延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院檢驗(yàn)科(咸陽(yáng) 712000) 剌 梅 郝海軍 王海寧 李 欣 白雅紅

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不同孕期及年齡孕婦甲狀腺激素水平的檢測(cè)及其臨床意義

延安大學(xué)咸陽(yáng)醫(yī)院檢驗(yàn)科(咸陽(yáng) 712000) 剌 梅 郝海軍△王海寧 李 欣 白雅紅

目的：探討不同孕期和孕婦年齡對(duì)機(jī)體甲狀腺激素水平的影響。方法：選擇375例無(wú)甲狀腺疾病史的孕婦，并以80例健康體檢的非妊娠女性作為對(duì)照組，比較對(duì)照組和不同孕期、不同年齡的孕婦血清總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)水平，以及抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)陽(yáng)性表達(dá)情況。結(jié)果：早孕期組、中孕期組和晚孕期組孕婦TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，早孕期組、中孕期組和晚孕期組FT3、FT4水平依次降低(P<0.05)，中孕期組及晚孕期組TSH較早孕期組降低(P<0.05)；<28歲組、28～34歲組和≥35歲組孕婦TT3、TT4、FT3及FT4水平均依次降低，TSH水平依次升高(P<0.05)，≥35歲組孕婦FT3和FT4水平較<28歲組孕婦降低、TSH水平升高(P<0.05)；早孕期組、中孕期組和晚孕期組TPOAb陽(yáng)性率及TGAb陽(yáng)性率均依次降低(P<0.05)；TPOAb陽(yáng)性率為10.13%(38/375)。結(jié)論：妊娠期甲狀腺激素水平與孕周及孕婦年齡密切相關(guān)，早孕期監(jiān)測(cè)孕婦甲狀腺激素水平對(duì)于甲狀腺功能異常的檢出及母兒健康具有重要意義。

在妊娠過(guò)程中，母體會(huì)發(fā)生一系列適應(yīng)性的生理變化，包括孕婦血清甲狀腺素結(jié)合球蛋白增加，血清人絨毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin，hCG)增加，胎盤(pán)Ⅱ型、Ⅲ型脫碘酶活性增加以及腎臟對(duì)碘的清除率增加等，導(dǎo)致孕婦體內(nèi)甲狀腺激素生成和代謝發(fā)生變化。胎兒甲狀腺激素在孕早期以前均完全依賴(lài)母體的供應(yīng)，甲狀腺激素對(duì)胚胎期腦的發(fā)育和已分化成熟的神經(jīng)系統(tǒng)活動(dòng)均有顯著影響，異常甲狀腺激素水平可能導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限、早產(chǎn)、妊娠期高血壓、胎盤(pán)早剝等嚴(yán)重不良后果[1-2]。因此，孕婦甲狀腺激素水平是維持胎兒正常發(fā)育的關(guān)鍵[3]，妊娠期及時(shí)篩查孕婦甲狀腺功能尤為重要，但目前妊娠期血清甲狀腺激素的變化趨勢(shì)尚無(wú)統(tǒng)一定論[4]。本研究擬探討孕婦年齡及不同孕期對(duì)甲狀腺功能的影響，以建立我院孕婦血清甲狀腺指標(biāo)的正常參考值，為臨床篩查孕婦甲狀腺疾病提供依據(jù)。

資料和方法

1 一般資料 收集2014年9月至2015年5月在我院婦產(chǎn)科就診的375例孕婦的血清標(biāo)本，所有孕婦懷孕前及孕期均無(wú)甲狀腺疾病史，未合并嚴(yán)重疾病，無(wú)甲狀腺功能異常，且均未服用影響甲狀腺功能的藥物。375例孕婦年齡21～46歲，平均25.4±3.7歲，按照《婦產(chǎn)科學(xué)》中的臨床分期進(jìn)行分組，早期妊娠：妊娠≤12孕周；中期妊娠：妊娠13～27孕周；晚期妊娠：妊娠28～40孕周；并按照孕婦年齡<28歲、28～34歲和≥35歲進(jìn)行年齡分組分析。同時(shí)選擇同期80例健康體檢的非妊娠女性作為對(duì)照組，均排除甲狀腺功能異常，并未服用影響甲狀腺功能藥物史，年齡26～47歲，平均26.9±4.5歲。對(duì)照組與妊娠組年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有受檢者均知情同意并自愿參加本研究。

2 檢測(cè)方法

2.1 標(biāo)本采集:所有受檢者經(jīng)肘靜脈采集空腹靜脈血4ml，3000r/min離心6min后分離血清，置于-20℃條件下保存待測(cè)。

2.2 儀器、試劑與方法:血清總?cè)饧谞钕僭彼?TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)及抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)測(cè)定均采用化學(xué)發(fā)光免疫分析法，使用羅氏Cobas E601全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，TT3、TT4、FT3、FT4、TSH檢測(cè)試劑均為羅氏Cobas公司原裝產(chǎn)品；以TPOAb>34 IU/ml、TGAb>115 IU/ml作為判斷結(jié)果陽(yáng)性的標(biāo)準(zhǔn)。各指標(biāo)批內(nèi)差異低于5%，批間差異低于10%。所有檢測(cè)方法均嚴(yán)格按照儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

結(jié) 果

1 不同孕期甲狀腺激素水平比較 早孕期組、中孕期組和晚孕期組TT3、TT4、FT3、FT4、TSH水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組內(nèi)兩兩比較，中孕期組及晚孕期組FT3、FT4較早孕期組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；晚孕期組FT3、FT4低于中孕期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；中孕期組及晚孕期組TSH低于早孕期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；晚孕期組TSH較對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 各孕期及對(duì)照組受檢者甲狀腺激素水平變化

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05；與早孕期組比較，△P<0.05；與中孕期組比較，▲P<0.05

2 不同年齡孕婦甲狀腺激素水平比較 <28歲組、28～34歲組和≥35歲組孕婦TT3、TT4、FT3及FT4水平均依次降低，而TSH水平在各組間依次升高，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組內(nèi)兩兩比較，≥35歲組孕婦FT3和FT4水平較<28歲組孕婦FT3和FT4水平降低，而TSH水平較<28歲組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；但28～34歲組與≥35歲組孕婦FT3、FT4和TSH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 不同孕婦甲狀腺激素水平比較

注：與對(duì)照組比較，#P<0.05；與≥35歲組比較，△P<0.05

3 不同孕期孕婦TPOAb及TGAb陽(yáng)性率比較 早孕期組、中孕期組和晚孕期組TPOAb陽(yáng)性率及TGAb陽(yáng)性率均依次降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=11.04、17.60，P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 不同孕期孕婦TPOAb及TGAb陽(yáng)性率[n(%)]

4 TSH與TPOAb的關(guān)系 375例孕婦中，TPOAb陽(yáng)性38例，陽(yáng)性率為10.13%。38例孕婦中，9例(23.68%)孕婦TSH≥2.5 mIU/L，3例(7.89%)TSH水平為0.3～2.4 mIU/L，兩者TPOAb陽(yáng)性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=12.66，P<0.05)。

討 論

甲狀腺功能與妊娠密切相關(guān)，孕婦血液FT3、FT4水平是保證胎兒正常生長(zhǎng)發(fā)育和孕婦機(jī)體生理活動(dòng)的關(guān)鍵因素，在胎兒的腦皮質(zhì)發(fā)育中，所有的T3幾乎都是通過(guò)孕婦體內(nèi)血液循環(huán)中的T4經(jīng)脫碘作用轉(zhuǎn)化而成的[5]，因此妊娠期維持孕婦正常的甲狀腺功能是保證胎兒神經(jīng)智力發(fā)育的重要環(huán)節(jié)，妊娠期甲狀腺功能異常可對(duì)孕婦及胎兒造成嚴(yán)重不良影響。

孕婦下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)處于一種應(yīng)激狀態(tài)，其體內(nèi)甲狀腺激素水平也會(huì)發(fā)生明顯變化[6]，而且這種變化與孕周密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，中孕期組及晚孕期組FT3、FT4較早孕期組降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；晚孕期組FT3、FT4低于中孕期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；中孕期組及晚孕期組TSH低于早孕期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。既往研究報(bào)道，血清FT4水平與hCG水平呈顯著正相關(guān)，分析早孕期與中孕期FT3及FT4水平高于晚孕期、而TSH低于晚孕期的原因在于：妊娠期女性血清hCG水平較非妊娠期女性明顯升高，而hCG可以刺激甲狀腺分泌甲狀腺素，hCG糖蛋白的α亞基的組成和結(jié)構(gòu)與垂體TSHα亞基的組成和結(jié)構(gòu)一致，故hCG與TSH有交叉反應(yīng)。孕10周左右血清hCG水平達(dá)到峰值，此時(shí)TSH水平達(dá)到最低值；此后隨著孕期的增加，血hCG水平逐漸下降，因此TSH水平逐漸升高。

此外，孕晚期由于孕婦的基礎(chǔ)代謝率增加，腎臟對(duì)碘的排泄也顯著增加，加上胎兒對(duì)碘的需求增加，可能引起孕婦缺碘，致使甲狀腺激素合成不足，因此孕晚期孕婦容易發(fā)生甲狀腺功能減退。但本研究未探討孕婦碘水平與甲狀腺激素水平之間的關(guān)系，尚需后續(xù)研究進(jìn)一步分析。

目前認(rèn)為，女性最佳妊娠年齡為26～30歲，30歲以上孕婦發(fā)生各種妊娠期并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)明顯升高。本研究發(fā)現(xiàn)，<28歲、28～34歲和≥35歲孕婦TT3、TT4、FT3及FT4水平均依次降低，而TSH水平依次升高(P<0.05)，其中≥35歲組孕婦FT3和FT4水平較<28歲組孕婦FT3和FT4水平降低，而TSH水平較<28歲組升高。此外。上述結(jié)果表明，高齡孕婦相對(duì)于年輕孕婦更容易發(fā)生妊娠期甲狀腺功能減退，應(yīng)該重視檢測(cè)高齡孕婦的甲狀腺功能。

本研究中，隨著孕周增加，孕婦TPOAb陽(yáng)性率及TGAb陽(yáng)性率均逐漸降低，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其可能與在懷孕期間孕婦機(jī)體的免疫抑制狀態(tài)的改變有關(guān)，提示早孕期需嚴(yán)密監(jiān)測(cè)孕婦的TPOAb及TGAb水平，以提高甲狀腺功能異常的檢出率。此外，本研究結(jié)果顯示TSH≥2.5 mIU/L孕婦的TPOAb陽(yáng)性率明顯高于TSH水平為0.3～2.4 mIU/L者，提示TPOAb陽(yáng)性和TSH升高均為妊娠期甲狀腺功能減退的危險(xiǎn)因素，對(duì)于此類(lèi)孕婦應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)甲狀腺功能。

綜上所述，妊娠期甲狀腺激素水平與孕周及孕婦年齡密切相關(guān)，妊娠早期監(jiān)測(cè)孕婦甲狀腺激素水平對(duì)于甲狀腺功能異常的檢出及母兒健康具有重要意義，對(duì)于孕晚期和高齡孕婦應(yīng)該注意發(fā)生甲狀腺功能減退，同時(shí)本研究也為本醫(yī)院建立妊娠期甲狀腺激素參考值提供依據(jù)。

[1] Giacobbe AM, Grasso R, Triolo O,etal. Thyroid diseases in pregnancy: a current and controversial topic on diagnosis and treatment over the past 20 years[J]. Arch Gynecol Obstet, 2015, 292(5): 995-1002.

[2] 王 晶，宋民喜，王文淵，等. 妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)妊娠結(jié)局和胎兒的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2014，43(2)：173-174,177.

[3] Sarkhail P, Mehran L, Askari S,etal. Maternal thyroid function and autoimmunity in 3 trimesters of pregnancy and their offspring's thyroid function [J]. Horm Metab Res, 2016, 48(1): 20-26.

[4] Yang H, Shao M, Chen L,etal. Screening strategies for thyroid disorders in the first and second trimester of pregnancy in China[J]. PLoS One, 2014, 9(6): e99611.

[5] 李春仙，陳 敏，李美紅，等. 妊娠婦女亞臨床甲狀腺功能減退癥對(duì)妊娠結(jié)局的影響[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志，2015，31(11)：937-940.

[6] 葉秀蘭，時(shí)立新，黃 繪，等. 正常孕婦垂體-甲狀腺軸功能變化的研究[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志，2001，36(9)：527-530.

(收稿：2016-03-25)

甲狀腺激素類(lèi)/分析 甲狀腺疾病/免疫學(xué) 妊娠并發(fā)癥 孕齡

R714.25

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.055

△ 通訊作者：陜西省榆林市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科