陳尚周，梁 虹

吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光治療面部激素依賴性皮炎臨床療效觀察

陳尚周，梁 虹

陳尚周

目的觀察吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光照射對改善女性面部激素依賴性皮炎的療效。方法40例女性面部激素依賴性皮炎患者隨機分成兩組，對照組20例單用吡美莫司乳膏治療，試驗組20例接受吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光治療，均治療4周。結果受試者自評量表提示，試驗組滿意度較高（P＜0.05）；醫(yī)務人員評估治療后面部皮損情況表明，試驗組受試者面部癥狀減輕（P＜0.05）；試驗組復發(fā)率較對照組低。結論吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光照射可以加速女性面部激素依賴性皮炎的痊愈進程。

皮炎，激素依賴性；吡美莫司；紅光

由于基層患者求醫(yī)難，而且相關醫(yī)學知識了解甚少，常常擅自長期或間斷使用糖皮質激素制劑或實則含有糖皮質激素的不明藥物。現(xiàn)在臨床上面部激素依賴性皮炎的患者越來越多，其主要臨床表現(xiàn)是停用糖皮質激素就會產(chǎn)生戒斷反應，出現(xiàn)面部紅斑、脫屑、丘疹、膿皰、毛細血管擴張、表皮萎縮、色素沉著等，伴瘙癢、灼熱、疼痛、緊繃感等不適癥狀，再次用藥癥狀可迅速緩解，停藥后又復發(fā)[1]。尋求一種簡單高效的藥物或方法治療面部激素依賴性皮炎，越來越受到人們的關注。多項研究表明，鈣調(diào)磷酸酶抑制劑（他克莫司軟膏、吡美莫司乳膏）治療該病顯示出一定的優(yōu)越性。紅光照射的熱作用、光學作用以及對皮膚屏障的修復作用可能也能促進激素依賴性皮炎的修復。本研究采用吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光照射治療激素依賴性皮炎，為臨床治療激素依賴性皮炎提供更高效的方法。

1　對象和方法

1.1試驗對象

我院皮膚科門診40例面部激素依賴性皮炎患者，年齡18～55歲。

1.1.1診斷標準[1]①應用糖皮質激素時間≥1個月；②停用糖皮質激素2～l0 d后原有疾病及皮損復發(fā)或加重；③主觀癥狀：灼熱、瘙癢、疼痛、干燥、脫屑和緊繃感；④客觀癥狀：微血管擴張、紅斑或潮紅、水腫、丘疹、膿皰或痤瘡、色素沉著或皮膚萎縮。診斷激素依賴性皮炎必須具備①和②加上③或④。

1.1.2入選標準①符合上述診斷標準；②年齡18～55歲，性別不限；③愿意接受并能遵守此治療方案；④簽署知情同意書。

1.1.3排除標準①系統(tǒng)使用糖皮質激素或免疫調(diào)節(jié)劑；②患有嚴重臟器或系統(tǒng)性疾??；③患有脂溢性皮炎、痤瘡等影響療效觀察的疾??；④對本次使用藥物及類似制劑有過敏史者；⑤不遵醫(yī)囑用藥或自行外用糖皮質激素及維A酸制劑等；⑥妊娠及哺乳期婦女；⑦精神病患者。

1.1.4剔除標準受試者撤回知情同意書或要求終止試驗；未能按期隨訪或脫落者；未按方案規(guī)定使用者；治療期間并發(fā)細菌或病毒感染；不遵醫(yī)囑用藥或自行外用糖皮質激素及維A酸制劑等。

1.2試驗方法

1.2.1試驗條件試驗前避免運動，受試者清潔面部，在溫度20～25℃、濕度40%～60%的室內(nèi)休息30 min，固定環(huán)境下數(shù)碼相機采集治療前、后面部圖像。

1.2.2治療方法將入選的40例患者隨機分為試驗組、對照組。對照組單用1%吡美莫司乳膏（愛寧達，每日1次），試驗組予1%吡美莫司乳膏和紅光照射（波長630 nm，能量80 mW/cm2）。 吡美莫司乳膏涂于患處，早晚各1次；紅光照射每次20 min，隔日1次，每周3次。治療4周后停藥，分別于治療結束后4周隨訪，觀察療效及復發(fā)情況。因為考慮到患者的依從性及全身癥狀（如瘙癢等），故加用一些臨床輔助藥物。瘙癢者加用抗組胺藥左西替利嗪；干燥脫屑者加用維生素E霜（醫(yī)院自制，主要成分為維生素E霜、白凡士林）；膿皰者加服米諾環(huán)素（美滿霉素，100 mg 每日2次）。本研究40名受試者均接受了左西替利嗪和維生素E霜治療，試驗組和對照組受試者中分別有1例因為嚴重面部膿皰，加服米諾環(huán)素2周。 治療期間用冷水洗臉，禁用化妝品及含糖皮質激素護膚品，避免食用酒類、辣椒等刺激性食物。

1.2.3有效性評估[2]①研究者設計并發(fā)放受試者皮膚狀況自評量表，每組受試者于治療前、后均對面部敏感性皮膚狀況進行自我評估，內(nèi)容包括灼熱、瘙癢、疼痛、干燥感、緊繃感。癥狀按無、輕、中、重4級評分法計為0～3分。②3名未參與研究設計的醫(yī)生評估客觀癥狀：紅斑、丘疹、膿皰、脫屑、色素沉著、皮膚萎縮和毛細血管擴張，癥狀按無、輕、中、重4級評分法分別計為0～3分。③治療2周后，根據(jù)醫(yī)師對受試者皮損的評估情況比較療效。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)60%～89%；好轉：療效指數(shù)20%～59%；無效：療效指數(shù)＜20%。有效率=（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。④治療后4周隨訪，評估患者面部皮損復發(fā)率。

1.3統(tǒng)計學方法

使用SPSS19.0軟件對受試者自評量表、醫(yī)生客觀評價表進行統(tǒng)計學分析，采用t檢驗；療效的統(tǒng)計學分析采用χ2檢驗，P＜0.05認為有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1受試者自評量表結果

治療2周后，與對照組相比，試驗組受試者對面部激素依賴性皮炎改善情況滿意度較高，P＜0.05。 治療4周后，兩組自評結果差異無統(tǒng)計學意義（表1）。

表1　受試者對治療前及治療2周后面部激素依賴性皮炎改善情況自評比較?。▁ˉ ±s，分）

2.2醫(yī)生評估客觀癥狀結果

治療2周后，試驗組患者較對照組的面部激素依賴性皮炎改善明顯（P＜0.05）。治療4周后，兩組評估結果差異無統(tǒng)計學意義（表2）。

2.3臨床療效

治療2周后，試驗組顯效15例，好轉5例，有效率為75%；對照組顯效8 例，好轉12例，有效率為40%，兩組療效相比，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療4周后，兩組受試者癥狀基本消退，無明顯差異（圖1）。

2.4治療后4周隨訪情況

試驗組20例受試者中，有1例復發(fā)，以面部紅斑、灼熱為主；對照組20例受試者中1例失訪，2例復發(fā)，以面部紅腫、疼痛為主，復發(fā)者再接受2周治療后，癥狀基本消退。

3　討論

較長時間持續(xù)或間斷外用糖皮質激素或含有糖皮質激素的化妝品會導致皮膚對糖皮質激素產(chǎn)生依賴，尤其在面部?？赡軝C制如下[3]：局部外用糖皮質激素，通過抑制角質形成細胞的增生、分化，使角化顆粒減少，表皮變??；降低板層小體數(shù)量和脂質的分泌，使表皮的屏障功能受損，則經(jīng)表皮水分丟失（trans-epidermal water loss，TEWL）增加；表皮屏障破壞進一步加重，皮膚對外界的刺激反應敏感；糖皮質激素打破表皮的微環(huán)境，增加局部毛囊蠕形螨的密度，引起炎癥反應。

由于鈣調(diào)磷酸酶抑制劑具有較強的局部抗炎作用，多項研究表明他克莫司軟膏在治療炎癥性皮膚病中顯示出了一定的優(yōu)越性[4]。鈣調(diào)磷酸酶抑制劑在細胞內(nèi)先與其受體蛋白FKBP結合為FK506-FKBP，通過抑制鈣調(diào)磷酸酶的活性，抑制活性T淋巴細胞核因子去磷酸化等作用，最終抑制T淋巴細胞的增生和活化；且抑制白細胞介素(IL)-3、IL-4、IL-5等基因的轉錄[5]。另外，有學者進行一項他克莫司軟膏治療特應性皮炎的臨床研究也發(fā)現(xiàn)，使用他克莫司軟膏后有效減少TEWL和降低皮膚金黃色葡萄球菌的定植，由此為他克莫司促進皮膚屏障功能的恢復提供了可能的依據(jù)[6]。該實驗中，對照組與試驗組患者均使用了吡美莫司軟膏，且取得了較好療效，患者治療3周或4周時，面部皮損基本消退，癥狀減輕。

圖1　面部激素依賴性皮炎試驗組患者治療前后臨床表現(xiàn)

光電物理為傳統(tǒng)皮膚病的治療增加了更多手段，紅光照射的抗炎功效也得到了更廣泛的應用。紅光照射可以增強白細胞的吞噬作用，促進炎癥物質的清除，加速滲出物的吸收，有消炎、減輕疼痛和瘙癢的作用。由于紅光對皮膚的神經(jīng)末梢產(chǎn)生一種溫和的熱刺激，故能抑制皮膚末梢神經(jīng)的病理性沖動，具有較好的止癢作用。而且，紅光照射后，細胞線粒體中的過氧化氫酶活性增加，進而增強細胞的新陳代謝，增加蛋白質合成、糖原含量，刺激纖維原細胞，使膠原纖維增生，從而促進細胞新生，促進肉芽組織生長，加快創(chuàng)面愈合[7]。以上紅光的作用機制可以解釋本研究中試驗組患者采用吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光照射，在治療2周后，明顯提高了患者的滿意度，減少了皮損數(shù)量，加速了激素依賴性皮炎的好轉，而且隨訪4周，患者的復發(fā)率較低。

紅光照射有消炎、減輕疼痛和瘙癢的作用，但對已擴張的毛細血管作用有限。吡美莫司具有較強的抗炎作用，但在最初使用3～4 d內(nèi)有刺激現(xiàn)象。故紅光聯(lián)合吡美莫司乳膏加強了抗炎作用，同時減少了吡美莫司乳膏局部使用的刺激。 本研究的臨床觀察顯示，吡美莫司乳膏聯(lián)合紅光照射可以加速女性面部激素依賴性皮炎的痊愈進程，較單用吡美莫司乳膏癥狀改善更明顯。

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（本文編輯耿建麗）

Observation of clinical effects of pimecrolimus combined with red light therapy on the facial corticosteroid addictive dermatitis

CHEN Shang-zhou，LIANG Hong
Department of Dermatology, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China

ObjectiveTo study the clinical effects of pimecrolimus combined with red light therapy on the facial corticosteroid addictive dermatitis. MethodsForty volunteers with facial corticosteroid addictive dermatitis were randomly divided into two groups. The control group with 20 cases accepted pimecrolimus ointment only, the experimental group with 20 cases accepted pimecrolimus ointment and red light therapy. ResultsQuestionnaires results revealed that volunteers from the experimental group felt more satisfied, and the difference between the two groups is significant (P＜0.05). The assessment by doctors implicated that the effect of pimecrolimus combined with red light on the facial corticosteroid addictive dermatitis was much more better (P＜0.05). The recurrent rate of the experimental group was lower. Conclusion Pimecrolimus combined with red light therapy can accelerate the recovery process of facial corticosteroid addictive dermatitis.

Dermatitis，facial corticosteroid addictive；Pimecrolimus；Red light [J Pract Dermatol, 2016, 9(1):27-29]

R758.29

A

1674-1293(2016)01-0027-03

10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20160109

430060，武漢大學人民醫(yī)院皮膚科（陳尚周）；武漢大學人民醫(yī)院美容整形科（梁虹）

陳尚周，在職碩士研究生，研究方向：損容性皮膚病的研究，E-mail: shangzhouch@163.com

梁虹，E-mail: lianghongwh@126.com

（2015-08-29

2015-12-18）