石俊峰

湖北黃梅縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 黃梅 435500

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拉莫三嗪長期治療癲癇的療效及腦電圖變化研究

石俊峰

湖北黃梅縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 黃梅 435500

目的 探討拉莫三嗪長期治療癲癇的臨床療效及對(duì)腦電圖的影響。方法 隨機(jī)雙盲法將72例癲癇患者分為2組各36例，對(duì)照組采取常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以拉莫三嗪治療，治療6個(gè)月觀察比較2組臨床療效、不良反應(yīng)及治療前后腦電圖變化情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率、腦電圖總改善率均為94.4%，顯著高于對(duì)照組的75.0%、69.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率13.9%，對(duì)照組為11.1%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 拉莫三嗪持續(xù)長期治療癲癇療效明確，能明顯改善腦電圖，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

拉莫三嗪；癲癇；療效；腦電圖

癲癇發(fā)病原因較多，包括腦外傷、先天性腦部發(fā)育不良等，典型特征為腦部神經(jīng)元異常放電，具有病程較長、反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)[1]，臨床以長時(shí)間規(guī)律用藥干預(yù)為主。拉莫三嗪作為臨床一種新型抗癲癇藥物，具有鈉離子通道阻斷、興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放抑制作用，適用于多種類型癲癇，抗癲癇作用強(qiáng)且對(duì)神經(jīng)細(xì)胞正?；顒?dòng)無影響[2]。本研究在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對(duì)癲癇患者加以拉莫三嗪干預(yù)，探討其療效及對(duì)患者腦電圖的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合國際抗癲癇聯(lián)盟制定的癲癇相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，腦電圖、MRI或CT證實(shí)；(2)年齡≥12歲，病程≥6個(gè)月，且近3個(gè)月癲癇發(fā)作頻率較穩(wěn)定；(3)入組前未使用過抗癲癇藥物；(4)患者或家屬知情并簽訂同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)肝腎功能嚴(yán)重障礙及其他器質(zhì)性病變；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)精神異常、情感障礙等導(dǎo)致其不能配合者；(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。

1．2 臨床資料 選取我院2013-01—2015-01確診的癲癇患者72例，隨機(jī)雙盲法分為對(duì)照組與觀察組各36例。對(duì)照組男22例，女14例；年齡14～78歲，平均(30.6±10.4)歲；病程6個(gè)月～12 a，平均(7.2±3.5)a；癲癇類型：部分性發(fā)作15例(單純性6例，復(fù)雜性9例)，全面性發(fā)作8例，復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作13例。觀察組男20例，女16例；年齡15～79歲，平均(31.0±10.6)歲；病程8個(gè)月～13 a，平均(7.0±3.4)a；癲癇類型：部分性發(fā)作16例(單純6例，復(fù)雜10例)，全面性發(fā)作9例，復(fù)雜部分性發(fā)作繼發(fā)全面性發(fā)作11例。2組年齡、病程、癲癇類型差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1．3 方法 對(duì)照組采取常規(guī)抗癲癇藥物治療，丙戊酸鈉[賽諾菲 (杭州)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20010595]口服，用藥劑量20～40 mg/kg·d-1，3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以拉莫三嗪(GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20130026)治療，起始劑量25 mg/d，7 d后增加劑量到50 mg/d，1次/d，若用藥劑量>50 mg/d則調(diào)整用藥次數(shù)為2次/d。用藥劑量添加到癲癇發(fā)作控制為止(通常最大劑量不超過100 mg/d)，或者患者因不良反應(yīng)難以耐受停止。1療程3個(gè)月，2組均干預(yù)2療程。

1．4 觀察指標(biāo) (1)臨床療效：臨床控制：癲癇癥狀消失，發(fā)作頻率減少100%；顯效：癲癇發(fā)作頻率減少75%以上；好轉(zhuǎn)：癲癇發(fā)作頻率減少50%～75%；無效：癲癇發(fā)作頻率減少50%以下。(2)不良反應(yīng)：觀察和記錄2組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。(3)腦電圖情況 以《臨床腦電圖學(xué)》為依據(jù)，分為正常范圍、輕度異常、中度異常及重度異常腦電圖四類，于治療前后通過腦電圖檢查評(píng)價(jià)。

1．5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組臨床療效比較 觀察組總有效率94.4%，高于對(duì)照組的75.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對(duì)照組比較，χ2=5.258，△P=0.022

2．2 2組不良反應(yīng)比較 治療期間行心電圖、肝腎功能等相關(guān)檢查，均基本正常。對(duì)照組不良反應(yīng)4例(11.1%)，其中頭暈2例，頭痛、行路不穩(wěn)各1例；觀察組不良反應(yīng)5例(13.9%)，其中頭暈3例，頭痛、行路不穩(wěn)各1例，經(jīng)對(duì)癥干預(yù)后均好轉(zhuǎn)。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.127，P>0.05)。

2．3 2組腦電圖變化比較 2組治療前腦電圖均存在不同程度異?，F(xiàn)象，治療后觀察組腦電圖正常比率69.4%，較對(duì)照組的47.2%差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.056，P>0.05)；觀察組治療前后腦電圖總改善率94.4%，較對(duì)照組的69.4%差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.604，P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后腦電圖比較 [n(%)]

3 討論

癲癇作為臨床一種常見慢性腦部疾病，表現(xiàn)為突發(fā)性全身強(qiáng)直陣攣癥狀，給患者帶來痛苦的同時(shí)嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。過去臨床治療癲癇常見藥物為丙戊酸鈉，具有廣譜抗癲癇作用，其作用機(jī)制尚未明確，可能是通過對(duì)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸濃度提升以降低神經(jīng)元興奮達(dá)到抗癲癇的目的?？诜鹦Э欤饕m用于失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作，對(duì)復(fù)雜部分性發(fā)作療效不是很穩(wěn)定。近年來隨著人們生活水平的提高及生活方式的改變，癲癇發(fā)病呈現(xiàn)病情復(fù)雜、易反復(fù)發(fā)作特點(diǎn)，增加治療難度，為此目前臨床常采取聯(lián)合用藥方案[3]。

近年來一種新型廣譜抗癲癇藥物——拉莫三嗪在多種癲癇治療中應(yīng)用越來越多，其屬于苯三嗪衍生物，可有效抑制谷氨酸及天冬氨酸(藜蘆堿誘導(dǎo))釋放，選擇性阻斷鈉通道以達(dá)到抗癲癇的目的[4]。通常癲癇發(fā)作時(shí)鈉通道失活時(shí)間延長，延遲期復(fù)極化過程，致使細(xì)胞興奮，而拉莫三嗪可進(jìn)一步延長鈉通道失活時(shí)間，以阻止異常防線，且僅對(duì)II a型鈉通道、失活延遲病理性鈉通道作用，進(jìn)而基本不影響正常神經(jīng)活動(dòng)[5]。同時(shí)該藥物在一定程度上可阻斷鈣通道(高電壓影響)，對(duì)大腦起一定的保護(hù)作用。臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，拉莫三嗪對(duì)部分性發(fā)作(簡單或復(fù)雜)、全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作(原發(fā)或繼發(fā))單獨(dú)用藥效果較好，且藥通常用于12歲以上人群，為了安全起見本研究對(duì)象選擇12歲以上患者。研究表明，拉莫三嗪單獨(dú)或聯(lián)合用藥對(duì)各類型癲癇療效均較好，特別是難治性癲癇?；诖耍狙芯拷Y(jié)合我院用藥情況，對(duì)36例癲癇患者行丙戊酸鈉+拉莫三嗪治療，與單純丙戊酸鈉治療患者進(jìn)行對(duì)照分析。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示拉莫三嗪能明顯增強(qiáng)丙戊酸鈉抗癲癇效果，與司霞等[6]人研究結(jié)果基本一致。2組治療期間均無肝腎功能異常等明顯不良反應(yīng)發(fā)生，僅出現(xiàn)輕度頭暈、頭痛癥狀，經(jīng)對(duì)癥處理后消失，可見拉莫三嗪用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較好。另外，癲癇主要特征為腦部神經(jīng)元異常放電，而腦電圖對(duì)腦細(xì)胞群自發(fā)性、節(jié)律性電活動(dòng)可準(zhǔn)確記錄，且屬于非創(chuàng)傷性檢查，安全可靠，常用于癲癇診斷、療效評(píng)定等重要手段[7]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，癲癇患者存在腦電圖異常至少占80%，其余在癲癇發(fā)作間歇期顯示為正常，若重復(fù)檢查可發(fā)現(xiàn)腦電圖對(duì)癲癇陽性檢出率較高，占90%～95%。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療前后腦電圖總改善率高達(dá)94.4%，顯著高于對(duì)照組的69.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示拉莫三嗪添加用藥能明顯改善患者腦電圖。羅榕等[8]人研究表明，拉莫三嗪對(duì)癲癇患者腦電圖改善有效54.0%，也肯定了拉莫三嗪對(duì)癲癇患者腦電圖的改善效果。

綜上所述，拉莫三嗪添加用藥具有廣譜抗癲癇作用，治療多種癲癇療效明確，且對(duì)癲癇患者腦電圖改善效果明顯，無明顯不良反應(yīng)，安全有效，值得臨床進(jìn)一步研究應(yīng)用。

[1] 康慧聰，胡琦，劉曉艷，等．丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(17)：1 174-1 178．

[2] 宋喚春．拉莫三嗪在癲癇患者中的效果觀察[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32(12)：967-969．

[3] 陳戈，李麗絲，竇智，等．拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療各型癲癇的臨床效果[J]．臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，25(13)：1 097-1 099．

[4] 吳琦，唐洪麗．拉莫三嗪對(duì)發(fā)育期大鼠學(xué)習(xí)記憶及海馬NMDA受體表達(dá)的影響[J]．東南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2011，30(3)：477-481．

[5] 楊環(huán)玲，李哲，楊春清，等．拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平對(duì)部分性癲癇患者腦電圖的影響[J]．實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，18(6)：1 078-1079．

[6] 司霞，滕軍放．拉莫三嗪與丙戊酸鈉治療癲癇的療效及對(duì)TCTGHDL-C及LDL-C水平的影響[J]．中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(7)：75-77．

[7] 楊青云，段新，黃理鈞，等．拉莫三嗪添加治療難治性癲癇的療效及安全性研究[J]．海南醫(yī)學(xué)，2010，21(11)：3-6．

[8] 羅榕，劉凌，司洋，等．拉莫三嗪治療癲癇的療效及安全性分析[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(21)：4 550-4 552；4 554．

(收稿2015-10-22)

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