。即使治療組治療后部分心功能指標(biāo)與對照組比較差異不顯著(P>0.05)，可能是觀察和治療時間過短，樣本數(shù)量不足等因素。在對治療組6個月的隨訪中發(fā)現(xiàn)心臟不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組明顯降低(P<0.01)。由此可以推斷參芪利心方可能通過其他途徑和方式影響慢性心衰的短期預(yù)后。

Galectins-3是一種強大的促炎癥因子，其在急性炎癥中激活中性粒細(xì)胞，在慢性炎癥中活化單核細(xì)胞及纖維細(xì)胞。它是保持機體環(huán)境穩(wěn)態(tài)的重要因素，并能影響體內(nèi)巨噬細(xì)胞的功能和作用。多數(shù)炎癥因子發(fā)揮負(fù)性肌力作用，能夠減少心肌收縮力及降低心臟輸出量，引起自發(fā)性心功能障礙、胰島素水平抵抗、內(nèi)皮組織損傷等現(xiàn)象。這些病理變化對心衰的控制產(chǎn)生不利的影響[11-12]。BNP主要生成于心室，心力衰竭時BNP的釋放量會隨著心室壁張力與負(fù)荷的增大而增加。當(dāng)前已有相當(dāng)多的研究證明在心力衰竭診斷及危險程度方面BNP都具有重要作用，但是缺乏對這類患者合并心率失常的研究[13-17]。

研究發(fā)現(xiàn)，在使用參芪利心方后患者血清中Galectins-3和BNP水平，與治療前及對照組治療后比較均明顯降低。據(jù)此可以推斷參芪利心方是通過抑制炎性細(xì)胞反應(yīng)來改善心衰患者的癥狀，并影響其預(yù)后?？梢妳④卫姆侥軌虺浞煮w現(xiàn)中藥發(fā)揮作用的多環(huán)節(jié)，多途徑，多靶點的治療優(yōu)勢。

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Effect of Shenqi Lixin Granules on Serum Galectin-3 and BNP in Chronic Heart Failure

WU Lun1, SU Yang1, TIAN Zhen-kun1, XIE Ning2, LIU Li2*

(1.HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China; 2.TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Objective: This article discusses the effect of Shenqi Lixin granules on Galectin-3 and BNP expression of patients with heart failure in vivo. Methods: 120 cases of patients with chronic heart failure were randomly divided into a treatment group (conventional western medicine+Shenqi Lixin granules)and a control group (conventional western medicine), and observe cardiac function,Galectin-3 and the BNP's expression before and after treatment. Results: After treatment of 180 days,the heart function was improved compared before treatment in two groups(P<0.05), but there was no statistically significant difference between two groups.In the treatment group patients’ serum Galectin-3 obviously dropped,and the difference was statistically significant (P<0.01).Galectin-3 levels in cardiac function gradeⅢ,Ⅳ levels were significantly increased.Compared with gradeⅡ heart function, the difference was statistically significant (P<0.01).Linear correlation analysis showed that Galectin-3 level and the NT-proBNP level had a positive correlation (P<0.05). Conclusion: Shenqi Lixin granules can significantly improve the effect on Galectin-3 and BNP levels of patients with chronic heart failure.

Shenqi Lixin granules;Chronic heart failure; Galectin-3; BNP

教育部高等學(xué)校博士學(xué)科專項科研基金項目(No.2010232711000z);黑龍江省科技攻關(guān)計劃課題(No.GC09C404)

吳倫(1983-)，男，博士，黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)博士后科研流動站(在站人員)，副研究員，主要研究方向：中藥創(chuàng)新藥物研究。

劉莉*(1960-)，女，主任醫(yī)師，博士研究生導(dǎo)師，主要從事中西醫(yī)結(jié)合心腦血管疾病的臨床研究工作。

2016-05-10

R285.6

A

1002-2406(2016)06-0049-03

修回日期：2016-06-07