趙 瑩，郝 昕

(1.鄭州市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450012;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院，河南 鄭州 450000)

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聯(lián)合檢測HE4、CA125對卵巢癌的診斷價值

趙 瑩1，郝 昕2

(1.鄭州市婦幼保健院婦產(chǎn)科，河南 鄭州 450012;2.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床學(xué)院，河南 鄭州 450000)

目的 研究聯(lián)合檢測血清人附睪蛋白4(HE4)、糖類抗原125(CA125)水平對卵巢癌的診斷價值。方法 檢測45例原發(fā)性卵巢癌患者(卵巢癌組)、60例良性卵巢囊腫患者(良性組)和50例健康體檢者(對照組)血清HE4、CA125水平，并進(jìn)行比較分析。結(jié)果 卵巢癌組血清HE4水平(201.21±69.32 pmol·L-1)高于良性組(45.19±13.36 pmol·L-1)和對照組(22.57±6.40 pmol·L-1)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；卵巢癌組血清CAl25水平(196.23±80.75 u·mL-1)高于良性組(26.61±9.74 u·mL-1)和對照組(13.20±5.89 u·mL-1)，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。聯(lián)合檢測HE4和CA125的敏感性為86.67%，高于單獨檢測HE4(66.67%)和CA125(62.22 %)(P均<0.05)。聯(lián)合檢測HE4和CA125的特異性為63.33%，與單獨檢測HE4(75.00%)和CA125(68.33%)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。結(jié)論 血清腫瘤標(biāo)志物HE4、CAl25聯(lián)合檢測對于卵巢癌能夠提高檢測敏感性，值得臨床應(yīng)用推廣。

卵巢癌；人附睪蛋白4；糖類抗原125；聯(lián)合檢測

卵巢癌發(fā)病率高，位于女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤第3位，因其很難早期發(fā)現(xiàn)，病變發(fā)展多較快，預(yù)后差。目前診斷卵巢癌較常用的血清標(biāo)志物就是糖類抗原125(corbahydrate antigen 125，CA125)，但敏感性和特異性都不十分理想。近年來，血清標(biāo)志物人附睪蛋白4(human epididymis protein 4，HE4)受到關(guān)注，不少學(xué)者發(fā)現(xiàn)HE4在卵巢癌診斷方面具有一定意義[1]。本研究檢測了良、惡性卵巢腫瘤患者血清的HE4、CA125水平，探討聯(lián)合檢測兩者對卵巢腫瘤診斷的價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2014年6月至2015年6月鄭州市婦幼保健院臨床確診卵巢腫瘤患者105例，均經(jīng)術(shù)后病理證實，其中卵巢癌患者45例，年齡(49.2±6.8)歲；卵巢良性腫瘤患者60例，年齡(47.6±7.4)歲。另選取健康體檢者50例，年齡(47.2±5.4)歲。3組年齡比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 方法 采集所有研究對象清晨空腹靜脈血，采用ELSIA法檢測血清HE4水平，采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清CA125水平。

1.3 評判標(biāo)準(zhǔn) 血清HE4參考值范圍0～140 pmol·L-1，血清CA125參考值范圍0～33 u·mL-1。

2 結(jié)果

2.1 3組血清HE4、CA125水平比較 卵巢癌組血清HE4、CA125水平均高于良性組和對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表1。

表1 3組血清HE4、CA125水平比較

2.2 聯(lián)合檢測與單獨檢測的診斷價值比較 聯(lián)合檢測HE4和CA125的敏感性為86.67%，高于單獨檢測HE4(66.67%)和CA125(62.22 %)(P均<0.05)。聯(lián)合檢測HE4和CA125的特異性為63.33%，與單獨檢測HE4(75.00%)和CA125(68.33%)比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。見表2。

表2 聯(lián)合檢測與單獨檢測的診斷價值比較 %(n/n)

3 討論

卵巢疾病早期較難發(fā)現(xiàn)，往往發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，而晚期卵巢癌5 a生存率為15%～25%，早期患者5 a生存率可達(dá)90%[2]。因此亟需能早期診斷卵巢癌的檢驗方法。CA125目前在檢驗卵巢癌中廣泛應(yīng)用，但其敏感性和特異性并不夠理想?？资缇萚3]研究認(rèn)為血清CAl25的敏感性和特異性偏低，僅僅靠檢測血清CAl25約有50%的早期卵巢癌患者可能會被誤診。研究[4]發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物具有互補(bǔ)性，可以提高腫瘤檢出率是對腫瘤診斷有效的方法。

HE4基因最早在附睪上皮細(xì)胞中被發(fā)現(xiàn)，編碼HE蛋白，與細(xì)胞外蛋白酶抑制劑有很高的同源性，但其生物學(xué)功能尚不十分清楚[5]。Drapkin等[6]經(jīng)RT-PCR技術(shù)發(fā)現(xiàn)分泌型HE4在卵巢癌細(xì)胞的培養(yǎng)基中呈高表達(dá)。在本研究中，卵巢癌患者血清HE4、CA125水平均高于良性組和對照組；聯(lián)合檢測HE4和CA125的敏感性為86.67%，高于單獨檢測HE4和CA125。聯(lián)合檢測兩者的特異性與單獨檢測差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明聯(lián)合檢測能夠提高卵巢癌的檢出率，降低漏診率。

綜上所述，HE4有助于卵巢癌的早期診斷，聯(lián)合檢測HE4、CAl25可以提高對卵巢癌的早期診斷率及敏感性，日后有望用于高危人群篩查與健康體檢。

[1] Partheen K,Kristjansdottir B,Sundfeldt K.Evaluation of ovarian cancer biomarkers HE4 and CA-125 in women presenting with a suspicious cystic ovarian mass[J].J Gynecol Oncol,2011,22(4):244-252.

[2] Moore RG,MacLaughlan S,Bast RC Jr.Current state of biomarker development for clinical application in epithelial ovarian cancer[J].Gynecol Oncol,2010,116(2):240-245.

[3] 孔淑君.HE4聯(lián)合HMGB1、CA125在上皮性卵巢癌早期診斷中的應(yīng)用[D].山東：青島大學(xué),2014.

[4] 王慧.聯(lián)合檢測腫瘤標(biāo)志物在腫瘤診斷中的意義[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2013,26(4):357-358.

[5] Moore RG,Miller MC,Steinhoff MM,et al.Serum HE4 levels are less frequently elevated than CA125 in women with benign gynecologic disorders[J].Am J Obstet Gynecol,2012,206(4):351.e1-351.e8.

[6] Drapkin R,von Horsten HH,Lin Y,et al.Human epididymis protein 4 (HE4) is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas[J].Cancer Res,2005,65(6):2162-2169.

趙瑩(1987-)，女，碩士，主要從事婦產(chǎn)科臨床工作。E-mail：wh_zhao2008@126.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.05.021

R737.31；R730.4

B

1673-5412(2016)05-0438-02

2015-10-23)