凌紫云

廣東江門市中心醫(yī)院神經(jīng)內科 江門 529000

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S-100B蛋白動態(tài)監(jiān)測對首發(fā)急性腦梗死患者的早期評估價值

凌紫云

廣東江門市中心醫(yī)院神經(jīng)內科 江門 529000

目的 探討血清S-100B蛋白濃度動態(tài)監(jiān)測對首發(fā)腦梗死早期診斷的臨床價值。方法 以首發(fā)急性腦梗死患者為研究對象，于入組后第3、5、7、14、21天重復采集肘靜脈血標本，采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法(ELISA)監(jiān)測所有標本的血清S-100B蛋白水平，并與健康對照組平行比較。結果 研究組血清S-100B蛋白濃度在第3天最高，達峰值濃度；與對照組相比，研究組第1、3、7、14天的S-100B蛋白濃度均明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而第21天差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；血清S-100B蛋白濃度隨梗死灶面積的增大而增高，大、中、小面積組與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而大、中、小面積腦梗死組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 血清S-100B蛋白水平與腦梗死灶的面積有關聯(lián)，其血清濃度的升高能幫助評價腦梗死的嚴重程度，對急性腦梗死的早期診斷有一定的臨床價值。

腦卒中；S-100B蛋白；腦血管疾病

S-100蛋白是一組低分子量的鈣結合蛋白，目前共發(fā)現(xiàn)約20種結構與功能相似、存在于不同組織、可調節(jié)細胞內和細胞外Ca2+的S-100蛋白。其中S-100B蛋白是一種酸性蛋白，具有廣泛的生物學活性，在細胞增生、分化、基因表達、細胞凋亡中具有重要作用，但其生理意義尚未完全闡明。S-100B蛋白作為一種反映腦損傷的量化指標，不論是在敏感度還是對預后判斷的可靠性方面均優(yōu)于其他常用的生化標記物[1]。本文通過動態(tài)監(jiān)測S-100B蛋白水平，探討其對首發(fā)腦梗死患者早期診斷價值的臨床意義。

1 資料與方法

1．1 研究對象 選取2013-01—2015-01我院神經(jīng)內科住院的首發(fā)急性腦梗死患者58例為研究對象(研究組)，男36例，女22例；年齡38～66歲，平均(50±9.85)歲。均符合第4屆腦血管病會議修訂的首發(fā)腦梗死診斷標準[2]，均為首次發(fā)作，入院48 h內行頭顱CT或MRT證實，排除腫瘤、顱腦外傷、手術、急慢性感染、自身免疫性疾病及嚴重心、肺、肝、腎等軀體疾病患者，排除女性妊娠期。所有患者按Pullicino公式計算腦梗死的面積，分為大(>10 cm3)、中(5～10 cm3)、小(<5 cm3)3組，其中大梗死灶23例，中梗死灶20例，小梗死灶15例。 選取同期健康體檢者50例為對照組，男30例，女20例；年齡30～72歲，平均(47±15.3)歲。2組在性別、年齡無明顯差異(P>0.05)

1．2 標本采集及處理 所有研究對象入組后24 h內抽取空腹肘靜脈血3 mL，不抗凝，30 min內置于3 000 r/min離心10 min，分離血清，收集上清液，并置于-70 ℃的低溫冰箱凍存。2組于入組后第3、5、7、14、21天重復采集肘靜脈血標本3 mL，按以上方法分離，低溫凍存待檢。

1．3 檢測方法 采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法(ELISA)監(jiān)測所有標本的血清S-100B蛋白水平。S-100B蛋白試劑盒由上海邁生生物技術有限公司提供(型號；E13-015，捷克BioVendor公司)，由美國Bio-Rad公司提供酶標儀(型號：680型)測定，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

2 結果

2．1 2組不同時間S-100B蛋白水平檢測比較 表1顯示，研究組血清S-100B蛋白濃度在第3天最高，達峰值濃度；與對照組相比，研究組在第1、3、7、14天的S-100B蛋白濃度均明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，而第21天差異無統(tǒng)計學意義(P=0.268)；第1、3、7天的S-100B蛋白濃度高于第14、21天，第1天與第3天、第7天比較無明顯差異(P>0.05)，第3、7、14、21天比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 2組S-100B蛋白濃度比較

2．2 腦梗死面積與第3天血清S-100B蛋白濃度比較 由表2可見，大、中、小面積組血清S-100B蛋白濃度均高于對照組，3組與對照組比較均差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；大、中、小面積腦梗死組間比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表2 腦梗死面積與第3天血清S-100B蛋白濃度比較

3 討論

急性腦卒中患者的急救最重要的是準確和早期診斷，目前CT是最可靠的診斷方法[3]。然而，CT掃描在急性腦卒中的30%左右是正常的，特別是剛發(fā)病后那幾小時內[4]。1988年，美國首次定義了生物標志物的特點，后著重研究標志物用于急性腦卒中的診斷和治療。血清生物標志物可能的作用包括：(1)腦卒中診斷；(2)識別患者早期神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥的風險；(3)評估腦損傷的嚴重程度預測最終結果。目前S-100B繼續(xù)被廣泛研究急性腦卒中的生物標志作用。S-100為可溶性酸性鈣結合蛋白，S-100B蛋白為S-100蛋白家族內高度活性分子，分子總量21 000，主要結構為兩條β鏈，其可與鈣離子結合并參與多種細胞過程的調節(jié)，包括細胞分化、生長、蠕動、收縮等，主要生理功能包括影響微管、微絲結構變化，參與鈣離子通道調節(jié)，同時對蛋白激酶C和鈣調蛋白磷酸化與蛋白翻譯，對細胞正常能量代謝有直接作用，且濃度直接影響其生理作用。S-100B蛋白特異性廣泛存在于眾多細胞組織中，包括少突膠質細胞、大膠質細胞、小膠質細胞等，其主要存在于神經(jīng)組織內，而在非神經(jīng)系統(tǒng)類疾病患者血清和腦脊液中極微量存在，腦損傷后因神經(jīng)元、小膠質細胞等破壞，導致S-100B蛋白質釋放，同時急性膠質反應可提高S-100B蛋白水平，使其進行損傷部位的修復，星型膠質細胞是腦內主要膠質細胞類型，完成的血腦屏障由其構成，S-100B可直接穿過受損的血腦屏障進入血液中，亦可經(jīng)細胞間液進入腦脊液中，此時腦脊液及血清中S-100B表達明顯升高。Nygaard等[5]研究認為，腦損傷的程度和范圍、血腦屏障損壞程度以及巨噬細胞和蛋白酶的降解作用是影響血清S-100B蛋白濃度的主要因素。因此檢測S-100B水平可用于觀察中樞神經(jīng)細胞的損傷情況，為腦梗死早期診斷提供依據(jù)。

國內外有大量研究一致表明血清S-100B蛋白在表達中樞神經(jīng)系統(tǒng)神經(jīng)膠質細胞的胞漿和突起具有很高的特異性，且在促進神經(jīng)元分化、神經(jīng)軸索生長等方面也有重要的作用，被人們認為是腦血管疾病的“腦特異性蛋白”。 Fassbender等[6]對24例急性腦梗死患者進行研究發(fā)現(xiàn)，患者在發(fā)病后10 h血清S-100B蛋白濃度顯著提高，而Missler等[7]研究發(fā)現(xiàn)，44急性腦梗死患者血清S-100B蛋白濃度在2.5 d達峰值濃度后出現(xiàn)梗死，均得出了血清S-100B蛋白水平與梗死體積和結果顯著關聯(lián)的結論。Jauch等[8]研究發(fā)現(xiàn)血清S-100B蛋白水平腦梗死體積與及NIHSS評分有關。

本文結果發(fā)現(xiàn)，研究組血清S-100B蛋白濃度在第3天最高，達峰值濃度；與對照組相比，研究組在第1、3、7、14天的S-100B蛋白濃度均明顯增高，而第21天無顯著差異；血清S-100B蛋白濃度隨梗死灶面積的增大而增高，大、中、小面積組與對照組比較均差異有統(tǒng)計學意義，而大、中、小面積腦梗死組間比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。由此可見，血清S-100B蛋白水平與腦梗死灶的面積有關聯(lián)，其血清濃度的升高能幫助評價腦梗死的嚴重程度，有助于急性腦梗死的早期診斷，與本研究結果一致性很高。

而亦有學者認為，血清S-100B蛋白水平是一個獨立的危險因素，診斷準確性較低[9]。張旭等[10]對50例急性腦梗死患者和30例對照進行2個月的觀察，認為血清S-100B對腦梗死的診斷無特異性，但對判斷病情的輕重和預后有一定的指導意義。

由于各研究樣本偏小，研究對象間的差異，檢測S-100B蛋白的方法及敏感度不同，各研究結果之間缺乏可比性，使S-100B指標的量化缺乏統(tǒng)一標準，需要更精確的檢測手段、更完善的試驗設計加以闡明。

[1] Johnsson P，Lundquist C，Lindgren A，et al．Cerebral complication after cardial surgery assessed by S-100 and NSE level in blood[J]．J CardiothoracVasc Anesth，1995，9(6)：694-699．

[2] 中華神經(jīng)科學會．各類腦血管疾病診斷要點[J]．中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：379-380．

[3] Kidwell CS，Chalela JA，Saver JL，et al．Comparison of MRI and CT for detection of acute intracerebral hemorrhage[J]．JAMA，2004，292(15)：1 823-1 830．

[4] Wardlaw JM，Lewis SC，Dennis MS，et al．Is visible infarction on computed tomography associated with an adverse prognosis in acute ischemic stroke[J]．Stroke，1998，29(7)：1 315-1 319．

[5] Nygaard O，Langbakk B，Romner B．Age and sex related changes of S-100 protein concentrations in cerebrospinal fluid and serum in patients with no previous history of neurological disorder[J]．Clin Chem，1997，43(3)：541-543．

[6] Fassbender K，Schmidt R，Schreiner A，et al．Leakage of brain-originated proteins in peripheral blood：temporal profile and diagnostic value in early ischemic stroke[J]．J Neurol Sci，1997，148(1)：101-105．

[7] Missler U，Wiesmann M，F(xiàn)riedrich C，et al．S-100 protein and neuron-specific enolase concentrations in blood as indicators of infarction volume and prognosis in acute ischemic stroke[J]．Stroke，1997，28(10)：1 956-1 960．

[8] Jauch EC，Lindsell C，Broderick J，et al．Association of serial biochemical markers with acute ischemic stroke-the National Institute of Neurological Disorders and Stroke Recombinant Tissue Plasminogen Activator Stroke Study[J]．Stroke，2006，37(10)：2 508-2 513．

[9] Foerch C，Wunderlich MT，Dvorak F，et al．Elevated serum S100B levels indicate a higher risk of hemorrhagic transformation after thrombolytic therapy in acute stroke[J]．Stroke，2007，38(9)：2 491-2 495．

[10] 張旭，江秀龍，雷惠新，等．急性腦梗死患者S-100b蛋白的動態(tài)檢測及其臨床意義[J]．卒中與神經(jīng)疾病，2007，14(6)：350-352．

(收稿2015-11-11)

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