陳少藩　劉茹　陳霞

過敏性咳嗽患兒食物不耐受抗體及血清細(xì)胞因子水平分析

陳少藩劉茹陳霞

目的：觀察過敏性咳嗽患兒食物不耐受抗體IgG水平及血清細(xì)胞因子水平。方法：選取2013年10月至2015年6月我院收治的85例過敏性咳嗽患兒和60例健康體檢兒童為研究對象。酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測兩組血清中14種食物過敏原特異性IgG抗體和血清白細(xì)胞介素（IL）-4、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β、腫瘤壞死因子（TNF）-α和干擾素（IFN）-γ水平。結(jié)果：過敏性咳嗽患兒出現(xiàn)食物特異性IgG抗體者70例（陽性率為82.35%），對照組為17例（陽性率為28.33%），比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=42.77，P＜0.05）。過敏性咳嗽IgG陽性患兒血清炎性因子IL-4、TGF-β、TNF-α及IFN-γ水平均高于對照組和過敏性咳嗽IgG陰性患兒（P＜0.05）。結(jié)論：過敏性咳嗽患兒食物不耐受IgG抗體及血清細(xì)胞因子水平明顯異常，為該病的診療和預(yù)防提供依據(jù)。

過敏性咳嗽；食物不耐受；兒童；細(xì)胞因子

食物不耐受是指人體的免疫系統(tǒng)將進(jìn)入體內(nèi)的某種或多種食物當(dāng)成有害物質(zhì)，對其產(chǎn)生過度的保護(hù)性免疫反應(yīng)，引起食物特異性免疫球蛋白G（IgG）等反應(yīng)，IgG抗體與食物分子形成免疫復(fù)合物，導(dǎo)致人體的組織發(fā)生炎性反應(yīng)，同時產(chǎn)生各種全身性的癥狀與疾病[1]。調(diào)查顯示，人群中有45%對某些食物呈現(xiàn)不耐受，兒童的發(fā)生率較成人高[2]。鑒于食物不耐受引起的癥狀較隱蔽，給臨床診療產(chǎn)生較大難處，對食物不耐受兒童的生長、發(fā)育產(chǎn)生了較大不良影響[3]。過敏性咳嗽是兒童呼吸系統(tǒng)常見病之一，其發(fā)病原因較復(fù)雜，主要與患者的過敏性體質(zhì)和環(huán)境因素等方面有關(guān)[4]。研究發(fā)現(xiàn)，食物不耐受也可導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病，食物特異性IgG抗體檢測對咳嗽變異性哮喘的診治和預(yù)防具有重要臨床價值[5]。本研究選取符合過敏性咳嗽患兒85例和體檢兒童60例作為觀察對象，檢測兩組兒童血清中14種食物特異性IgG抗體水平、血清白細(xì)胞介素（IL）-4、轉(zhuǎn)化生長因子（TGF）-β、腫瘤壞死因子（TNF）-α和干擾素（IFN）-γ水平，為臨床診療提供參考。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年10月至2015年6月我院收治的85例過敏性咳嗽患兒作為觀察組，其中男49例，女36例；年齡（7.25±1.05）歲；病程（1.25±0.18）年。同時選擇在我院進(jìn)行健康體檢的兒童60例作為對照組，其中男38例，女22例；年齡（7.06±1.22）歲。兩組在年齡、性別比較無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)過敏性咳嗽診斷均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合過敏性咳嗽診斷患兒。②年齡2至15歲。③依從性好且接受隨訪患兒。④患兒家屬知情，且簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①自身體質(zhì)過敏患兒。②精神病患兒。③合并呼吸系統(tǒng)疾病患兒。④處于哺乳期患兒。⑤合并心、腦、肝腎等系統(tǒng)嚴(yán)重障礙患兒。

1.4方法

1.4.1樣本采集。兩組研究對象均于清晨靜脈采血約2m l，肝素抗凝處理約15min，室溫離心，提取血清，-20℃保存待測。

1.4.2指標(biāo)檢測。①兩組血清特異性IgG水平。檢測雞蛋、鱈魚、牛奶、大豆、蟹、雞肉、牛肉、蝦、花生、小麥、西紅柿、豬肉、玉米、大米14種食物，所得結(jié)果參照4級評價。IgG程度分為陰性、輕度陽性、中度陽性和重度陽性。②兩組血清炎性因子水平。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定兩組血清中TGF-β、IL-4、TNF-α和IFN-γ水平。見表1。

表1　食物抗原不同濃度IgG抗體分級標(biāo)準(zhǔn)

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料用±s表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組血清食物IgG抗體陽性率比較過敏性咳嗽組14種食物不耐受檢測顯示陽性率前5種食物為：雞蛋（47.06%）、鱈魚（34.12%）、牛奶（22.35%）、大豆（38.82%）和蟹（42.35%），上述食物在對照組中也檢測出抗體，與過敏性咳嗽組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。過敏性咳嗽組檢測陽性率較對照組增多的其他不耐受食物為雞肉、牛肉、蝦、花生、小麥、西紅柿、豬肉，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。兩組均未見不耐受的食物為玉米和大米。見表2。

表2　兩組14種食物特異性IgG抗體陽性率比較（例）

2.2兩組陽性率比較過敏性咳嗽患兒出現(xiàn)食物特異性IgG抗體者70例（陽性率為82.35%），對照組為17例（陽性率為28.33%），兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=42.77，P＜0.05）。見表3。

表3　兩組兒童14種食物特異性抗體lgG比較（例）

2.3兩組血清炎性因子水平比較過敏性咳嗽IgG陽性患兒血清炎性因子IL-4、TGF-β、TNF-α及IFN-γ水平均高于對照組和過敏性咳嗽IgG陰性患兒，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4　兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表4　兩組血清炎性因子水平比較（±s）

注：與對照組比較aP＜0.05；與過敏性咳嗽IgG陰性組比較bP＜0.05

組別對照組過敏性咳嗽IgG陰性組過敏性咳嗽IgG陽性組IFN-γ（pg/m l）440.05±49.96 527.66±75.13a733.17±85.46abn 60 15 70 IL-4（pg/m l）130.51±22.41 185.69±21.39a205.77±27.93abTGF-β（ng/L）627.18±70.83 782.10±86.67a880.04±93.44abTNF-α（ng/L）0.89±0.11 2.05±0.27a2.95±0.34ab

3　討論

臨床將不良的食物反應(yīng)分為兩大類[7]，即①IgE介導(dǎo)的食物過敏反應(yīng)，如食物蛋白等誘導(dǎo)的結(jié)腸炎。②本研究中的食物不耐受，藥物反應(yīng)、代謝反應(yīng)、中毒、生理或心理反應(yīng)及未知的機(jī)制。食物不耐受是由IgG介導(dǎo)復(fù)雜的Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)性疾病，體內(nèi)IgG抗體含量增加表現(xiàn)為長期積累的過程，抗體水平在達(dá)到一定程度之前不會導(dǎo)致顯著癥狀或疾病，且臨床表現(xiàn)隱匿，患者常無顯著速發(fā)型食物過敏史[8]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，食物不耐受是指人體的免疫系統(tǒng)將進(jìn)入體內(nèi)的某一種或多種食物視為有害異物，針對這些食物產(chǎn)生過度的免疫反應(yīng)，產(chǎn)生與這些物質(zhì)相應(yīng)的食物特異性IgG抗體，誘發(fā)組織器官發(fā)生炎癥反應(yīng)等病理過程。因此，食物不耐受與許多疾病聯(lián)系密切[9]。調(diào)查顯示[2]，在食物不耐受引起的疾病中，以消化道最為常見（44%），其次為皮膚性疾?。?6%），神經(jīng)系統(tǒng)疾病（12%）。食物不耐受與兒童過敏性咳嗽的相關(guān)性也得到證實[5]。過敏性咳嗽即咳嗽變異性哮喘，臨床表現(xiàn)為刺激性咳嗽，多為陣發(fā)性，咳嗽持續(xù)時間較短，一般認(rèn)為外出或聞及刺激性氣味所致，但其發(fā)病原因和具體機(jī)制尚未完全闡明[10]。研究發(fā)現(xiàn)[5]，咳嗽變異性哮喘患兒的食物不耐受陽性率明顯高于健康兒童，食物不耐受可能是咳嗽變異性哮喘誘發(fā)的重要原因之一。

本研究顯示，過敏性咳嗽組14種食物不耐受檢測顯示陽性率前5種食物為：雞蛋（47.06%）、鱈魚（34.12%）、牛奶（22.35%）、大豆（38.82%）和蟹（42.35%）。過敏性咳嗽組檢測陽性率較對照組所有增多的其他不耐受食物為雞肉、牛肉、蝦、花生、小麥、西紅柿、豬肉，兩組均未見不耐受的食物為玉米和大米。過敏性咳嗽患兒出現(xiàn)食物特異性IgG抗體者70例（82.35%），對照組為17例（28.33%）。因此，過敏性咳嗽患兒更易產(chǎn)生食物不耐受，這與既往相關(guān)文獻(xiàn)報道基本一致[5]。實驗研究證實，飲食成分在引起類似食物不耐受癥狀的同時，可促進(jìn)腸道黏膜分泌其他炎性因子，如TGF-β、IL-4、TNF-α和IFN-γ等[11,12]。TGF-β可對食物抗原發(fā)揮抑制效應(yīng)，IL-4能夠促進(jìn)TGF-β產(chǎn)生更強(qiáng)的上述效應(yīng)[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，過敏性咳嗽IgG陽性患兒血清炎性因子IL-4、TGF-β、TNF-α 及IFN-γ水平均顯著高于對照組和過敏性咳嗽IgG陰性患兒。研究表明，炎性因子IL-4、TGF-β、TNF-α及IFN-γ與咳嗽變異性哮喘的發(fā)生發(fā)展聯(lián)系密切[13-15]。因此，過敏性咳嗽患兒腸道黏膜釋放更多的炎性因子IL-4、TGF-β、TNF-α和IFN-γ可能是過敏性咳嗽發(fā)生發(fā)展的機(jī)制之一。

綜上所述，兒童食物不耐受的發(fā)生與過敏性咳嗽間可能存在一定聯(lián)系，過敏性咳嗽患兒血清細(xì)胞因子水平升高可能是食物不耐受的發(fā)生機(jī)制之一。但是鑒于人體血清IgG和細(xì)胞因子水平受多因素調(diào)節(jié)，其含量增加是否直接提示存在食物不耐受有待進(jìn)一步探討。

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Analysisof food intolerance IgG and serum levelsof cytokineof allergic cough children

Chen Shaofan,Liu Ru,Chen Xia.Department of Pediatrics,Haizhu DistrictMaternaland Child Health CareHospital,GuangZhou 510240,China

Objective:To observe antibody immunoglobulin(IgG)and serum levels of cytokine ofallergic cough children.Methods: 85 childrenwith allergic cough children and 60 healthy childrenwere chosen in thisstudy.ELISAmethod wasemployed to detect food-specif?ic IgG antibodies for14 food allergensand serum levelsof interleukin(IL)-4,transforminggrowth factor(TGF)-β,tumornecrosis factor(TNF)-α, and Interferon(IFN)-γ.Results:Food-specific IgGantibodieswas70 caseswith positive rateof82.35%,whichwashigher than controlgroup with 28.33%with statistical significance(χ2=42.77,P＜0.05).Serum levelsof IL-4,TGF-β,TNF-α,and IFN-γin allergic cough childrenwith positive IgG were obviously higher than controlgroup and allergic cough children with negative IgG(P＜0.05).Conclusion:Food intolerance IgG and serum levels of cytokine of are significantly abnormal in allergic cough children,which would provide evidences for diagnosis and treatmentand prevention ofallergic cough children.

allergic cough；food intolerance；children；cytokine

A

1004-2725（2016）12-0884-03

510240廣東 廣州，海珠區(qū)婦幼保健院兒科

陳少藩，E-mail：chenshaofan1980@sina.com