巫 菲， 李 彤，張 磊，董志歡，米 睿

(1.天津醫(yī)科大學(xué)三中心臨床學(xué)院 300170；2.天津市第三中心醫(yī)院； 3.天津市人工細(xì)胞重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

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慢性心力衰竭大鼠肝臟組織的代謝輪廓

巫 菲1， 李 彤2，3，張 磊2，董志歡1，米 睿2

(1.天津醫(yī)科大學(xué)三中心臨床學(xué)院 300170；2.天津市第三中心醫(yī)院； 3.天津市人工細(xì)胞重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室)

目的 建立慢性心力衰竭大鼠肝臟組織代謝輪廓模型，從代謝角度探索慢性心衰肝臟代謝變化規(guī)律，探尋對(duì)心力衰竭分子機(jī)制及疾病診療具有價(jià)值的特征代謝物。方法 Wistar雄性大鼠20只，心衰組行腹主動(dòng)脈縮窄手術(shù)，對(duì)照組行假手術(shù), 術(shù)后飼養(yǎng)24周。利用代謝組學(xué)研究平臺(tái)對(duì)大鼠肝臟組織進(jìn)行代謝輪廓分析，建立心衰大鼠肝臟組織正交偏最小二乘判別模型及主成分分析模型，結(jié)合 SPSS 19.0軟件的數(shù)據(jù)處理最終得到特征代謝物。結(jié)果 成功建立了主成分分析模型及正交偏最小二乘判別模型，同時(shí)從模型中篩選并鑒定了10種在心衰組與對(duì)照組具有差異的特征代謝物，包括溶血磷脂酰膽堿、 溶血磷脂酰乙醇胺，油酸，甘氨膽酸，硫酸脫氫表雄酮等物質(zhì)。結(jié)論 構(gòu)建的代謝輪廓模型很好地?cái)M合慢性心衰大鼠肝臟的代謝紊亂狀態(tài)，篩選出的特征代謝物可為該疾病的病理生理分子機(jī)制以及該疾病診療等提供參考和幫助。

心力衰竭；色譜法；高壓液相；質(zhì)譜分析法；代謝組學(xué);大鼠

慢性心力衰竭(chronic heart failure, CHF)是高血壓和冠心病等多種心血管疾病進(jìn)行性發(fā)展的終末階段。肝臟是機(jī)體代謝的樞紐，參與了合成、分解、轉(zhuǎn)化和排泄等代謝過(guò)程，心力衰竭可以導(dǎo)致不可逆的肝臟損傷和肝硬化，反之，肝損傷會(huì)加劇心衰患者預(yù)后不良，給患者及社會(huì)造成較大的負(fù)擔(dān)。因此了解心力衰竭狀態(tài)下肝組織代謝變化有重要意義。代謝組學(xué)是一種研究生物體狀態(tài)改變后內(nèi)源性小分子物質(zhì)變化情況的新技術(shù)，可揭示生物體在內(nèi)外因素的刺激后整個(gè)代謝網(wǎng)絡(luò)的變化規(guī)律，得出和病理狀態(tài)、疾病進(jìn)程相關(guān)的系統(tǒng)生物學(xué)結(jié)果[1]。本研究利用代謝組學(xué)的研究平臺(tái)構(gòu)建疾病區(qū)分模型，篩選慢性心力衰竭狀態(tài)下肝臟組織特征代謝產(chǎn)物，初步探討心衰狀態(tài)下肝組織代謝變化，為該疾病病理生理分子學(xué)機(jī)制以及該疾病診療等提供參考和幫助。

1 材料和方法

1.1 材料

正常雄性Wistar大鼠20只，SPF級(jí)，體質(zhì)量225～250 g，購(gòu)自北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司【SCXK( 京)2012-0001】。Accela超高效液相色譜儀、低溫高速離心機(jī)Multifoge X1R 型、LTQ Orbitrap XL質(zhì)譜儀(美國(guó)Thermo公司)；Vevo2100 view高分辨率小動(dòng)物超聲系統(tǒng)(英國(guó)Sonic公司)；甲酸、乙腈、甲醇購(gòu)自德國(guó)Merck KGaA公司。實(shí)驗(yàn)相關(guān)操作在天津醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施內(nèi)進(jìn)行【SYXK( 津)2009-0001】。

1.2 方法

1.2.1 分組： 將大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為心力衰竭組(CHF組)、對(duì)照組(SHAM組)。

1.2.2 模型制備： 3%戊巴比妥鈉(0.05 g/kg)溶液行腹腔注射麻醉。手術(shù)區(qū)域備皮、消毒，腹正中暴露腹腔探查，游離腹主動(dòng)脈，穿過(guò)3-0絲線，進(jìn)行缺血預(yù)適應(yīng)，將腹主動(dòng)脈縮窄于平頭綠色注射器針頭(21G，d=0.6 mm)上，后撤出針頭并確認(rèn)縮窄效果良好，逐層關(guān)閉腹腔。消毒、排氣并注射20萬(wàn)單位青霉素預(yù)防腹腔感染。術(shù)后合理飼養(yǎng)24周，行心動(dòng)超聲檢測(cè)。Sham組：經(jīng)相同手術(shù)操作程序，腹主動(dòng)脈穿線缺血預(yù)適應(yīng)后不結(jié)扎，飼養(yǎng)同CHF組。

1.2.3 標(biāo)本的采集和預(yù)處理： 大鼠脫頸處死后，摘取肝臟組織，迅速液氮冷凍后置于-80℃超低溫冰箱保存。取出組織稱重，以1∶3加入純水充分研磨，超聲震蕩器混勻，10 000 r/min離心15 min，取上清液100 μL，再加入300 μL甲醇，充分震蕩搖勻，10 000 r/min 離心10 min，取上清液100 μL真空離心蒸干得干粉后加300 μL乙腈重新溶解， 上樣。

1.2.4 樣本分析： 液相色譜為Thermo公司的Accela超高效液相色譜系統(tǒng)。色譜柱為Thermo Hypersil GOLD反相C18柱(2.1 mm i.d.x 50 mm.1.9 μm)。流動(dòng)相A為0.1%甲酸水溶液，流動(dòng)相B為0.1%甲酸乙腈溶液，色譜洗脫過(guò)程為15 min，進(jìn)樣量為10 μL，流速設(shè)定在200 μL/min。洗脫梯度起始為5%B并維持3 min，然后10 min內(nèi)B線性增加至50%，再往后3 min內(nèi)B增加至95%，并維持4 min，然后降回5%，平衡色譜柱4 min，進(jìn)樣量為10 μL。自動(dòng)進(jìn)樣器內(nèi)溫度保持在4℃。質(zhì)譜釆用正離子模式進(jìn)行檢測(cè)，采用棒狀(centroid)模式掃描，掃描質(zhì)荷比區(qū)間為50～1000 (m/z)。二級(jí)質(zhì)譜采用選擇離子檢測(cè)(SIM)模式，碰撞能量為35(標(biāo)準(zhǔn)化碰撞能量)。分辨率為l00000 (FMHW)。毛細(xì)管電壓30 V，錐孔電壓150 V，離子源電壓4.5 kV，鞘氣流速為30 arb，輔氣流速5 arb。使用廠家提供校正液進(jìn)行質(zhì)量校正。

1.2.5 數(shù)據(jù)處理： 根據(jù)篩選出的變量重新設(shè)定儀器參數(shù)，對(duì)質(zhì)控溶液進(jìn)行MS/MS掃描，獲得這些代謝物的二級(jí)質(zhì)譜圖;利用精確質(zhì)量數(shù)(m/z)和 MS/MS 圖譜搜索 Mass Frontier 6.0 自帶數(shù)據(jù)，Medlin數(shù)據(jù)庫(kù)，KEGG數(shù)據(jù)庫(kù)以及HMDB數(shù)據(jù)庫(kù)，經(jīng)過(guò)結(jié)構(gòu)推導(dǎo)得出初步結(jié)果；通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)品的MS/MS質(zhì)譜圖對(duì)比得到鑒定。

1.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法： 經(jīng)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行兩個(gè)獨(dú)立樣本的非參數(shù)檢驗(yàn)分析，以P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 心臟超聲結(jié)果

CHF組可見(jiàn)射血分?jǐn)?shù)(EF)、縮短分?jǐn)?shù)(FS)、收縮期末左室后壁厚度(LVPW)、收縮期室間隔厚度(IVS)、主動(dòng)脈平均流速(Mean Vel)，主動(dòng)脈峰值流速(Peak Vel)明顯降低(表1)

Tab.1 Cardiac echocardiography of the rats

項(xiàng)目IndexesCHF組CHFgroupSHAM組ShamgroupP值左心室射血分?jǐn)?shù)/(%)EF43.2±3.061.2±2.50.018左心室短軸縮短分?jǐn)?shù)/(%)FS22.2±1.833.9±1.80.013室間隔收縮期厚度/(mm)IVS;s,mm1.4±0.12.1±0.80.020左心室后壁收縮期厚度/(mm)LVPW;s,mm1.5±0.11.98±0.20.013主動(dòng)脈平均流速/(mm/s)MeanVel,mm/s388.1±29.7675.7±98.30.010主動(dòng)脈平均壓差/(mmHg)MeanGrad,mmHg0.6±0.11.9±0.50.012主動(dòng)脈峰流速/(mm/s)PeakVel,mm/s695.1±45.91218.3±180.008主動(dòng)脈峰壓差/(mmHg)PeakGradmmHg2.0±0.36.06±1.70.010

2.2 病理學(xué)檢查

同倍數(shù)下觀察CHF組可見(jiàn)肝組織的病理嚴(yán)重程度與心衰模型構(gòu)建的時(shí)間呈正相關(guān)，鏡下主要表現(xiàn)為肝臟淤血性損害?？梢?jiàn)肝血竇增寬，細(xì)胞出現(xiàn)輕度腫脹，細(xì)胞核出現(xiàn)深染、核固縮改變，提示可能發(fā)生了肝細(xì)胞凋亡；肝臟病理改變加重，靜脈系統(tǒng)內(nèi)淤血明顯，肝細(xì)胞出現(xiàn)大面積壞死，尤其以中央靜脈周圍多見(jiàn)，局部仍還有散在的形態(tài)正常的細(xì)胞團(tuán)。肝細(xì)胞本身出現(xiàn)核固縮、核碎裂、核溶解改變，并存在不同程度的脂肪變，沒(méi)有出現(xiàn)明顯的肝硬化征象，無(wú)明顯的結(jié)締組織增生和假小葉形成。(圖1)

2.3 數(shù)據(jù)的總離子流圖和質(zhì)控分析

以正常和心衰肝臟樣本為依托，結(jié)合超高效液相色譜與質(zhì)譜連用系統(tǒng)平臺(tái)成功得到標(biāo)本的總離子流圖(圖2)。通過(guò)質(zhì)控溶液在整個(gè)樣品分析過(guò)程中的檢測(cè)分析評(píng)價(jià)UPLC-MS系統(tǒng)的工作穩(wěn)定性，對(duì)15個(gè)質(zhì)控溶液數(shù)據(jù)進(jìn)行主成分分析(PCA)后，得到一個(gè)擁有2個(gè)成分的PCA模型，系統(tǒng)在樣品分析過(guò)程中相對(duì)平穩(wěn)，整個(gè)質(zhì)控沒(méi)有出現(xiàn)界外值。且根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)提出的有關(guān)UPLC-MS平臺(tái)重復(fù)性的質(zhì)控合格標(biāo)準(zhǔn)本研究15個(gè)質(zhì)控液穿插于樣品分析過(guò)程中，可靠離子峰分布在85.6%到94.8%之間。因此，可以認(rèn)為該批次樣本分析結(jié)果可靠。

2.4 代謝輪廓對(duì)疾病的區(qū)分能力

Simca分析軟件將數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換成UV格式和平均中心化模式，獲得更直觀的圖像結(jié)果。Simca軟件進(jìn)行PCA分析共獲得四個(gè)主成分，R2X=42.1%，Q2=22.4%。當(dāng)R2X值大于40%就可以認(rèn)為該模型可靠，因此當(dāng)前PCA模型可用于顯示兩組之間的代謝差異(圖3A)。同時(shí)構(gòu)建正交偏最小二乘判別分析(OPLS-DA)模型分析，該模型有一個(gè)預(yù)測(cè)主成分，三個(gè)正交主成分，R2X=68.5%，R2Y=99.3%，Q2=96.1%)，由此可見(jiàn)此模型具有很好的擬合度和預(yù)測(cè)能力。模型組樣本數(shù)據(jù)構(gòu)建的 OPLS-DA模型在第一預(yù)測(cè)主成份與第一正交主成份上的打分圖(圖3B)。全部的驗(yàn)證組標(biāo)本均能夠正確的歸入相應(yīng)分組聚類，模型的預(yù)測(cè)準(zhǔn)確度達(dá)100%。

圖1 光鏡下肝臟病理改變。A：正常肝臟；B：心衰肝臟(標(biāo)尺=100 μm)Fig.1 Pathological changes of the liver tissues. A: Liver of the sham group; B: Liver of the CHF group.

圖2 總離子流圖Fig.2 Total ion chromatogram of serum metabolic profile

A： PCA 模型； B：OPLS-DA 模型； CHF：心衰組； SHAM：對(duì)照組圖3 肝臟樣本代謝輪廓模型A： PCA model. B：OPLS-DA model. CHF：Heart failure group. SHAM：Control group.Fig.3 Metabolic profile of the liver samples

2.5 特征代謝物的篩選和鑒定

根據(jù)檢測(cè)得出的一級(jí)質(zhì)譜，設(shè)定質(zhì)譜儀分辨率為100000 (FMHW)，得到特征代謝物的精確質(zhì)荷比數(shù)值，然后進(jìn)入HMDB數(shù)據(jù)庫(kù)比對(duì)查找，按照質(zhì)荷比(m/z)值誤差不超過(guò)0.01的標(biāo)準(zhǔn)，得到與之相匹配的物質(zhì)鑒定結(jié)果；將特征代謝物進(jìn)行二次質(zhì)譜(MS/MS)檢測(cè)，得到該代謝物的二級(jí)質(zhì)譜圖，同 HMDB數(shù)據(jù)庫(kù)內(nèi)的理論碎片進(jìn)行比對(duì)，按照特征代謝物的二級(jí)質(zhì)譜質(zhì)荷比值與理論碎片比對(duì)差值≤0.01，且理論碎片與特征代謝物的二級(jí)碎片的主要峰匹配，能夠覆蓋特征代謝物二級(jí)碎片主要質(zhì)譜峰的80%以上，即可認(rèn)定該特征代謝物為理論碎片物質(zhì)，有鑒定結(jié)果的特征代謝物共計(jì)10個(gè)，且在 2 組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)

表2 特征代謝物鑒定結(jié)果

LysoPC: 溶血磷脂酰膽堿(LPC); LysoPE:溶血磷脂酰乙醇胺(LPE);P<0.05,**P<0.01

3 討論

在心血管疾病的研究中代謝組學(xué)已得到廣泛的應(yīng)用，有關(guān)心力衰竭的代謝研究多集中于血清、血漿、尿液等物質(zhì)，對(duì)于組織代謝變化的關(guān)注較少。

心力衰竭過(guò)程中，肝臟由于長(zhǎng)期的體循環(huán)淤血會(huì)發(fā)生了病理學(xué)改變。越來(lái)越多的研究顯示心力衰竭過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)血清白蛋白下降、轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸等表現(xiàn)，表明肝臟在心衰過(guò)程中存在代謝紊亂，肝功能的進(jìn)行性損害會(huì)制約且影響著心衰患者的診療效果及預(yù)后。故本文應(yīng)用代謝組學(xué)方法研究了慢性心力衰竭大鼠模型肝臟組織的代謝變化，構(gòu)建慢性心力衰竭大鼠的代謝輪廓，成功篩選出肝臟特征代謝物，對(duì)特征代謝物分析發(fā)現(xiàn)其主要與糖脂代謝、細(xì)胞膜代謝等有關(guān)。

本研究結(jié)果顯示3種溶血磷脂酰乙醇胺、溶血磷脂酰膽堿(18:2(9Z, 12Z))對(duì)照組比較呈明顯降低趨勢(shì)，而溶血磷脂酰膽堿(15:0)與對(duì)照組則出現(xiàn)了明顯上調(diào)的趨勢(shì)，該類物質(zhì)主要是與細(xì)胞膜的水解代謝有關(guān)。溶血磷脂酰膽堿(LPC)和溶血磷脂酰乙醇胺(LPE)通過(guò)磷脂酶A2水解磷脂酰膽堿和磷脂酰乙醇胺生成。研究表明在肝組織中磷脂代謝的變化與肝組織修復(fù)過(guò)程中肝細(xì)胞膜和細(xì)胞內(nèi)各種生物膜的更新?lián)Q代相關(guān)。此外磷脂是膽汁和膜表面活性物質(zhì)的成分之一，并參與細(xì)胞膜對(duì)蛋白質(zhì)的識(shí)別和信號(hào)傳導(dǎo)。研究還表明當(dāng)溶血磷脂類物質(zhì)釋放入循環(huán)系統(tǒng)會(huì)給機(jī)體帶來(lái)巨大的危害。LPC參與心血管內(nèi)皮的損傷以及炎癥反應(yīng)，在體內(nèi)大量的 LPC會(huì)引起心肌細(xì)胞膜的電信號(hào)紊亂，引發(fā)心律失常[2]。LPE會(huì)影響鈣離子通道信號(hào)傳導(dǎo)，從而影響心肌的收縮功能[3]。本研究中肝組織中溶血磷脂類代謝異常應(yīng)與心衰狀態(tài)下，心排血量減少，肝臟低灌注造肝臟損傷，肝細(xì)胞出現(xiàn)大面積壞死，肝細(xì)胞凋亡，線粒體、細(xì)胞器數(shù)目的減少相關(guān)。

此外，本研究顯示心衰狀態(tài)下肝組織中油酸，硫酸脫氫表雄酮相對(duì)于對(duì)照組呈顯著增高趨勢(shì)，甘氨膽酸，麥角硫因相對(duì)于對(duì)照組呈降低趨勢(shì)。這些變化主要反映心衰大鼠肝臟中糖脂類、膽汁酸，類固醇類等代謝紊亂。油酸(oleic acid, OLA)一種含有一個(gè)雙鍵單不飽和游離脂肪酸。近年來(lái)研究指出心力衰竭本身是一種代謝綜合征，而心力衰竭的患者往往存在胰島素抵抗[4], Perdomo等研究表明油酸可預(yù)防心血管胰島素抵抗、改善內(nèi)皮功能障礙，降低促炎反應(yīng)信號(hào)擴(kuò)散和減少細(xì)胞凋亡，有助于改善動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程和斑塊的穩(wěn)定性[5]。在飲食中用油酸代替亞油酸可以改善2型糖尿病患者中低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)的水平。本研究中油酸含量顯著降低，這是否與機(jī)體胰島素敏感性下降相關(guān)有待進(jìn)一步研究。而對(duì)于心衰患者適量增加富含油酸的飲食可有助于改善其臨床轉(zhuǎn)歸。

脫氫表雄酮(dehydroepiandrosterone, DHEA)是循環(huán)血液中濃度最高的類固醇激素，在體內(nèi)以硫酸鹽形式(DHEAS)的形式存在。DHEAS 在經(jīng)肝臟、脂肪、肌肉等組織可轉(zhuǎn)化性激素、皮質(zhì)醇和皮質(zhì)酮等其他激素，經(jīng)過(guò)血液循環(huán)到達(dá)靶器官，發(fā)揮調(diào)解機(jī)體生理功能的作用。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí) DHEAS能降低血漿TG和磷脂[6]。Kathleen Brennan 等人研究表明DHEAS與胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR負(fù)相關(guān)，提示 DHEAS 有利于增加胰島素敏感性，具有提高胰島素水平、抗糖尿病作用[7]。老年人口服DHEA(85 mg/d)可有效地減少血漿脂質(zhì)過(guò)氧化物，抑制低密度脂蛋白的氧化[8]。本研究中肝臟組織中的脫氫表雄酮呈明顯下調(diào)趨勢(shì)，這與以往研究中血清中DHEAS下調(diào)是相一致的，提示在心衰狀態(tài)下肝臟的物質(zhì)轉(zhuǎn)化作用出現(xiàn)了異常，并可能通過(guò)受體機(jī)制和離子通道影響肝臟糖脂質(zhì)代謝。對(duì)與心衰患者是否可以進(jìn)行補(bǔ)充DHEA治療，其益害作用及相應(yīng)的機(jī)理可作為進(jìn)一步的研究方向。

甘氨膽酸(glycocholic acid, GCA)是由膽酸與甘氨酸在肝內(nèi)合成的結(jié)合型膽汁酸，是膽汁酸的主要成分之一。在正常生理情況下外周血清GCA濃度維持較低的穩(wěn)定水平，當(dāng)肝臟發(fā)生病變時(shí)，血清GCA會(huì)出現(xiàn)不同程度的增高。既往的研究表明當(dāng)血清中出現(xiàn)較高濃度的膽汁酸可能提示心臟疾病。2013年，Moezi等報(bào)道表明膽汁酸是導(dǎo)致心血管功能異常的主要因素。在體外實(shí)驗(yàn)中，親脂性膽汁酸可對(duì)離體心肌細(xì)胞造成損傷，破壞心肌細(xì)胞線粒體功能誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡[9]。細(xì)胞水平研究發(fā)現(xiàn)牛磺去氧膽酸(taurodeoxycholic acid, TDCA)、?；悄懰?taurocholate, TC)、甘氨膽酸(glycocholic acid, GCA)均可影響心肌細(xì)胞的收縮。甘氨膽酸在300 μmol/L濃度時(shí)候會(huì)形成特殊的鈣波頻率雙相改變和細(xì)胞內(nèi)鈣超載，從而改變鈣離子動(dòng)力學(xué)，對(duì)心肌細(xì)胞收縮起抑制作用[10]。本研究中發(fā)現(xiàn)在心力衰竭時(shí)的肝臟組織中甘氨膽酸呈上調(diào)趨勢(shì)，這應(yīng)與早期肝損害相關(guān)，心衰進(jìn)展時(shí)肝瘀血加重造成肝實(shí)質(zhì)損害，肝臟對(duì)甘氨膽酸攝取和排泄功能發(fā)生障礙從而導(dǎo)致血清甘氨膽酸量增高。循環(huán)中膽汁酸升高可能會(huì)影響心肌細(xì)胞功能，在心衰的發(fā)生和進(jìn)展中起一定作用，對(duì)此類產(chǎn)物進(jìn)行監(jiān)測(cè)可以為心力衰竭的臨床診治提供幫助。

綜上所述，對(duì)心衰大鼠肝臟代謝輪廓的研究并對(duì)特征代謝物代謝途徑進(jìn)行分析，可為心力衰竭的病理生理分子機(jī)制以及該疾病診療等提供新的思路。

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Metabolic profiling of liver in the rats with chronic heart failure

WU Fei1, LI Tong2,3, ZHANG Lei2, DONG Zhi-huan1, MI Rui2

(1. The Third Central Clinical College of Tianjin Medical University, Tianjin 300170, China; 2. Tianjin Third Central Hospital; 3. Tianjin Institute of Hepatobiliary Diseases, Tianjin Key laboratory of Artificial Cells)

Objective To establish a rat model of liver metabolism profile in chronic heart failure (CHF), to explore the dynamics of liver metabolism in CHF from the point of view of metabolism, and to find the characteristic metabolites valuable for the molecular mechanism and management of CHF. Methods Twenty male Wistar rats were assigned to the CHF group to receive aortic coarctation or to the control group to receive sham surgery, and were bred for 24 weeks following surgery. The metabolic profiling of the rat liver tissues was analyzed on a metabonomics research platform. Orthogonal partial least squares-discriminant analysis (OPLS-DA) model and principal component analysis (PCA) model were established for liver tissues of the CHF rats, and the characteristic metabolites were finally derived by data processing with SPSS 19.0 software. Results The PAC and OPLS-DA models were established successfully. Ten characteristic metabolites with significant differences between the CHF and control groups, including lysophosphatidyl choline, lysophosphatidyl ethanolamine, oleic acid, glycocholic acid, and dehydroepiandrosterone sulfate, were screened and identified from the models. Conclusions The metabolic disorders in CHF rats are well fitted to the established metabolic profile models, and these identified characteristic metabolites may provide reference for the pathophysiological molecular mechanism and management, etc., of chronic heart failure.

Chronic heart failure; Chromatography, high pressure liquid; Mass spectrometry; Metabolomics; Rat

天津市衛(wèi)生局攻關(guān)項(xiàng)目(12KG106)。

巫菲(1989-)，女，碩士研究生，主要從事心血管代謝研究。

李彤，博士生導(dǎo)師，主要從事心血管研究。 E-mail:Litongtj@163.com。

R-33

A

1671-7856(2016)10-0019-06

10.3969.j.issn.1671-7856. 2016.10.005

2016-05-12