井小會

(平頂山市第一人民醫(yī)院腫瘤科，河南 平頂山 467000)

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雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞后灌注術(shù)治療老年結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移

井小會

(平頂山市第一人民醫(yī)院腫瘤科，河南 平頂山 467000)

目的 觀察雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞后灌注術(shù)治療老年結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效及毒副反應(yīng)。方法 選取我院收治的56例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移老年患者，隨機分為對照組、觀察組2組，每組28例。對照組單純采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動脈化療栓塞治療，觀察組則采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑肝動脈化療栓塞后灌注術(shù)治療，比較2組療效及毒副反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療總有效率為71.43%，明顯高于對照組的42.86%(P<0.05)；觀察組1 a生存率為96.43%，明顯高于對照組的75.00%(P<0.05)。觀察組疾病進展時間為為(8.4±0.3)個月，明顯高于對照組的(6.1±0.4)個月(P<0.05)。觀察組總生存時間為(15.6±0.6)月，略高于對照組的(14.8±0.9)個月，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>O．05)。骨髓抑制、轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心嘔吐、周圍神經(jīng)毒性為2組的主要毒副反應(yīng)。結(jié)論 在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者臨床治療中，采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞后灌注術(shù)可提高療效，改善患者生存。

結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移；雷替曲塞；奧沙利鉑；栓塞；灌注

惡性腫瘤發(fā)病率有逐年上升趨勢，隨著人口老齡化，老年患者越來越多。結(jié)直腸癌為臨床常見惡性腫瘤，以肝轉(zhuǎn)移常見。統(tǒng)計顯示，約有20%～50%的結(jié)直腸癌患者就診時可能存在肝轉(zhuǎn)移。目前多認(rèn)為采用肝動脈化療栓塞介入處理可達到姑息治療的目的，阻止腫瘤進展[1]。也有研究表示，配合灌注術(shù)可提高肝臟局部血藥濃度，優(yōu)化治療效果[2]。基于此，為探討治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移老年患者的有效方案，本研究對我院近年來收治的56例結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移患者展開了對照研究，現(xiàn)總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年9月至2013年10月我院收治的56例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移老年患者作為研究對象，患者均經(jīng)病理及細(xì)胞學(xué)確診為結(jié)直腸癌，合并肝轉(zhuǎn)移，KPS評分>50分，預(yù)計生存期>6個月，心肺功能正常。隨機將其分為對照組、觀察組2組，每組28例。對照組中，男18例，女10例；年齡70～78(73.6±1.6)歲；病程1～9(3.3±1.6)a。觀察組中，男19例，女9例；年齡71～79(73.7±1.7)歲；病程1～10(3.5±1.5)a。2組基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞聯(lián)合灌注術(shù)治療。所有患者均平臥，進行DSA造影，常規(guī)消毒會陰、雙側(cè)股動脈，股動脈改良Seldinger穿刺，必要時行腸系膜上動脈、胃左動脈、腎動脈DSA造影，確定腫瘤范圍、大小、數(shù)目、染色狀況。術(shù)前禁水、禁食6 h，肌注10 mg山莨菪堿、10 mg安定、100 mg鹽酸布桂嗪，盡量選擇微導(dǎo)管超選至腫瘤供血動脈，確?？拷鲶w邊緣，透視下注入3 mg雷替曲塞(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司)、奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)100 mg·m-2與碘化油乳化劑，以患者可耐受及碘油加量完全填充腫瘤為準(zhǔn)，根據(jù)患者血管形態(tài)特點，采用明膠海綿堵塞腫瘤供血血管。后將3 mg雷替曲塞與30 mg·m-2奧沙利鉑溶于質(zhì)量分?jǐn)?shù)5%葡萄糖注射液內(nèi)，對肝固有動脈作灌注處理，時間>15 min，完畢后退導(dǎo)管，局部加壓，制動穿刺下肢，平臥1 d。對照組則僅采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞治療，方法同觀察組。

1.3 觀察項目

1.3.1 安全性 治療前1周內(nèi)對全部患者進行體格檢查，完善心電圖、血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、腹部影像學(xué)、骨檢查，每周復(fù)查血常規(guī)2次，肝、腎功能1次，3周后停止，按照WHO標(biāo)準(zhǔn)進行毒副反應(yīng)評價。

1.3.2 一般項目 治療前1周內(nèi)記錄病史、癥狀、體征、療效和毒副反應(yīng)，體檢除常規(guī)檢查外，包括身高、體質(zhì)量、體表面積、ECOG評分、體表腫瘤觀察測量等。

1.4 評價方法

1.4.1 近期療效 參照實體瘤療效評估標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及進展，以完全緩解+部分緩解計算總有效率。

1.4.2 遠(yuǎn)期療效 2組均采用門診及電話隨訪3～24個月，每月隨訪1次。記錄2組疾病進展時間、總生存時間、1 a生存率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較 觀察組治療總有效率為71.43%，明顯高于對照組的42.86%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 2組遠(yuǎn)期預(yù)后比較 觀察組1 a生存率為96.43%，明顯高于對照組的75.00%，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組疾病進展時間為(8.4±0.3)個月，高于對照組的(6.1±0.4)個月，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組總生存時間為(15.6±0.6)個月，對照組為(14.8±0.9)個月，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 2組近期療效比較 n(%)

表2 2組遠(yuǎn)期預(yù)后比較 n(%)

2.3 2組毒副反應(yīng)比較 骨髓抑制、轉(zhuǎn)氨酶升高、惡心嘔吐、周圍神經(jīng)毒性為2組治療方案的主要毒副反應(yīng)。2組Ⅲ、Ⅳ度毒副反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組均有患者接受集落刺激因子干預(yù)，非血液學(xué)毒性中，惡心嘔吐多為Ⅰ、Ⅱ度，基本均可耐受。見表3。

表3 2組毒副反應(yīng)比較 n(%)

3 討論

肝臟是結(jié)直腸癌患者血行轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵靶器官。在較長時間段內(nèi)結(jié)直腸癌伴肝轉(zhuǎn)移均為臨床治療的難點。約有20%的結(jié)直腸癌患者在就診時已合并肝轉(zhuǎn)移，超過80%的患者其腫瘤原發(fā)灶無法徹底根除[4]。且大部分老年群體治療依從性差，其生理及心理雙方面均難以耐受全身化療藥物所致毒副反應(yīng)。雖西妥昔單抗、貝伐單抗等靶向藥物取得一定進展，療效肯定，但多價格昂貴，無法推廣，導(dǎo)致較多老年患者選擇放棄治療。目前選擇對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移老年患者療效高、毒副反應(yīng)輕、費用低、給藥方便的治療藥物已成為臨床研究的重點。

雷替曲塞為新型水溶性胸苷酸合成酶抑制劑，與喹唑啉葉酸鹽機制相似，進入人體后可快速被葉酸基聚谷氨酸合成酶代謝，成為多聚谷氨酸類化合物，可強效抑制胸苷酸酶合成，且在細(xì)胞內(nèi)留滯時間長，可發(fā)揮較強的細(xì)胞毒性作用[5-6]。目前已有較多臨床研究報道證實雷替曲塞對結(jié)直腸癌患者有較好的療效。Avallone等[7]研究發(fā)現(xiàn)，既往合并心臟病史或?qū)Ψ蜞奏に滦呐K毒性結(jié)直腸癌患者采用雷替曲塞干預(yù)，療效顯著，且有其較高的治療安全性。本研究中，觀察組患者均采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑治療，結(jié)果顯示其毒副反應(yīng)多集中于肝功能方面。而近年來，隨著保肝藥物的應(yīng)用，此項毒副反應(yīng)發(fā)生率整體呈下降趨勢，促進了化療風(fēng)險降低。本研究中，觀察組患者心臟毒性發(fā)生率較低，僅為10.70%，證實雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑適用于老年患者，尤其既往有心臟疾病的患者。

奧沙利鉑則同樣為結(jié)直腸癌標(biāo)準(zhǔn)方案中常用化療藥物，多與替加氟及5-氟尿嘧啶等藥物聯(lián)用，用于晚期結(jié)直腸癌患者的化療中。雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑作為結(jié)直腸癌治療方案，目前已在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的全身化療中取得進展，其療效確切。雷替曲塞和奧沙利鉑聯(lián)合用藥在住院期間花費總價格相差不大，因此，含雷替曲塞的化療方案毒副反應(yīng)輕、簡便經(jīng)濟，老年患者更容易接受。

目前肝動脈化療栓塞已成為姑息治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的首選治療方案，治療有效率30%～50%，患者中位生存期8～15個月[8]。該方法主要通過采用明膠海綿顆粒、碘化油作栓塞處理，阻塞轉(zhuǎn)移瘤供血動脈，促進腫瘤細(xì)胞呈缺血性壞死，配合化療藥物介入干預(yù)，以優(yōu)化治療效果，提升患者生活質(zhì)量[9]。本組研究中，觀察組患者采用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑行肝動脈化療栓塞，操作簡單，且配合化療藥物灌注術(shù)，可提升局部肝組織藥物濃度，減輕患者全身毒副反應(yīng)[10-11]，安全性監(jiān)測方面，2組白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高、腹瀉、惡心嘔吐、周圍神經(jīng)毒性、心臟毒性等毒副反應(yīng)發(fā)生率對比相近，且經(jīng)治療后大都短期內(nèi)恢復(fù)正常；對照組僅采用常規(guī)栓塞干預(yù)，結(jié)果證實觀察組患者近期治療有效率明顯高于對照組，且遠(yuǎn)期隨訪證實，觀察組患者1 a生存率明顯高于對照組，觀察組疾病進展時間為8.5個月，較對照組延長了2.3個月。觀察組總生存時間為15.0個月，較對照組延長了0.8個月。證實老年患者更容易采用雷替曲塞肝動脈化療栓塞后灌注術(shù)提高結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的近、遠(yuǎn)期療效，優(yōu)化患者生活質(zhì)量，值得在臨床上推廣。

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井小會(1974-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科的臨床工作及基礎(chǔ)研究。E-mail：957870384@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.05.014

R735.3；R730.58

B

1673-5412(2016)05-0417-03

2015-10-23)