遼寧省撫順市中心醫(yī)院神經三科 (撫順113006) 胡秋艷

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氯吡格雷聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死臨床研究

遼寧省撫順市中心醫(yī)院神經三科 (撫順113006) 胡秋艷

目的:探討氯吡格雷聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死臨床療效。方法：選取急性腦分水嶺梗死患者150例進行研究，采用隨機數(shù)字表法分組，對照組、實驗組各75例，對照組患者采用氯吡格雷單用治療；試驗組患者則在對照組治療基礎上加用中分子羥乙基淀粉治療；比較兩組患者臨床療效，治療前后腦卒中量表(NIHSS)評分、簡易智能量表(MMSE)評分，日常生活能力(ADL)Barthel指數(shù)評分及治療后12周改良Rankin(mRS)評分等。結果：試驗組患者基本痊愈率、總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，兩組NIHSS低于治療前，實驗組低于對照組，兩組MMSE評分高于治療前，實驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后，兩組患者ADL-Barthel指數(shù)評分高于治療前，實驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后12周，試驗組患者mRS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論：氯吡格雷聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死可有效改善神經功能損傷，促進生活自理能力恢復，具有臨床應用價值。

急性腦分水嶺梗死發(fā)病迅速，早期可誘發(fā)大面積腦組織梗死，病死率極高。有研究證實，急性腦分水嶺梗死病情進展與腦組織局部血流灌注不足及微循環(huán)多量栓子形成等密切相關[1]，中分子羥乙基淀粉已被證實可有效緩解血供灌注不足所致腦功能損傷，減少腦部梗死面積[2]。本次研究擬采用臨床對照研究者，以2013年5月至2014年5月收支的150例患者，分別采用常規(guī)以及在此基礎上聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療，評價聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療價值。

資料與方法

1 一般資料 選擇2013年5月至2014年5月急性腦分水嶺梗死患者作為研究對象，經納入排除，入組150例。采用隨機數(shù)字表法分組，對照組和試驗組各75例。對照組，其中男41例，女性34例，年齡54～78歲，平均年齡為68.44±7.16歲，發(fā)病至入院時間為9～47h，平均時間為22.73±5.20h，均合并有其他基礎疾病，部分合并多種疾病，合并原發(fā)性高血壓40例、高脂血癥53例、糖尿病27例。試驗組，其中男性43例，女性32例，年齡52～78歲，平均年齡為68.35±7.12歲，發(fā)病至入院時間為11～47h，平均時間為22.81±5.23h，均合并有其他基礎疾病，部分合并多種疾病，合并原發(fā)性高血壓43例、高脂血癥52例、糖尿病28例。兩組患者年齡、性別、合并癥等一般臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2 治療方法 兩組患者入院后均給予脫水、改善微循環(huán)及營養(yǎng)神經等對癥支持治療。對照組患者采用硫酸氯吡格雷片(法國Sanofi Winthrop Industrie公司產，進口文號J20130083)，單用，口服，150mg/次，1次/d。試驗組，在對照組治療基礎上，聯(lián)合中分子羥乙基淀粉氯化鈉注射液(北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司生產，國藥準字H20103246)，靜脈滴注，500ml/次，1次/d；兩組患者治療時間均為2周。

3 觀察指標 ①神經功能損傷程度評價，采用NIHSS評分、MMSE評分，分別反映神經功能確實與認知功能缺損程度[3]，分別于治療前和治療后2周進行；②生存質量評價采用ADL-Barthel指數(shù)評分和mRS評分[4]，ADL-Barthel指數(shù)評分計算于治療前和治療后2周進行；第12周后，對比治療前計算mRS評分。參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》[5]判定臨床療效。

結 果

1 兩組患者臨床療效比較 對照組、試驗組患者總有效率分別為73.33%，94.67%，差異有統(tǒng)計學意義(P <0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

注：與對照組相比，*P<0.05

2 兩組患者治療前后NIHSS評分和MMSE評分比較 治療后，兩組NIHSS低于治療前，實驗組低于對照組，兩組MMSE評分高于治療前，實驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者治療前后NIHSS評分和MMSE評分比較

注：與對照組相比，*P<0.05；與治療前相比，△P<0.05

3 兩組患者治療前后ADL-Barthel指數(shù)評分和治療后12周mRS評分比較 兩組患者治療后ADL-Barthel指數(shù)評分較治療前均顯著提高，且試驗組患者治療后ADL-Barthel指數(shù)評分優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；試驗組患者治療后12周mRS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療后mRS評分及臨床結局良好率比較

注：與對照組相比，*P<0.05；與治療前相比，△P<0.05

討 論

氯吡格雷是一種高效噻吩吡啶類ADP受體阻滯劑，主要作用機制為選擇性抑制二磷酸腺苷(ADP)與血小板ADP受體結合能力，從而達到有效抑制血小板聚集的作用。中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死可能機制如下：①血漿半衰期達6h，可促進已聚集血小板解離[6]；②拮抗內皮細胞表面細胞間黏附分子-1(ICAM-1)，顯著降低腦組織局部炎癥和缺血-再灌注損傷水平[7]；提高血液紅細胞表面負荷及混懸穩(wěn)定性水平，提高微循環(huán)血流灌注量[8]，以上機制共同作用可提高腦部血流灌注、降低血栓形成水平。

本次研究結果中，實驗組總有效率、基本痊愈率高于對照組，NIHSS、MMSE評分量表評分均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，提示在氯吡格雷基礎上，聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死患者，可增進療效，減輕神經功能確實，幫助患者認識功能改善，對于患者康復訓練的開展具有積極意義。研究中，治療后，實驗組ADL-Barthel指數(shù)評分高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，提示聯(lián)合治療有助于幫助患者盡快恢復日常生活能力，這可能與認識功能的恢復，神經功能缺損減輕，有助于運動功能改善與ADL訓練的落實有關，這對于減輕家屬照料負擔，增強患者康復信心具有積極意義。12周后，實驗組mRS評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，證實中分子羥乙基淀粉輔助治療急性腦分水嶺梗死有助于提高患者發(fā)病后生生活自理能力，對于改善遠期預后具有重要作用。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合中分子羥乙基淀粉治療急性腦分水嶺梗死可有效改善神經功能損傷，促進生活自理能力恢復。但因研究樣本量少、隨訪時間短等限制，所得療效結論還有待更大規(guī)模多中心隨機對照臨床研究證實。

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(收稿：2016-05-20)

腦梗塞/藥物療法 @氯吡格雷 @中分子羥乙基淀粉

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10.3969/j.issn.1000-7377.2016.12.052