羅慧敏 劉紹輝 何明豐 李曠怡 吳智鑫廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬佛山中醫(yī)院，廣東佛山 528000

血漿NT-proBNP在AHF診治及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

羅慧敏 劉紹輝 何明豐 李曠怡 吳智鑫
廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬佛山中醫(yī)院，廣東佛山 528000

目的 探討血漿NT-proBNP在AHF早期診治及預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取2014年1月～2015年12月在我院急診科就診的AHF患者127例作為研究對(duì)象，按NYHA分級(jí)方案將患者分為4組：心功能I級(jí)組、心功能II級(jí)組、心功能III級(jí)組、心功能IV級(jí)組。比較觀察不同心功能級(jí)別的AHF患者其血漿NT-proBNP與左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生情況的關(guān)系。 結(jié)果 AHF患者血漿NT-proBNP升高程度與NYHA心功能分級(jí)呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)；治療1周后血漿NT-proBNP下降幅度與NYHA心功能分級(jí)、MACE發(fā)生情況呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 血漿NT-proBNP在AHF患者的早期診治和預(yù)后評(píng)估中具有重要的意義。

急性心力衰竭；NT-proBNP；左室射血分?jǐn)?shù)；主要不良心血管事件；預(yù)后評(píng)估

隨著社會(huì)人口老年化，人們生活習(xí)慣的改變，患心血管疾病的患者越來越多。而各種心血管疾病發(fā)展的終末階段，常出現(xiàn)失代償性的急性心力衰竭（AHF）。能否快速準(zhǔn)確地對(duì)AHF患者進(jìn)行診治，對(duì)其預(yù)后及生活質(zhì)量改善有著重要影響。近年來，國內(nèi)外多項(xiàng)研究顯示，血漿NT-proBNP作為AHF的生物標(biāo)志物，在AHF的快速診斷、指導(dǎo)治療、病情評(píng)估和近遠(yuǎn)期預(yù)后的判斷有重要的意義[1]。本研究選取127例在我院急診科就診的AHF患者作為研究對(duì)象，通過觀察其血漿NT-proBNP、左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、NYHA心功能分級(jí)以及患者預(yù)后情況等，以探討血漿NT-proBNP在AHF早期診治及預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2014年1月～2015年12月在我院急診科就診的AHF患者127例，其中男53例，女74例，年齡為48～93歲，平均（69.4±6.3）歲。在基礎(chǔ)疾病方面，69例為冠心病患者，35例為高血壓性心臟病患者，18例為肺心病患者，5例為風(fēng)濕性心瓣膜病患者。按照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)方案將研究對(duì)象分為四組：心功能Ⅰ級(jí)組28例，其中男11例，女17例，平均（65.3±5.7）歲；心功能Ⅱ級(jí)組33例，其中男14例，女19例，平均（67.5±6.2）歲；心功能Ⅲ級(jí)組35例，其中男15例，女20例，平均（74.5±6.8）歲；心功能Ⅳ級(jí)組31例，其中男13例，女18例，平均年齡為（76.7±6.6）歲。四組患者一般資料比較沒有差異性（P＞0.05）。

1.2診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)和中華心血管病雜志編輯委員會(huì)編寫的《2010年急性心力衰竭診斷和治療指南》中的“急性心力衰竭”的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) （1）可引起明顯呼吸困難的疾病如支氣管哮喘發(fā)作和哮喘持續(xù)狀態(tài)、急性大塊肺栓塞、肺炎、嚴(yán)重的慢性阻塞性肺病（COPD）尤其伴感染等；（2）其他原因所致的非心原性肺水腫（如急性呼吸窘迫綜合征）；（3）其他原因所致的非心原性休克等。

1.3方法

患者到診后立即完善相關(guān)檢查，按照NYHA分級(jí)方案進(jìn)行心功能分級(jí)；同時(shí)用肝素抗凝試管抽取3mL靜脈血，采用日本三菱PATHFAST化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測(cè)定血漿NT-proBNP水平；采用日本ALOKA Prosound F75型心臟超聲診斷儀，由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師檢測(cè)其左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）。治療1周后，復(fù)查患者血漿NT-proBNP水平。治療3個(gè)月后，對(duì)患者進(jìn)行隨訪，了解其是否有心源性猝死、心絞痛、再發(fā)急性心力衰竭等主要不良心血管事件（MACE）的發(fā)生。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)使用SPSS 11.0軟件分析，數(shù)值計(jì)量資料以（）表示。組間兩兩比較采用t檢驗(yàn)，兩變量相關(guān)性采用線性回歸分析。以NYHA心功能分級(jí)作為變量進(jìn)行線性回歸分析時(shí)，則按照心功能Ⅰ級(jí)為1分，心功能Ⅱ級(jí)為2分，心功能Ⅲ級(jí)為3分，心功能IV級(jí)為4分進(jìn)行轉(zhuǎn)換，以分值作為變量進(jìn)行計(jì)算，其他參考指標(biāo)則以各心功能級(jí)別組的平均值作為變量進(jìn)行計(jì)算，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1血漿NT-proBNP與NYHA心功能分級(jí)、LVEF的關(guān)系

隨著NYHA心功能級(jí)別的增加，其血漿NT-proBNP水平也隨著升高，兩者間存在正相關(guān)，r=0.99，P=0.013（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而血漿NT-proBNP水平則與LVEF呈負(fù)相關(guān)，r=-0.99，P=0.0095（P＜0.001），LVEF隨著血漿NT-proBNP水平的升高而下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1　不同心功能分級(jí)的AHF患者其血漿NT-proBNP、LVEF的比較

表1　不同心功能分級(jí)的AHF患者其血漿NT-proBNP、LVEF的比較

心功能分級(jí)　n　　治療前血漿NT-proBNP水平（pg/mL）　LVEF（%）Ⅰ級(jí)　28　2174.38±859.24　58.35±6.3Ⅱ級(jí)　33　5729.83±1493.72　51.83±7.42Ⅲ級(jí)　35　12478.41±3128.84　46.72±9.18Ⅳ級(jí)　31　20389.72±4462.38　38.17±9.73

2.2治療前、后血漿NT-proBNP水平與NYHA心功能分級(jí)、MACE發(fā)生情況的關(guān)系

不同心功能級(jí)別的AHF患者治療前、后血漿NT-proBNP水平存在明顯差異，t值分別為2.246、2.381、2.354、2.367，P值分別為0.032、0.038、0.027、0.034（P＜0.05），且血漿NT-proBNP下降幅度與NYHA心功能級(jí)別、MACE發(fā)生情況呈負(fù)相關(guān)，r值分別為-0.96、-0.99，P值分別為0.035、0.014（P＜0.05），具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2　不同心功能分級(jí)的AHF患者治療前后血漿NT-proBNP、MACE的比較

表2　不同心功能分級(jí)的AHF患者治療前后血漿NT-proBNP、MACE的比較

注：*與治療前血漿NT-proBNP水平比較P＜0.05

心功能分級(jí)　n　　治療前血漿NT-proBNP水平（pg/mL）治療后血漿NT-proBNP水平（pg/mL）治療前后血漿NT-proBNP水平下降幅度（%）　MACE[n（%）]Ⅰ級(jí)　28　2174.38±859.24　318.76±21.48*　85.34　1（3.57）Ⅱ級(jí)　33　5729.83±1493.72　1274.28±362.37*　77.76　4（12.12）Ⅲ級(jí)　35　12478.41±3128.84　6762.59±1262.73*　45.81　11（31.43）Ⅳ級(jí)　31　20389.72±4462.38　12748.82±3826.51*　37.47　16（51.61）

3　討論

AHF是急診常見的危重疾病，也是導(dǎo)致心血管疾病患者死亡的主要原因[3-5]。當(dāng)患者出現(xiàn)AHF時(shí)，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活、心室容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增加，心室肌受到牽張心室壁張力增加，使得心室肌細(xì)胞瞬間合成及分泌B型鈉尿肽（BNP）明顯增加[6-9]。因此，血漿中BNP的濃度與左室壓力及容量負(fù)荷指數(shù)有關(guān)[10]。而血漿NT-proBNP是BNP分裂后沒有活性的N端片段，因具有比BNP半衰期長(zhǎng)、在體外的穩(wěn)定性強(qiáng)、在進(jìn)行測(cè)定時(shí)不易受干擾等優(yōu)點(diǎn)而在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用[11-12]。

Januzzi等[13]對(duì)1256例急診患者的研究結(jié)果顯示，NYHA心功能Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ級(jí)者血漿NT -proBNP值 分 別 為108（37～381）pg/mL、3512（1395～8588）pg/mL、5610（2260～11001）pg /mL，提示血漿NT–proBNP水平升高程度與NYHA心功能分級(jí)呈正相關(guān)。Bay等[14]以357pmol/L為切點(diǎn)，在2193名一般人群中診斷LVEF≤40%的收縮功能不全者的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為73%、82%、24%、98%，在928例有心力衰竭癥狀者診斷LVEF≤40%的收縮功能不全者的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別為78%、76%、30%、96%，證明血漿NT-proBNP水平與LVEF呈高度負(fù)相關(guān)。ICON研究則對(duì)720例急性失代償心力衰竭患者隨訪76d，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，病死者的平均NT-proBNP值顯著高于生存者，預(yù)測(cè)患者76d病死的最佳NT-proBNP值為5180ng/L，敏感度68%，特異性72%，陰性預(yù)測(cè)值96%，證明NT-proBNP可以預(yù)測(cè)急性失代償性心力衰竭患者的近期病死率[15-16]。

本次研究結(jié)果顯示，AHF患者治療前血漿NT-proBNP升高程度與NYHA心功能分級(jí)呈正相關(guān)，與LVEF呈負(fù)相關(guān)；治療1周后血漿NT-proBNP下降幅度與NYHA心功能分級(jí)、MACE發(fā)生率呈負(fù)相關(guān)。研究結(jié)果與上述文獻(xiàn)報(bào)道以及國內(nèi)相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致。提示在AHF患者中，隨著心功能的下降，心室容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷增加，左室射血分?jǐn)?shù)隨之下降，心室肌細(xì)胞瞬間合成及分泌B型鈉尿肽（BNP）增加，血漿NT-proBNP水平隨之上升。經(jīng)治療1周后患者心功能恢復(fù)好轉(zhuǎn)，心室容量負(fù)荷或壓力負(fù)荷減少，心室肌細(xì)胞瞬間合成及分泌B型鈉尿肽（BNP）也減少，血漿NT-proBNP水平隨之下降。且血漿NT-proBNP下降幅度越大，提示其心功能恢復(fù)越好，發(fā)生MACE機(jī)率越小，預(yù)后越好。因此，血漿NT-proBNP水平檢測(cè)作為一種簡(jiǎn)單、快捷、有效的檢驗(yàn)方法，在AHF患者的早期診治和預(yù)后評(píng)估中具有重要的意義，應(yīng)被廣泛應(yīng)用于臨床工作中。

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The value of the use of plasma NT-proBNP in the early diagnosis and management for patient with acute heart failure

LUO Huimin LIU Shaohui HE Mingfeng LI Kuangyi WU Zhixin
Foshan Traditional Chinese Medicine Hospital, Affiliated Hospital of Guangzhou University of Traditional Chinese Medicine, Foshan 528000, China

Objective To explore the value of the use of Plasma NT- proBNP in early diagnosis and management of acute heart failure (AHF) patient. Methods 127 cases of patients with AHF were diagnosed and analyzed in the emergency department of our hospital from January 2014 to December 2015. According to the NYHA classification of cardiac function, they were divided into four groups： Heart function class I, heart function class II, heart function class III, heart function class IV. The association of Plasma NT- proBNP, LVEF and the event of MACE were analyzed. Results The increasing level of Plasma NT- proBNP was positively associated with the NYHA classification of cardiac function, but negatively associated with LVEF. The decreasing level of Plasma NT- proBNP after the treatment of one week was negatively associated with the NYHA classification of cardiac function and the event of MACE. Conclusion The plasma NT - proBNP in the early diagnosis and treatment of patients with AHF and prognosis has great importance in the appraisal.

AHF; NT-proBNP; LVEF; MACE; Prognosis assessment

R541.6

B

2095-0616（2016）17-174-03

廣東省佛山市衛(wèi)生和計(jì)生局醫(yī)學(xué)研課題（2015001）；廣東省佛山市重點(diǎn)專科培育項(xiàng)目建設(shè)資助（FSPY2-2015004）；廣東省佛山市創(chuàng)新型城市建設(shè)科技項(xiàng)目（2015AG10001）。

（2016-05-27）