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老年乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療與新輔助化療的療效觀察

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目的：觀察老年女性激素受體陽(yáng)性乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療的療效。方法：將86例65歲以上老年女性乳腺癌患者分為觀察組和對(duì)照組，觀察組行新輔助內(nèi)分泌治療，對(duì)照組行新輔助化療，觀察兩組臨床療效。結(jié)果：觀察組客觀有效率為90.48%，對(duì)照組為86.36%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組臨床獲益率為100.00%，對(duì)照組為95.45%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率為30.95%，觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率為100%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：新輔助內(nèi)分泌與新輔助化療治療老年女性激素受體陽(yáng)性乳腺癌的臨床療效基本一致，且毒副反應(yīng)較輕微，是一種安全、有效、耐受性良好的治療方案。

老年女性；乳腺癌；新輔助內(nèi)分泌治療；新輔助化療

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人口老齡化的加劇，近年來(lái)女性乳腺癌年齡構(gòu)成發(fā)生了顯著變化，老年女性乳腺癌所占比例逐年增高。老年乳腺癌患者通常合并癥多，治療依從性低，治療方法也缺乏循證醫(yī)學(xué)依據(jù)，導(dǎo)致該人群乳腺癌治療不規(guī)范，復(fù)發(fā)和病死率較高。本研究對(duì)86例老年女性乳腺癌患者進(jìn)行了新輔助內(nèi)分泌治療和新輔助化療，觀察其臨床療效及毒副反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2012年11月至2015年12月在我院就診的65歲以上乳腺癌患者86例，根據(jù)患者疾病分期、免疫組化及患者意愿分為觀察組（新輔助內(nèi)分泌治療組）和對(duì)照組（新輔助化療組）。觀察組年齡（70.79±4.81）歲，腫瘤直徑（3.555±1.350）cm；對(duì)照組年齡（67.45±2.58）歲，腫瘤直徑（3.732±1.09）cm，兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。本研究通過(guò)院倫理委員會(huì)審批。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)觀察組①雌激素受體陽(yáng)性且陽(yáng)性率≥10%；②合并疾病較重，臨床評(píng)估不能耐受化療；③患者愿意接受并進(jìn)行新輔助內(nèi)分泌治療。對(duì)照組：①對(duì)激素受體沒(méi)有明確限制；②并存疾病患者經(jīng)臨床評(píng)估后認(rèn)為可以耐受化療；③患者愿意接受化療。

1.3治療方法所有患者治療前均行粗針穿刺明確病理診斷，免疫組化檢測(cè)明確激素受體狀態(tài)及分子分型。觀察組給予來(lái)曲唑（商品名：弗隆，諾華制藥）2.5mg，qd。臨床治療8周后評(píng)估療效，有效者繼續(xù)服藥，無(wú)效者改行手術(shù)或其他治療。每2個(gè)月評(píng)估一次療效，持續(xù)治療6個(gè)月后進(jìn)行手術(shù)治療，最長(zhǎng)可延續(xù)至9個(gè)月。對(duì)照組依據(jù)檢查結(jié)果給予相應(yīng)方案化療，心臟檢查結(jié)果無(wú)明顯異常者選用FEC或EC方案，異常者選用TC方案（F：氟尿嘧啶；E：表阿霉素；T：多西他賽；C：環(huán)磷酰胺）。劑量參照《中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范》推薦標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行?；?周期評(píng)估療效，有效繼續(xù)治療，無(wú)效改為手術(shù)或其他治療措施，化療4周期后進(jìn)行手術(shù)治療。

1.4臨床療效評(píng)估以超聲檢測(cè)數(shù)據(jù)為準(zhǔn)，參照WHO實(shí)體腫瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估。完全緩解（CR）：所有可測(cè)腫瘤完全消失，至少維持4周以上；部分緩解（PR）：腫瘤最大兩垂直經(jīng)之乘積總和減少50%以上，且至少維持4周以上；穩(wěn)定（SD）：腫瘤最大直徑之乘積減少不足50%，增大不超過(guò)25%，無(wú)新病灶出現(xiàn)，至少維持4周以上；進(jìn)展（PD）：治療期間腫瘤增大超過(guò)25%，或出現(xiàn)新病灶。臨床獲益率（CBR）=CR+PR+ SD；客觀有效率(ORR)=CR+PR。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS21.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者療效比較本研究結(jié)果顯示，觀察組CBR（100%）高于對(duì)照組（95.45%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組ORR為90.48%，對(duì)照組為86.36%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1　兩組間臨床療效比較（例）

2.2兩組患者治療副反應(yīng)比較本研究結(jié)果顯示，觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率為30.95%（13/42），觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率為100%（44/44），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組Ⅰ度毒性反應(yīng)占58.13%，Ⅱ度毒性反應(yīng)占6.96%，無(wú)Ⅲ度及以上毒副反應(yīng)發(fā)生；觀察組Ⅱ、Ⅲ度毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3　討論

目前多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，老年乳腺癌患者相對(duì)年輕患者有更好的生物學(xué)特性，如病情進(jìn)展緩慢、侵襲性低、分化好、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低、激素受體多為陽(yáng)性表達(dá)、HER-2多為陰性表達(dá)及Ki-67低表達(dá)等特點(diǎn)[1,2]。在臨床上老年乳腺癌患者又往往伴有其他內(nèi)科疾病，如心腦血管疾病、代謝綜合征、冠心病、肺部疾病等，常因重要臟器功能受損或年老體弱，一般情況較差，對(duì)化療、手術(shù)等的耐受性下降，治療風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。同時(shí)，老年人缺少定期普查，對(duì)乳腺癌缺乏正確認(rèn)識(shí)，導(dǎo)致就診時(shí)病期較晚。再者老年患者較少納入臨床試驗(yàn)，缺少標(biāo)準(zhǔn)的治療方案[3-5]，因此接受手術(shù)、化療及放射治療等措施往往不夠規(guī)范，導(dǎo)致治療不充分、療效較差。

內(nèi)分泌治療是乳腺癌治療重要而有效的手段之一，對(duì)絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性的乳腺癌患者有良好療效，不良反應(yīng)小，機(jī)體傷害輕微。目前認(rèn)為絕經(jīng)后患者內(nèi)分泌治療選用第三代芳香化酶抑制劑較他莫昔芬有更佳的療效。研究證實(shí)，在高齡乳腺癌的治療中來(lái)曲唑的有效率顯著高于三苯氧胺，且副作用更小[6]。新一代芳香化酶抑制劑由于其良好的臨床療效，應(yīng)用越來(lái)越廣泛，在絕經(jīng)患者中有取代三苯氧胺的趨勢(shì)[7]。目前普遍認(rèn)為第三代芳香化酶抑制劑是絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性乳腺癌輔助內(nèi)分泌治療的首選。

大量臨床試驗(yàn)已證實(shí)，對(duì)于絕經(jīng)后激素受體陽(yáng)性的乳腺癌，新輔助內(nèi)分泌治療較新輔助化療有更明顯的優(yōu)勢(shì)[8]。俄羅斯的一項(xiàng)Ⅱ期臨床隨機(jī)試驗(yàn)比較新輔助內(nèi)分泌治療和新輔助化療的療效結(jié)果顯示[9]，臨床客觀有效率在內(nèi)分泌治療組與化療組相似，新輔助化療組不良反應(yīng)較多，而新輔助內(nèi)分泌治療組的患者有很好的耐受性。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床獲益率為100%，有效率為90.48%，對(duì)照組臨床獲益率為95.45%，有效率為86.36%，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在治療的耐受性和安全性方面，觀察組有13（30.95%）人發(fā)生較明顯的毒副反應(yīng)，而對(duì)照組所有患者均有不同程度的化療毒副反應(yīng)。觀察組主要表現(xiàn)為潮熱、關(guān)節(jié)、肌肉疼痛、頭疼、乏力等，其中Ⅰ度毒性所占比例為58.13%，Ⅱ度毒性比例為6.96%，無(wú)Ⅲ度以上毒副反應(yīng)，臨床均不需要進(jìn)行特殊處理。對(duì)照組主要表現(xiàn)為血液骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)、肝功能異常等，且出現(xiàn)Ⅲ-Ⅳ度以上毒副反應(yīng)，臨床需要做針對(duì)性的處理。本研究觀察顯示應(yīng)用第三代芳香化酶抑制劑來(lái)曲唑在65歲以上老年女性、激素受體陽(yáng)性乳腺癌患者中行新輔助內(nèi)分泌治療取得了與聯(lián)合化療相當(dāng)?shù)男Ч叶靖狈磻?yīng)輕微，在治療的耐受性和安全性方面有明顯優(yōu)勢(shì)。因此，新輔助內(nèi)分泌治療對(duì)激素受體陽(yáng)性且表達(dá)水平較高（≥10%）的老年乳腺癌患者不失為一種安全、有效、耐受性良好的術(shù)前治療選擇。

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