河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科(張家口075000) 陳 琛 蘇 華 蔣麗娜 羅興才 馬 濤

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TNF-α和IL-10與重癥膿毒癥患者預(yù)后的相關(guān)性研究*

河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科(張家口075000) 陳 琛 蘇 華 蔣麗娜△羅興才▲馬 濤△

目的：探討血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-10(IL-10)濃度變化在重癥膿毒癥患者預(yù)后評(píng)估中的應(yīng)用。方法：采用酶聯(lián)免疫吸附法C(ELISA法)對(duì)97例重癥膿毒癥患者入ICU時(shí)的血清TNF-α、IL-10進(jìn)行測(cè)定，根據(jù)患者預(yù)后效果將97例患者分為生存組和死亡組，對(duì)比分析兩組TNF-α和IL-10的變化；同時(shí)選取同期健康體檢者30例設(shè)對(duì)照，觀察膿毒癥組與對(duì)照組血清TNF-α和IL-10的水平差異。結(jié)果：重癥膿毒癥患者入ICU首日TNF-α和IL-10水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)；死亡組存活組比較，TNF-α和IL-10的表達(dá)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：TNF-α和IL-10在重癥膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用，為膿毒癥患者預(yù)后評(píng)估及治療的選擇提供理論依據(jù)。

重癥膿毒癥是一種由于感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，是臨床急危重癥患者中最常見(jiàn)及最嚴(yán)重的并發(fā)癥，是導(dǎo)致患者死亡的重要原因。早期診斷以及積極的預(yù)后評(píng)估對(duì)于重癥膿毒癥的合理治療具有重要作用，但當(dāng)前常用的實(shí)驗(yàn)室和臨床診斷指標(biāo)的敏感性和特異性有限。目前大量研究認(rèn)為重癥膿毒癥的發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞炎性介質(zhì)濃度變化密切相關(guān)。腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α，TNF-α)和白介素-10(Interleukin-10，IL-10)是參與全身炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，有研究顯示[1]，TNF-α和IL-10水平與重癥膿毒癥的預(yù)后關(guān)系十分密切，但目前對(duì)于血清TNF-α和IL-10變化在預(yù)后評(píng)估中的運(yùn)用仍不明確。本研究通過(guò)探討重癥膿毒癥患者血清中TNF-α和IL-10濃度變化，以期為膿毒癥患者預(yù)后評(píng)估標(biāo)志物的選擇提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年2月至2016年2月河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院ICU收治的重癥膿毒癥患者，依據(jù)2014年《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥膿毒性休克治療指南》中重癥膿毒癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)納入患者97例，其中女性42例,平均年齡57.3±15.2歲，男性55例，平均年齡67.7±13.2歲。收集病例資料從患者入住ICU直至離開(kāi)ICU或在ICU死亡;預(yù)后隨訪至患者出院。完善患者入ICU首日常規(guī)檢查，收集記錄快速C反應(yīng)蛋白(CRP)濃度和急性生理學(xué)與慢性健康狀況APACHE-Ⅱ評(píng)分。選同期健康體檢者30例作為對(duì)照組。本次研究得到患者及家屬的知情同意，符合醫(yī)學(xué)倫理標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。 患者在年齡，性別等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2 檢測(cè)方法 重癥膿毒癥患者入ICU24h內(nèi)空腹抽取靜脈血5ml，EDTA抗凝，4000r離心10min，分離血漿，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)TNF-α和IL-10濃度進(jìn)行檢測(cè)。試劑盒購(gòu)自北京華大基因公司，酶標(biāo)分析儀為西門子RT-2100C，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明進(jìn)行檢測(cè)。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)處理均使用了SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。所有數(shù)據(jù)均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，各組之間進(jìn)行方差齊性檢驗(yàn)，若方差齊則用t檢驗(yàn)進(jìn)行比較。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用卡方檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 患者組與對(duì)照組比較 重癥膿毒癥患者血清TNF-α和IL-10水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；患者組血清CRP較對(duì)照組也有升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 重癥膿毒癥患者與健康對(duì)照組的血清細(xì)胞因子水平比較(pg/ml)

注：兩組比較*P<0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；?P<0.05

2 各組血清細(xì)胞因子水平比較 死亡組血清細(xì)胞因子TNF-α和IL-10與存活組比較，TNF-α和IL-10的表達(dá)明顯增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。而存活組血清CRP水平低于死亡組，但無(wú)顯著差異性(P>0.05)，不能用來(lái)判斷患者預(yù)后情況,見(jiàn)表2。

討 論

膿毒癥是臨床急危重癥常見(jiàn)并發(fā)癥，隨著患者病程的進(jìn)展，病死率會(huì)逐漸增加，及時(shí)的預(yù)后評(píng)估是治療

表2 重癥膿毒癥患者存活組和死亡組血清細(xì)胞因子水平比較

注：兩組比較*P<0.01,?P﹥0.05

的關(guān)鍵[2]。目前關(guān)于重癥膿毒癥檢測(cè)的常規(guī)指標(biāo)有CRP、降鈣素原、WBC等，比較相關(guān)炎癥指標(biāo)的特異性和敏感性發(fā)現(xiàn)，這些指標(biāo)對(duì)治療效果的監(jiān)測(cè)都存在一些不足，CRP不能真實(shí)反映感染程度而PCT不能有效區(qū)分細(xì)菌性感染與非細(xì)菌性感染所致的膿毒癥，其早期水平不能作為重癥膿毒癥的預(yù)后評(píng)估指標(biāo)[3]。

重癥膿毒癥等應(yīng)激狀態(tài)下炎性因子釋放的同時(shí)伴有多種抗炎因子的產(chǎn)生，其血清水平與患者病情嚴(yán)重程度和病死率密切相關(guān)[4]。TNF-α和IL-10是一對(duì)相互調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子，IL-10是抑炎因子，TNF-α是促炎因子，它們具有多種生物活性，二者一起介導(dǎo)著炎癥的發(fā)展?；颊叱霈F(xiàn)感染時(shí)會(huì)伴隨著TNF-α和IL-10水平的改變，所以對(duì)于重癥膿毒癥患者感染狀態(tài)的判斷我們也可以借助血清細(xì)胞因子TNF-α和IL-10的水平進(jìn)行判斷。本研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入ICU首日重癥膿毒癥患者血清TNF-α和IL-10水平明顯高于健康對(duì)照組，提示血清TNF-α和IL-10與膿毒癥患者預(yù)后有關(guān)，與文獻(xiàn)報(bào)到相符[5]；膿毒癥組血清CRP水平高于健康組，可以提示患者有感染。同時(shí)還發(fā)現(xiàn)，死亡組血清TNF-α和IL-10水平明顯高于生存組，提示血清TNF-α和IL-10濃度越高，重癥膿毒癥患者預(yù)后越差；而死亡患者血清CRP水平雖然較生存組低，但無(wú)顯著差異性不能用來(lái)判斷患者預(yù)后情況。本次研究表明，在重癥膿毒癥的發(fā)生發(fā)展中TNF-α和IL-10起著重要作用，通過(guò)對(duì)TNF-α和IL-10的檢測(cè)可以了解患者的感染情況，血清TNF-α和IL-10能夠及時(shí)反應(yīng)重癥膿毒癥的感染情況和預(yù)后。

本次研究樣本量偏小，且沒(méi)有對(duì)重癥膿毒癥患者的具體感染部位進(jìn)行分層分析，為了更好的了解患者的預(yù)后還需要更多地臨床實(shí)驗(yàn)來(lái)證明血清TNF-α和IL-10在重癥膿毒癥患者中預(yù)后評(píng)估的意義。

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(收稿：2016-06-23)

*河北省衛(wèi)生廳青年基金項(xiàng)目(20120158)

膿毒癥 腫瘤壞死因子-α 白細(xì)胞介素-10 預(yù)后

R631

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.014

河北省張家口市科技計(jì)劃項(xiàng)目(12110051D)

△河北北方學(xué)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)學(xué)院免疫教研室

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