鄭艷彬,何鴻鳴,楊瑜,林劍揚(yáng),陳道光,王杰松,鄒思平

(福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院淋巴瘤內(nèi)科，福建 福州 350014)

?

29例CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床預(yù)后分析

鄭艷彬,何鴻鳴,楊瑜,林劍揚(yáng),陳道光,王杰松,鄒思平

(福建醫(yī)科大學(xué)教學(xué)醫(yī)院、福建省腫瘤醫(yī)院淋巴瘤內(nèi)科，福建 福州 350014)

目的 探討CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后影響因素。方法 回顧性分析了29例CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者臨床資料及隨訪數(shù)據(jù)，采用Kaplan-Meier法估算患者的生存時(shí)間，采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行預(yù)后影響因素分析。結(jié)果 29例CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者1、2年無(wú)事件生存率分別為48.3%、25.5%，中位疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間為10個(gè)月。全組患者1、2、3年總生存率分別為58.6%、44.9%、31.8%，中位總生存時(shí)間為19個(gè)月。單因素分析結(jié)果顯示：不同的Ann Arbor分期、LDH水平、IPI評(píng)分、結(jié)外受累范圍、病理分型、利妥昔單抗的使用與否對(duì)總生存時(shí)間有顯著影響(P<0.05)。COX多因素回歸分析結(jié)果顯示：影響總生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后因素為Ann Arbor分期、病理類(lèi)型及利妥昔單抗的使用與否。結(jié)論 CD5表達(dá)是DLBCL的不良預(yù)后因素，病理類(lèi)型、Ann Arbor分期及利妥昔單抗的使用是CD5陽(yáng)性DLBCL影響患者總生存期的獨(dú)立預(yù)后因素。

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；CD5陽(yáng)性；預(yù)后因素；治療

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是成人最常見(jiàn)的非霍奇金淋巴瘤，其發(fā)病率占非霍奇金淋巴瘤的31%～34%，在亞洲國(guó)家一般高于40%[1]。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤屬于侵襲性淋巴瘤，由于顯著異質(zhì)性的免疫、分子和細(xì)胞遺傳學(xué)特征，其臨床預(yù)后也相對(duì)不一致。1995年Matolcsy等[2]研究發(fā)現(xiàn)CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤具有特殊的臨床表現(xiàn)和基因表達(dá)，CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者相對(duì)于CD5陰性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，其臨床表現(xiàn)更具有侵襲性,且生存期更短。2008年WHO推薦將CD5作為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤免疫學(xué)分類(lèi)的指標(biāo)之一。本課題組對(duì)2011年1月至2014年12月我院收治的29例CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，探討CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的臨床特征、預(yù)后影響因素以及最佳的治療方案。

1 資料與方法

1.1 病例資料 入組福建省腫瘤醫(yī)院2011年1月至2014年12月的初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者578例，其中初治CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者29例(5.0%)。29例患者均由我院病理科按照WHO淋巴瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)確診，分期標(biāo)準(zhǔn)采用Ann Arbor分期系統(tǒng)?；颊甙l(fā)病年齡35～88歲，中位年齡63歲，其中男17例，女12例。初診時(shí)有B癥狀者(盜汗、不明原因發(fā)熱>38 ℃持續(xù)3 d以上，半年內(nèi)不明原因體質(zhì)量減輕>10%)4例，無(wú)B癥狀者25例；Ann Arbor分期Ⅰ～Ⅱ期15例，Ⅲ～Ⅳ期14例；淋巴瘤國(guó)際預(yù)后指數(shù)(IPI)評(píng)分0～1分者13例，2～5分者16例；有巨塊者(腫瘤病灶>7.5 cm)3例，無(wú)巨塊者26例；乳酸脫氫酶(LDH)正常者14例，升高者(>190 IU·L-1)15例；結(jié)外受累器官<2處者22例，≥2處者7例。所有患者均進(jìn)行電話(huà)隨訪，按反饋情況記錄生存情況及死亡原因。

1.2 病理學(xué) 檢查29例患者均通過(guò)我院病理科確診為CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。病理免疫組化分型按照經(jīng)典的Hans分型[3]，其中生發(fā)中心來(lái)源的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤7例，非生發(fā)中心來(lái)源的彌漫大細(xì)胞淋巴瘤22例。29例患者中，BCL-2陽(yáng)性的患者有26例(89.7%)，CD10陽(yáng)性的患者有5例(17.2%)，MUM-1陽(yáng)性的患者有23例(79.3%)。

1.3 治療方法 全組29例患者均接受了以化療為基礎(chǔ)的綜合治療,接受治療的患者均未發(fā)生因毒副反應(yīng)而導(dǎo)致的死亡，且毒副反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均可控制。采用的主要化療方案為：1)CHOP±R方案：環(huán)磷酰胺+表阿霉素+長(zhǎng)春新堿+強(qiáng)的松±利妥昔單抗(商品名:美羅華)；2)EPOCH±R方案：環(huán)磷酰胺+表阿霉素+長(zhǎng)春新堿+依托泊苷+強(qiáng)的松±利妥昔單抗；3)劑量調(diào)整的EPOCH±R方案：環(huán)磷酰胺+表阿霉素+長(zhǎng)春新堿+依托泊苷+強(qiáng)的松±利妥昔單抗；4)CDOP±R方案：環(huán)磷酰胺+多柔比星脂質(zhì)體+長(zhǎng)春新堿+強(qiáng)的松±利妥昔單抗。其中接受CHOP±R方案者13例，接受EPOCH±R方案者6例，接受劑量調(diào)整EPOCH±R方案者5例，接受CDOP±R方案者5例，中位化療周期數(shù)為5(1～20)，其中7例患者同時(shí)接受了放療，放療范圍包括累及野的淋巴結(jié)，放療劑量為2500～3500 cGy。常用二線(xiàn)治療為全身化療，大多為ICE方案(異環(huán)磷酰胺+依托泊苷+卡鉑)或GEMOX方案(吉西他濱+奧沙利鉑)。聯(lián)合應(yīng)用利妥昔單抗治療者15例，未使用利妥昔單抗治療者14例。

1.4 觀察指標(biāo)和療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察指標(biāo)主要包括：無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，其計(jì)算從診斷之日起截至出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或死亡；總生存時(shí)間是指從診斷之日起至死亡或末次隨訪日期。近期療效按WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病情穩(wěn)定(SD)、疾病進(jìn)展(PD)，以CR+PR計(jì)算總有效率。

1.5 隨訪 全組29例患者均獲得隨訪，隨訪至2015年12月，隨訪時(shí)間4～60個(gè)月，中位隨訪時(shí)間20個(gè)月。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 18.0進(jìn)行分析，采用Kaplan-Meier法估計(jì)生存時(shí)間并制作生存曲線(xiàn)，組間生存率的比較采用log rank檢驗(yàn)，采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型進(jìn)行多因素分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 療效 29例患者中，首程化療達(dá)到CR17例(55.2%)，PR5例(17.2%)，SD 7例(31.8%)，PD 0例，總有效率為75.7%。首程化療后復(fù)發(fā)進(jìn)展的患者20例(69.0%)，其中16例接受了挽救性治療，其中2例患者經(jīng)過(guò)挽救性治療后再次得到完全緩解，其余14例患者經(jīng)過(guò)挽救性治療后仍因腫瘤進(jìn)展而導(dǎo)致死亡；另外4例復(fù)發(fā)患者因自身原因未接受挽救性治療，均在短期內(nèi)因腫瘤進(jìn)展而死亡。復(fù)發(fā)的20例患者其中有2例出現(xiàn)中樞復(fù)發(fā)，中樞復(fù)發(fā)率10.0%。截至末次隨訪時(shí)間，本組病例已有18例死亡，病死率為62.1%。2.2 生存分析 本組29例CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者1、2年疾病無(wú)進(jìn)展生存率為48.3%、25.5%，中位疾病無(wú)進(jìn)展時(shí)間為10個(gè)月；全組患者1、2、3 a總生存率分別為58.6%、44.9%、31.8%，中位總生存時(shí)間為19個(gè)月。同期549例CD5陰性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中位疾病無(wú)進(jìn)展生存59個(gè)月，1、2 a疾病無(wú)進(jìn)展生存率為71.3%、63.8%；中位總生存時(shí)間69個(gè)月，1、2、3 a總生存率分別為74.3%、70.5%、65.7%。本院數(shù)據(jù)表明CD5陰性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間及總生存時(shí)間均明顯優(yōu)于CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者(P<0.05)。

2.3 預(yù)后影響因素分析 單因素分析結(jié)果顯示：不同的Ann Arbor分期、LDH水平、IPI評(píng)分、結(jié)外受累范圍、病理分型、利妥昔單抗使用與否對(duì)總生存時(shí)間有顯著影響(P<0.05)，不同的Ann Arbor分期、LDH水平、結(jié)外受累范圍、病理分型對(duì)疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間有顯著影響(P<0.05)，Ⅰ～Ⅱ期患者、LDH水平正常、IPI評(píng)分為0～1分、結(jié)外受累<2處、生發(fā)中心來(lái)源的、有使用利妥昔單抗的患者中位總生存時(shí)間顯著延長(zhǎng)(P均<0.05)，而患者性別、年齡、有無(wú)B癥狀、有無(wú)巨塊與中位總生存時(shí)間無(wú)關(guān)(P均>0.05)。見(jiàn)表1。

不同的IPI評(píng)分、Ann Arbor分期、LDH水平、IPI評(píng)分、結(jié)外受累范圍、病理分型、利妥昔單抗使用與否的患者Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)見(jiàn)圖1～6。

將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素引入COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型，進(jìn)行回歸分析后顯示，影響疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后因素為病理類(lèi)型及結(jié)外受累范圍,影響總生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后因素為Ann Arbor分期、病理類(lèi)型及利妥昔單抗的使用與否。見(jiàn)表2、3。

表1 29例CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后的單因素分析結(jié)果

圖1 不同IPI評(píng)分患者的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)

圖2 不同Ann Arbor分期患者的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)

圖3 不同LDH水平患者的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)

圖4 不同結(jié)外受累范圍患者的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)

圖5 不同病理類(lèi)型患者的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)

圖6 有無(wú)使用利妥昔單抗患者的Kaplan-Meier生存曲線(xiàn)

表2 CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間的COX多因素回歸分析

表3 影響CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者總生存時(shí)間的COX多因素回歸分析

3 討論

CD5是一種相對(duì)分子質(zhì)量為67 000的跨膜糖蛋白。CD5抗原通常表達(dá)于T淋巴細(xì)胞，也表達(dá)于一部分的B淋巴細(xì)胞。CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤臨床相對(duì)少見(jiàn)，約占非特指類(lèi)型彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的5%～10%。回顧性分析發(fā)現(xiàn)大部分的原發(fā)CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤屬于NON-GCB型，CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的免疫表型特征表現(xiàn)通常為CD10低表達(dá)，BCL-2、MUM-1高表達(dá)[4-5]。Niitsu等[4]對(duì)102例CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的免疫表型分析提示CD10陽(yáng)性為10%,BCL-2及MUM-1陽(yáng)性超過(guò)80%,83.3%的患者屬于NON-GCB型。本組29例患者占本院同期彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的5.0%；本組病人多為老年患者，中位發(fā)病年齡為63歲；29例患者中，非生發(fā)中心來(lái)源的彌漫大細(xì)胞淋巴瘤22例，占75.9%；CD10陽(yáng)性率17.2%；BCL-2陽(yáng)性率89.7%；MUM-1陽(yáng)性率79.3%。本組患者上述相關(guān)數(shù)據(jù)與大多數(shù)回顧性研究的結(jié)果相似。BCL-2是BCL家族中的一員，調(diào)控細(xì)胞凋亡。在體內(nèi)及體外試驗(yàn)中已證實(shí)，淋巴瘤細(xì)胞中BCL-2的過(guò)度表達(dá)與化療耐藥有關(guān)。對(duì)于CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，CD5的表達(dá)升高導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃避自身免疫，BCL-2高表達(dá)可能導(dǎo)致化療耐藥，且免疫表型多表現(xiàn)為非生發(fā)中心來(lái)源，上述多重因素導(dǎo)致患者不良的預(yù)后。

目前認(rèn)為CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是一類(lèi)特殊的亞群，與CD5陰性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤相比具有獨(dú)立的臨床特征及預(yù)后。CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的染色體增益和丟失特征都與CD5陰性者有所不同[6]，ctDNA微陣列研究表明其基因表達(dá)譜亦與CD5陰性者有別[7]，提示其確實(shí)是存在一定特殊性的疾病。有研究提示CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者發(fā)病年齡較大，多有結(jié)外受累，病程更具侵襲性，易出現(xiàn)中樞復(fù)發(fā)，預(yù)后更差[5]。多項(xiàng)研究[4-5,8-9]的結(jié)果均顯示，CD5表達(dá)與更低的無(wú)進(jìn)展生存率及總生存率相關(guān)。本院數(shù)據(jù)表明CD5陰性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間及總生存時(shí)間均明顯優(yōu)于CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者(P<0.05)，且首次化療后復(fù)發(fā)的患者絕大多數(shù)在復(fù)發(fā)后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)死亡，預(yù)后極差，這些結(jié)果與Yamaguchi等[5]的研究結(jié)果相似，都支持CD5表達(dá)是彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的不良預(yù)后因素。

利妥昔單抗是一種人鼠嵌合性單克隆抗體，GELA的LNH-98.5研究和MINT實(shí)驗(yàn)分別證實(shí)對(duì)于初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，無(wú)論是老年患者(年齡≥60歲)，還是年輕患者(年齡<60歲)，RCHOP方案與CHOP方案相比均能顯著改善總生存時(shí)間[10-11]。本組臨床資料提示使用利妥昔單抗的患者與未使用利妥昔單抗患者相比，在總生存率方面均存在生存獲益，并存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，本組數(shù)據(jù)證實(shí)了在CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中利妥昔單對(duì)長(zhǎng)期預(yù)后的價(jià)值。Miyazaki等[12]在1項(xiàng)337例CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤多中心回顧性研究中發(fā)現(xiàn)與常規(guī)化療相比，利妥昔單抗聯(lián)合化療組能獲得更高的CR率和5年總生存率。另外Niitsu等[4]的臨床數(shù)據(jù)表明聯(lián)合使用利妥昔單抗對(duì)于CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者存在無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間方面的獲益，且鑒于利妥昔單抗在其他彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的良好療效，目前推薦利妥昔單抗聯(lián)合化療用于CD5陽(yáng)性的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤。該病的最佳治療方案中是否應(yīng)該包含利妥昔單抗，尚需大樣本量的前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究。

本組患者多采用以蒽環(huán)類(lèi)藥物為基礎(chǔ)的類(lèi)CHOP±R樣方案治療,20例復(fù)發(fā)(69.0%)，復(fù)發(fā)率高，截至末次隨訪時(shí)間，本組病例已有18例死亡，病死率為62.1%，病死率高，總體療效欠佳。近2年來(lái)，我院一般情況較好的CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，接受了劑量調(diào)整的EPOCH±R方案治療，但因病例數(shù)較少且隨訪時(shí)間尚短，尚未能觀察到生存獲益。SWOG-9704研究結(jié)果說(shuō)明大劑量化療聯(lián)合自體造血干細(xì)胞移植對(duì)于IPI 3分的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者，無(wú)論疾病無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間及總生存時(shí)間均明顯優(yōu)于非移植組，CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的發(fā)病人群多IPI評(píng)分較高，該治療方法的使用是否合適有待進(jìn)一步前瞻性臨床研究。

本組29例患者中，有1例在最初發(fā)病時(shí)就存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累，另外2例在使用聯(lián)合利妥昔單抗的化療方案后，仍在復(fù)發(fā)時(shí)出現(xiàn)大腦實(shí)質(zhì)的受累。在1項(xiàng)對(duì)337例原發(fā)CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的大型研究中[12]觀察到，不論是否使用含有利妥昔單抗的治療，均有約12%的患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的復(fù)發(fā)，而中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的患者總體生存率明顯降低(P<0.05),即便在利妥昔單抗治療組也一樣。鑒于原發(fā)CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)復(fù)發(fā)的比例明顯高于其他類(lèi)型，該類(lèi)患者是否應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的鞘內(nèi)注射化療或加用大劑量MTX鞏固治療來(lái)預(yù)防中樞復(fù)發(fā)，尚需要進(jìn)一步的臨床研究。

目前CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，尚缺乏明確可靠的預(yù)后因素。本研究結(jié)果顯示使總生存時(shí)間延長(zhǎng)、預(yù)后良好的因素有：Ⅰ～Ⅱ期患者，LDH水平正常，IPI評(píng)分0～1分，結(jié)外受累部位<2處、生發(fā)中心來(lái)源、使用利妥昔單抗。本組研究結(jié)果提示患者性別、年齡、有無(wú)B癥狀、IPI評(píng)分及有無(wú)巨塊與患者總生存時(shí)間無(wú)關(guān)。COX多因素回歸分析后顯示，影響總生存時(shí)間的獨(dú)立預(yù)后因素為分期、病理類(lèi)型及利妥昔單抗的使用。

綜上所述，CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤好發(fā)于老年人，呈侵襲性病程，易出現(xiàn)中樞復(fù)發(fā)，病死率高，預(yù)后差，可能代表一個(gè)獨(dú)立的疾病種類(lèi)，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前無(wú)統(tǒng)一的治療標(biāo)準(zhǔn)。此類(lèi)患者為中高度侵襲性淋巴瘤，需予以全身化療為主的綜合治療，利妥昔單抗聯(lián)合較為強(qiáng)烈的化療方案可能使此類(lèi)患者獲益，將來(lái)針對(duì)CD5的靶向治療可能是提高CD5陽(yáng)性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤治愈率的潛在治療途徑[13]。如何提高此類(lèi)患者的臨床治愈率并減少?gòu)?fù)發(fā)，需要我們進(jìn)一步的研究。最佳治療模式的制定尚需大樣本前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究的數(shù)據(jù)的證實(shí)。

[1] 中華醫(yī)學(xué)血液學(xué)分會(huì),中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)淋巴瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì).中國(guó)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤診斷與治療指南[J].中華血液學(xué)雜,2013,34(9):816-819.

[2] Matolcsy A,Chadburn A,Knowles DM.De novo CD5-positive and Richter's syndrome-associated diffuse large B cell lymphomas are genotypically distinct[J].Am J Pathol,1995,147(1):207-216.

[3] Hans CP,Weisenburger DD,Greiner TC,et al.Confirmation of the molecular classification of diffuse large B-cell lymphoma by immunohistochemistry using a tissue microarray[J].Blood,2004，103(1):275-282.

[4] Niitsu N,Okamoto M,Tamaru JI,et al.Clinicopathologic characteristics and treatment outcome of the addition of rituximab to chemotherapy for CD5-positive in comparison with CD5-negative diffuse large B-cell lymphoma[J].Ann Oncol,2010,21(10):2069-2074.[5] Yamaguchi M,Seto M,Okamoto M,et al.De novo CD5+ diffuse large B-cell lymphoma: a clinicopathologic study of 109 patients[J].Blood,2002，99(3):815-821.

[6] Katzenberger T,Lohr A,Schwarz S,et al.Genetic analysis of de novo CD5+ diffuse large B-cell lymphomas suggests an origin from a somatically mutated CD5+ progenitor B cell[J].Blood,2003,101(2):699-702.

[7] Kobayashi T,Yamaguchi M,Kim S,et al.Microarray reveals differences in both tumors and vascular specific gene expression in de novo CD5+ and CD5- diffuse large B-cell lymphomas[J].Cancer Res,2003,63(1):60-66.

[8] Linderoth J,Jerkeman M,Cavallin-Sthl E,et al.Immunohistochemical expression of CD23 and CD40 may identify prognostically favorable subgroups of diffuse large B-cell lymphoma: a Nordic Lymphoma Group Study[J].Clin Cancer Res,2003,9(2):722-728.

[9] Wright G,Tan B,Rosenwald A,et al.A gene expression-based method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B cell lymphoma[J].Proc Natl Acad Sci U S A,2003，100(17):9991-9996.[10]Coiffier B,Lepage E,Briere J,et al.CHOP chemotherapy plus rituximab compared with CHOP alone in elderly patients with diffuse large-B-cell lymphoma[J].N Engl J Med,2002,346(4):235-242.[11]Pfreundschuh M,Trümper L,Osterborg A,et al.CHOP-like chemotherapy plus rituximab versus CHOP-like chemotherapy alone in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: a randomised controlled trial by the MabThera International Trial (MInT) Group[J].Lancet Oncol,2006，7(5):379-391.

[12]Miyazaki K,Yamaguchi M,Suzuki R,et al.CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma: a retrospective study in 337 patients treated by chemotherapy with or without rituximab[J].Ann Oncol,2011,22(7):1601-1607.

[13]Dalloul A.CD5: a safeguard against autoimmunity and a shield for cancer cells[J].Autoimmun Rev,2009,8(4):349-353.

Clinical Prognosis Analysis of 29 Patients with CD5-positive Diffuse Large B-cell Lymphoma

Zheng Yanbin,He Hongming,Yang Yu,Lin Jianyang,Chen Daoguang,Wang Jiesong,Zou Siping

(DepartmentofLymphomaMedicine,FujianProvinceTumorHospital,Fuzhou350014,China)

Objective To analyze the prognosis ofCD5-positive diffuselarge B-cell lymphoma.Methods The clinical profiles and follow-up data of 29 patients with CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma were retrospectively analyzed.Kaplan-Meier method was applied to estimate the survival time of all patients,while COX proportional hazard model was used to investigate the association between clinicopathologic features with prognosis.Results The 1-,2-year progression -free survival rate were 48.3%,25.5%,respectively;the median progression -free survival was 10 months.The 1-,2-and 3- year overall survival rates were 58.6%，44.9%，31.8%,respectively;the median overall survival was 19 months.Univariate analysis revealed that the overall survival was significantlyinfluenced by Ann Arbor stage,LDH level,IPI score,extranodal disease,immunohistochemistry classification,treatment withrituximab ((P<0.05).COX regression model revealed that only Ann Arbor stage，immunohistochemistry classification and treatment with rituximabwere the independent prognostic factors for overall survival.Conclusion CD5 expression is an adverse prognostic factor in diffuse large B-cell lymphoma,Ann Arbor stage,immunohistochemistry classification and treatment with rituximab are independent prognostic factors for overall survival of CD5-positive diffuse large B-cell lymphoma.

diffuse large B-cell Lymphoma；CD5-positive；prognostic factors；therapy

國(guó)家臨床重點(diǎn)專(zhuān)科建設(shè)項(xiàng)目；福建省醫(yī)學(xué)創(chuàng)新課題資助項(xiàng)目(編號(hào):2012-CX-8)

鄭艷彬(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要從事淋巴瘤診治研究。E-mail：littleice020@sina.com

楊瑜(1962-)，男，主任醫(yī)師，主要從事淋巴瘤診治研究。E-mail: yangyu@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.05.010

R733.1

A

1673-5412(2016)05-0405-06

2016-01-12)