延安大學(xué)咸陽醫(yī)院檢驗(yàn)科(咸陽 712000) 剌 梅 郝海軍 王海寧 李 欣 白雅紅

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不同孕期及年齡孕婦甲狀腺激素水平的檢測及其臨床意義

延安大學(xué)咸陽醫(yī)院檢驗(yàn)科(咸陽 712000) 剌 梅 郝海軍△王海寧 李 欣 白雅紅

目的：探討不同孕期和孕婦年齡對機(jī)體甲狀腺激素水平的影響。方法：選擇375例無甲狀腺疾病史的孕婦，并以80例健康體檢的非妊娠女性作為對照組，比較對照組和不同孕期、不同年齡的孕婦血清總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平，以及抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)陽性表達(dá)情況。結(jié)果：早孕期組、中孕期組和晚孕期組孕婦TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，早孕期組、中孕期組和晚孕期組FT3、FT4水平依次降低(P<0.05)，中孕期組及晚孕期組TSH較早孕期組降低(P<0.05)；<28歲組、28～34歲組和≥35歲組孕婦TT3、TT4、FT3及FT4水平均依次降低，TSH水平依次升高(P<0.05)，≥35歲組孕婦FT3和FT4水平較<28歲組孕婦降低、TSH水平升高(P<0.05)；早孕期組、中孕期組和晚孕期組TPOAb陽性率及TGAb陽性率均依次降低(P<0.05)；TPOAb陽性率為10.13%(38/375)。結(jié)論：妊娠期甲狀腺激素水平與孕周及孕婦年齡密切相關(guān)，早孕期監(jiān)測孕婦甲狀腺激素水平對于甲狀腺功能異常的檢出及母兒健康具有重要意義。

在妊娠過程中，母體會發(fā)生一系列適應(yīng)性的生理變化，包括孕婦血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白增加，血清人絨毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，hCG)增加，胎盤Ⅱ型、Ⅲ型脫碘酶活性增加以及腎臟對碘的清除率增加等，導(dǎo)致孕婦體內(nèi)甲狀腺激素生成和代謝發(fā)生變化。胎兒甲狀腺激素在孕早期以前均完全依賴母體的供應(yīng)，甲狀腺激素對胚胎期腦的發(fā)育和已分化成熟的神經(jīng)系統(tǒng)活動均有顯著影響，異常甲狀腺激素水平可能導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、胎兒宮內(nèi)生長受限、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎盤早剝等嚴(yán)重不良后果[1-2]。因此，孕婦甲狀腺激素水平是維持胎兒正常發(fā)育的關(guān)鍵[3]，妊娠期及時篩查孕婦甲狀腺功能尤為重要，但目前妊娠期血清甲狀腺激素的變化趨勢尚無統(tǒng)一定論[4]。本研究擬探討孕婦年齡及不同孕期對甲狀腺功能的影響，以建立我院孕婦血清甲狀腺指標(biāo)的正常參考值，為臨床篩查孕婦甲狀腺疾病提供依據(jù)。

資料和方法

1 一般資料 收集2014年9月至2015年5月在我院婦產(chǎn)科就診的375例孕婦的血清標(biāo)本，所有孕婦懷孕前及孕期均無甲狀腺疾病史，未合并嚴(yán)重疾病，無甲狀腺功能異常，且均未服用影響甲狀腺功能的藥物。375例孕婦年齡21～46歲，平均25.4±3.7歲，按照《婦產(chǎn)科學(xué)》中的臨床分期進(jìn)行分組，早期妊娠：妊娠≤12孕周；中期妊娠：妊娠13～27孕周；晚期妊娠：妊娠28～40孕周；并按照孕婦年齡<28歲、28～34歲和≥35歲進(jìn)行年齡分組分析。同時選擇同期80例健康體檢的非妊娠女性作為對照組，均排除甲狀腺功能異常，并未服用影響甲狀腺功能藥物史，年齡26～47歲，平均26.9±4.5歲。對照組與妊娠組年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有受檢者均知情同意并自愿參加本研究。

2 檢測方法

2.1 標(biāo)本采集:所有受檢者經(jīng)肘靜脈采集空腹靜脈血4ml，3000r/min離心6min后分離血清，置于-20℃條件下保存待測。

2.2 儀器、試劑與方法:血清總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)及抗甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)測定均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，使用羅氏Cobas E601全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，TT3、TT4、FT3、FT4、TSH檢測試劑均為羅氏Cobas公司原裝產(chǎn)品；以TPOAb>34 IU/ml、TGAb>115 IU/ml作為判斷結(jié)果陽性的標(biāo)準(zhǔn)。各指標(biāo)批內(nèi)差異低于5%，批間差異低于10%。所有檢測方法均嚴(yán)格按照儀器說明書進(jìn)行操作。

結(jié) 果

1 不同孕期甲狀腺激素水平比較 早孕期組、中孕期組和晚孕期組TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平與對照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組內(nèi)兩兩比較，中孕期組及晚孕期組FT3、FT4較早孕期組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；晚孕期組FT3、FT4低于中孕期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中孕期組及晚孕期組TSH低于早孕期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；晚孕期組TSH較對照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 各孕期及對照組受檢者甲狀腺激素水平變化

注：與對照組比較，#P<0.05；與早孕期組比較，△P<0.05；與中孕期組比較，▲P<0.05

2 不同年齡孕婦甲狀腺激素水平比較 <28歲組、28～34歲組和≥35歲組孕婦TT3、TT4、FT3及FT4水平均依次降低，而TSH水平在各組間依次升高，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組內(nèi)兩兩比較，≥35歲組孕婦FT3和FT4水平較<28歲組孕婦FT3和FT4水平降低，而TSH水平較<28歲組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但28～34歲組與≥35歲組孕婦FT3、FT4和TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 不同孕婦甲狀腺激素水平比較

注：與對照組比較，#P<0.05；與≥35歲組比較，△P<0.05

3 不同孕期孕婦TPOAb及TGAb陽性率比較 早孕期組、中孕期組和晚孕期組TPOAb陽性率及TGAb陽性率均依次降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.04、17.60，P<0.05)，見表3。

表3 不同孕期孕婦TPOAb及TGAb陽性率[n(%)]

4 TSH與TPOAb的關(guān)系 375例孕婦中，TPOAb陽性38例，陽性率為10.13%。38例孕婦中，9例(23.68%)孕婦TSH≥2.5 mIU/L，3例(7.89%)TSH水平為0.3～2.4 mIU/L，兩者TPOAb陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.66，P<0.05)。

討 論

甲狀腺功能與妊娠密切相關(guān)，孕婦血液FT3、FT4水平是保證胎兒正常生長發(fā)育和孕婦機(jī)體生理活動的關(guān)鍵因素，在胎兒的腦皮質(zhì)發(fā)育中，所有的T3幾乎都是通過孕婦體內(nèi)血液循環(huán)中的T4經(jīng)脫碘作用轉(zhuǎn)化而成的[5]，因此妊娠期維持孕婦正常的甲狀腺功能是保證胎兒神經(jīng)智力發(fā)育的重要環(huán)節(jié)，妊娠期甲狀腺功能異?？蓪υ袐D及胎兒造成嚴(yán)重不良影響。

孕婦下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)處于一種應(yīng)激狀態(tài)，其體內(nèi)甲狀腺激素水平也會發(fā)生明顯變化[6]，而且這種變化與孕周密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，中孕期組及晚孕期組FT3、FT4較早孕期組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；晚孕期組FT3、FT4低于中孕期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中孕期組及晚孕期組TSH低于早孕期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。既往研究報道，血清FT4水平與hCG水平呈顯著正相關(guān)，分析早孕期與中孕期FT3及FT4水平高于晚孕期、而TSH低于晚孕期的原因在于：妊娠期女性血清hCG水平較非妊娠期女性明顯升高，而hCG可以刺激甲狀腺分泌甲狀腺素，hCG糖蛋白的α亞基的組成和結(jié)構(gòu)與垂體TSHα亞基的組成和結(jié)構(gòu)一致，故hCG與TSH有交叉反應(yīng)。孕10周左右血清hCG水平達(dá)到峰值，此時TSH水平達(dá)到最低值；此后隨著孕期的增加，血hCG水平逐漸下降，因此TSH水平逐漸升高。

此外，孕晚期由于孕婦的基礎(chǔ)代謝率增加，腎臟對碘的排泄也顯著增加，加上胎兒對碘的需求增加，可能引起孕婦缺碘，致使甲狀腺激素合成不足，因此孕晚期孕婦容易發(fā)生甲狀腺功能減退。但本研究未探討孕婦碘水平與甲狀腺激素水平之間的關(guān)系，尚需后續(xù)研究進(jìn)一步分析。

目前認(rèn)為，女性最佳妊娠年齡為26～30歲，30歲以上孕婦發(fā)生各種妊娠期并發(fā)癥的風(fēng)險明顯升高。本研究發(fā)現(xiàn)，<28歲、28～34歲和≥35歲孕婦TT3、TT4、FT3及FT4水平均依次降低，而TSH水平依次升高(P<0.05)，其中≥35歲組孕婦FT3和FT4水平較<28歲組孕婦FT3和FT4水平降低，而TSH水平較<28歲組升高。此外。上述結(jié)果表明，高齡孕婦相對于年輕孕婦更容易發(fā)生妊娠期甲狀腺功能減退，應(yīng)該重視檢測高齡孕婦的甲狀腺功能。

本研究中，隨著孕周增加，孕婦TPOAb陽性率及TGAb陽性率均逐漸降低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其可能與在懷孕期間孕婦機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)的改變有關(guān)，提示早孕期需嚴(yán)密監(jiān)測孕婦的TPOAb及TGAb水平，以提高甲狀腺功能異常的檢出率。此外，本研究結(jié)果顯示TSH≥2.5 mIU/L孕婦的TPOAb陽性率明顯高于TSH水平為0.3～2.4 mIU/L者，提示TPOAb陽性和TSH升高均為妊娠期甲狀腺功能減退的危險因素，對于此類孕婦應(yīng)該密切監(jiān)測甲狀腺功能。

綜上所述，妊娠期甲狀腺激素水平與孕周及孕婦年齡密切相關(guān)，妊娠早期監(jiān)測孕婦甲狀腺激素水平對于甲狀腺功能異常的檢出及母兒健康具有重要意義，對于孕晚期和高齡孕婦應(yīng)該注意發(fā)生甲狀腺功能減退，同時本研究也為本醫(yī)院建立妊娠期甲狀腺激素參考值提供依據(jù)。

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(收稿：2016-03-25)

甲狀腺激素類/分析 甲狀腺疾病/免疫學(xué) 妊娠并發(fā)癥 孕齡

R714.25

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.055

△ 通訊作者：陜西省榆林市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科