陳銘詩(shī) 杜立陽(yáng) 張杰

作者單位：110001 沈陽(yáng)，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科基金項(xiàng)目：遼寧省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：20092130)

復(fù)方青黛顆粒治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的療效及其對(duì)C反應(yīng)蛋白的影響

陳銘詩(shī) 杜立陽(yáng) 張杰

作者單位：110001 沈陽(yáng)，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院中醫(yī)科
基金項(xiàng)目：遼寧省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào)：20092130)

目的 觀察復(fù)方青黛顆粒治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的療效及其對(duì)C反應(yīng)蛋白（CRP）的影響。方法 將60例活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例，治療組給予復(fù)方青黛顆粒治療，對(duì)照組給予美沙拉嗪治療。連續(xù)給藥兩周后觀察治療前后結(jié)腸鏡下黏膜改善情況和血清CRP水平的變化。結(jié)果 治療組與對(duì)照組總有效率分別為83.33%和80.00%；全結(jié)腸鏡檢查下總有效率分別為86.36%和85.00%，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；兩組治療后CRP水平明顯下降，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，而組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 復(fù)方青黛顆粒對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎有較好治療效果。

潰瘍性結(jié)腸炎；復(fù)方青黛顆粒；C反應(yīng)蛋白

潰瘍性結(jié)腸炎（UC），屬于炎癥性腸病(IBD)的一種。近年來，隨著人們生活方式的改變及精神壓力的增加，該病在我國(guó)的患病率逐年上升。該病臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、黏液膿血便，病情輕重不一，多反復(fù)發(fā)作，遷延不愈。C反應(yīng)蛋白（CRP）是急性組織損傷和炎癥的標(biāo)志之一，其水平可反映潰瘍性結(jié)腸炎病情的嚴(yán)重程度[1]。本研究通過臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，觀察復(fù)方青黛顆粒治療活動(dòng)期潰瘍性結(jié)腸炎的療效及其對(duì)C反應(yīng)蛋白的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)2012年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見》[2]與

2009年中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)《潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)》[3]，選取我科2011—2016年收治的UC活動(dòng)期患者60例，隨機(jī)分為復(fù)方青黛顆粒治療組與美沙拉嗪對(duì)照組各30例。治療組男18例、女12例；年齡20～59歲，平均40.2歲；病程6個(gè)月～15年，平均3.2年。對(duì)照組男17例、女13例；年齡19～61歲，平均39.8歲；病程6個(gè)月～17年，平均3.5年。兩組基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予復(fù)方青黛顆粒（內(nèi)含黃柏21 g、青黛30 g、珍珠3 g、兒茶15 g、枯礬6 g等）2.5 g/次，2次/d口服；以左半結(jié)腸病變?yōu)橹鞯幕颊呒佑脧?fù)方青黛顆粒5 g溶于50 mL的0.9%氯化鈉注射液中每晚睡前肛門灌腸。對(duì)照組給予美沙拉嗪緩釋顆粒1 g/次，4次/d口服；以左半結(jié)腸為主的患者聯(lián)合美沙拉嗪灌腸液4 g每晚睡前肛門灌腸。兩組均治療2周。

1.3 療效觀察指標(biāo) 在治療前及治療2周后均行電子腸鏡檢查、CRP檢測(cè)（采用免疫速率散射比濁法測(cè)定）。治療過程中詳細(xì)記錄患者的生命體征。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照潰瘍性結(jié)腸炎療效標(biāo)準(zhǔn)[4]。完全緩解：臨床癥狀消失，結(jié)腸鏡檢查黏膜大致正常。有效：臨床癥狀基本消失，結(jié)腸鏡復(fù)查黏膜輕度炎癥或假息肉形成。無效：經(jīng)治療后臨床癥狀、內(nèi)鏡及病理檢查無改善?？傆行剩剑ㄍ耆徑饫龜?shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后對(duì)照組總有效率為80.00%，治療組總有效率為83.33%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.111，P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 腸鏡下療效比較 對(duì)照組20例完成復(fù)查，其中結(jié)腸黏膜愈合6例、結(jié)腸黏膜炎癥有效改善11例，有效率為85.00%；治療組22例完成復(fù)查,其中結(jié)腸黏膜愈合7例、結(jié)腸黏膜炎癥有效改善12例，有效率為86.36%；兩組有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.015，P＞0.05)。見表2。

表2 兩組完成復(fù)查患者腸鏡療效比較[例(%)]

2.3 血清C反應(yīng)蛋白水平比較 治療后兩組患者血清CRP水平均較治療前顯著下降(P＜0.01)；但組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=0.07，P＞0.05)。見表3。

表3 兩組UC患者治療前后血清CRP比較(mg/L)

3 討論

中醫(yī)將UC歸為“泄瀉”“久痢”“腸澼”等范疇。UC主要分布于乙狀結(jié)腸和直腸的黏膜或黏膜下層，也可侵及結(jié)腸其他部分或整個(gè)結(jié)腸。目前，該病的發(fā)病機(jī)制尚不明確，主要包括免疫系統(tǒng)紊亂、遺傳、精神、環(huán)境、感染等因素。

復(fù)方青黛顆粒是我院中醫(yī)科治療UC的處方，在40余年臨床應(yīng)用中具有較好的臨床療效，可以有效對(duì)抗?jié)冃越Y(jié)腸炎[5]。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方青黛顆粒具有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，可能通過抑制NF-κB信

號(hào)通路TNF-α的表達(dá)，降低IL-6水平及升高IL-10水平，抑制Smads信號(hào)通路中TGF-β1的表達(dá)，促進(jìn)MAPK信號(hào)通路中VEGF的表達(dá)減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)潰瘍愈合。還可能通過抑制MMP-1、TIMP-1基因，上調(diào)MUC2基因，下調(diào)iNOS基因，以及抑制Toll受體中TLR2、TLR4基因表達(dá)，發(fā)揮治療作用[6-11]。

以往對(duì)UC的西醫(yī)治療多采用柳氮磺胺吡啶（SASP），但其副作用較大。近年來，臨床上多應(yīng)用新型替代性5-氨基水楊酸(5-ASA)制劑，該制劑分為美沙拉嗪及偶氮鍵類前藥兩類。美沙拉嗪的體外實(shí)驗(yàn)表明，其能抑制一些炎癥介質(zhì)，如前列腺素、白三烯B4、C4等的合成和釋放，來改善結(jié)腸黏膜炎癥。研究表明，美沙拉嗪治療輕中度左側(cè)甚至更廣泛結(jié)腸炎6周時(shí)，其局部制劑聯(lián)合口服制劑能明顯降低疾病活動(dòng)，且臨床療效明顯優(yōu)于單用一種劑型治療[12]。

CRP能夠反映各種急性和慢性炎癥性疾病，是第一個(gè)被公認(rèn)的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥或損傷時(shí)由巨噬細(xì)胞釋放IL-1β、IL-6及TNF-α刺激肝細(xì)胞合成。文獻(xiàn)報(bào)道指出，C反應(yīng)蛋白可以反應(yīng)活動(dòng)性UC的臨床嚴(yán)重程度，且與病情呈正相關(guān)[13]。

本研究表明，復(fù)方青黛顆粒能夠降低UC活動(dòng)期患者C反應(yīng)蛋白水平，抑制炎癥反應(yīng)，臨床療效顯著，且與美沙拉嗪療效相當(dāng)。綜上，復(fù)方青黛顆粒可與美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎的效果相當(dāng)，為廣大患者提供更多的治療選擇。

[1] 高斌，楊錦玉，賈梅，等．潰瘍性結(jié)腸炎C反應(yīng)蛋白的檢測(cè)及臨床意義［J］．內(nèi)科，2010，5（1）：25-26．

[2] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病學(xué)組．炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2012年，廣州)[J]．中華消化雜志，2012，32(12)：796-813．

[3] 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)脾胃病分會(huì)．潰瘍性結(jié)腸炎中醫(yī)診療共識(shí)[J]．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，30(5)：527-532．

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)．對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議[J]．中華消化雜志，2001，21（4）：236-239．

[5] 謝智欽，李弘夏，杜立陽(yáng)．青黛散灌腸治療潰瘍性結(jié)腸炎的臨床研究進(jìn)展［J］．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，10（21）：31-33．

[6] 杜立陽(yáng)，陳銘詩(shī)，劉清芳，等．復(fù)方青黛顆粒對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠NF-κBP65、TNF-α表達(dá)的影響［J］．世界華人消化雜志，2011，19（12）：1290-1294．

[7] 李鮮明，宗士群，杜立陽(yáng)，等．青黛顆粒對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎實(shí)驗(yàn)大鼠血清白細(xì)胞介素6和10水平的影響[J]．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2011，19(2)：81-83，87．

[8] 陳銘詩(shī)，杜立陽(yáng)．復(fù)方青黛顆粒對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠結(jié)腸組織TGF-β1和VEGF表達(dá)影響［J］．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2013，21(8)：393-396．

[9] 王希，杜立陽(yáng)，張艷，等．復(fù)方青黛顆粒對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠結(jié)腸MMP-1及TIMP-1表達(dá)的影響［J］．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2013，21（11）：568．

[10] 杜立陽(yáng)，劉清芳，陳銘詩(shī)，等．青黛顆粒對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸黏膜MUC2和iNOS基因表達(dá)的影響［J］．世界華人消化雜志，2010，8（19）：937-941．

[11] 程曉磊，杜立陽(yáng)，陳銘詩(shī)，等．復(fù)方青黛顆粒對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎模型大鼠結(jié)腸toll樣受體2，4基因表達(dá)的影響[J]．中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2011，19(1)：14-17．

[12] 鄭家駒．氨基水楊酸（鹽）治療炎癥性腸病進(jìn)展與優(yōu)化應(yīng)用[J]．中國(guó)處方藥，2012，10（5）：8-12．

[13] Alexander D Rodgers, Adrian G. Cummins. CRP correlates with clinical score in ulcerative colitis but not in crohn’s disease［J］. Dig Dis Sci, 2007, 2(9): 2063-2068.

R574

A

1672-7185（2016）11-0067-03

10.3969/j.issn.1672-7185.2016.11.025

2016-06-21）